抗癌藥品消息|2021年3月腫瘤新藥獲批匯總

陽春三月，春暖花開，腫瘤領域又有哪些重磅新藥獲批上市？醫脈通為大家梳理了2021年3月份國內外抗腫瘤新藥獲批情況，以供參考。

國內新藥獲批

EGFR突變NSCLC

2021年3月3日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）官網顯示，NMPA已通過優先審評審批程序附條件批準國家1類創新藥甲磺酸伏美替尼用于治療既往經表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時或治療后出現疾病進展，并且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

此次獲批的適應證是基于一項伏美替尼治療中國NSCLC患者人群的Ⅱb期關鍵注冊臨床研究。該研究結果已于2020年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上發布。結果顯示：伏美替尼治療EGFR T790M突變陽性局部晚期或轉移性NSCLC的腫瘤客觀緩解率（ORR）為74.1%，疾病控制率（DCR） 為93.6%，無疾病進展生存期（PFS）為9.6個月， 而且對于預后生存不佳的腦轉移NSCLC也顯示較強的療效。

RET融合陽性NSCLC

2021年3月24日，NMPA通過優先審評審批附條件批準普拉替尼作為國家一類創新藥上市申請，用于既往接受過含鉑化療的RET基因融合陽性的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者的治療。這也意味著國內腫瘤患者終于迎來首款RET抑制劑。

此次普拉替尼的獲批主要基于ARROW研究結果。2020年世界肺癌大會（WCLC）上公布的最新研究數據顯示，普拉替尼在經含鉑化療的RET融合陽性NSCLC中國患者中顯示出了優越和持久的抗腫瘤活性，ORR為56%，中位緩解持續時間（DOR）未達到，6個月的DOR率為83%，安全性及耐受性良好，未出現與普拉替尼相關的不良事件導致的治療終止或死亡。

胃腸間質瘤

2021年3月31日，NMPA批準瑞派替尼片的上市申請，用于治療已接受過包括伊馬替尼在內的3種及以上激酶抑制劑的晚期胃腸間質瘤(GIST)成人患者。此次獲批標志著瑞派替尼將成為在華首個獲批上市的GIST四線治療藥物，填補了我國在這一疾病治療領域的空白，為廣大晚期GIST患者帶來更多選擇和希望。

此次瑞派替尼的獲批主要基于INVICTUS研究數據。結果顯示，瑞派替尼有強大的PFS獲益和廣泛的安全性：瑞派替尼組(n=85)中位PFS為6.3個月，安慰劑組為1.0個月(n=44)(P＜0.0001)，顯著降低了84%的疾病進展風險; 瑞派替尼組ORR為11.8%，安慰劑為0.0%；瑞派替尼組總生存期（OS）尚未達到，安慰劑組為6.3個月，顯著降低了58%的死亡風險。瑞派替尼顯著降低各種類型基因突變患者的疾病進展風險。

3月31日，GIST精準靶向藥物阿伐替尼也被NMPA批準用于治療PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）不可切除或轉移性GIST成人患者。該藥是中國首個獲批的針對PDGFRA外顯子18突變型GIST的精準治療藥物。

本次獲批是基于一項開放標簽、多中心的1/2期臨床試驗，該研究旨在評估阿伐替尼治療不可切除或轉移性晚期GIST患者的安全性、藥代動力學特征和抗腫瘤療效。阿伐替尼在攜帶PDGFRA D842V 突變的中國GIST患者中初步顯示出了顯著的抗腫瘤活性，在300 mg每日一次的劑量下，8例攜帶PDGFRA D842V突變的患者中，所有患者靶病灶均有縮小，總體ORR為62.5%。阿伐替尼總體耐受性良好，研究中報告的治療相關不良事件大部分為 1 級或 2 級。

國外新藥獲批

ALK陽性NSCLC

2021年3月3日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準了lorlabtinib的補充新藥申請（sNDA），將其適應證擴展至間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性NSCLC一線治療。此次適應證獲批是基于一項名為CROWN的III期臨床研究，該研究首次中期分析結果在2020 ESMO年會上公布，并且研究全文發表于《新英格蘭醫學雜志》。

CROWN研究結果顯示，在既往未經治療的晚期ALK陽性NSCLC患者中，經過盲態獨立中心審查委員會（BICR）的評估，與克唑替尼相比，lorlabtinib顯著提高了患者的PFS，將疾病進展或死亡風險降低了72%（HR 0.28，95%CI，0.19-0.41；p<0.0001）。

腎細胞癌

2021年3月10日，tivozanib獲FDA批準用于復發性或難治性晚期腎細胞癌（RCC）成人患者的治療。此次獲批主要基于III期TIVO-3研究結果。既往結果顯示，與索拉非尼相比，tivozanib可明顯改善復發性或難治性腎細胞癌患者的PFS。Tivozanib組和索拉非尼組的中位PFS分別為5.6個月和3.9個月（HR=0.73，P=0.016）。

更新數據顯示，中位隨訪38個月時，tivozanib組和索拉非尼組的中位OS分別為16.4個月和19.2個月。亞組分析顯示，既往接受免疫制檢查點抑制劑（HR=0.55）和VEGF抑制劑（HR=0.57）的患者從tivozanib治療中獲益最大。

食管癌或食管胃交界癌

2021年3月22日，美國FDA批準帕博利珠單抗聯合化療（順鉑+5-氟尿嘧啶[5-FU]）用于轉移性或局部晚期食管癌或食管胃交界癌（GEJ）患者一線治療。該批準主要基于關鍵III期KEYNOTE-590試驗，該研究達到了OS和PFS的主要終點。相比當前的標準一線化療方案，帕博利珠單抗聯合治療方案在整體研究人群，以及各研究亞組人群的治療中均顯示了具有統計學意義和臨床意義的OS和PFS的改善。

血液腫瘤

2021年3月5日，美國FDA加速批準axicabtagene ciloleucel用于先前接受過≥2線系統性治療的成人復發難治性濾泡性淋巴瘤（FL）患者。該加速獲批主要基于單臂、開放標簽、多中心ZUMA-5研究，結果顯示，ORR達到91%（95%CI：83%-96%），完全緩解（CR）率為60%，中位至緩解時間為1個月，中位DOR未達到。研究中患者的1年持續緩解率為76.2%（95%CI：63.9%-84.7%）。該研究中所有接受白細胞清除術的患者（n=123）的ORR為89%（95%CI：83%-94%），CR率為62%。

2021年3月26日，美國FDA批準idecabtagene vicleucel治療既往接受≥4線療法（包括免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38單克隆抗體）的復發/難治性多發性骨髓瘤成人患者。

這是FDA批準的首個針對多發性骨髓瘤的基于細胞的基因療法。一項多中心研究在127例復發/難治性多發性骨髓瘤患者（既往接受≥3線抗骨髓瘤治療，其中88%的患者既往接受了≥4線治療）中評估了idecabtagene vicleucel的安全性和療效。

結果顯示，ORR為72％（95％CI：62％，81％），CR率為28％（95％CI：19％，38％）。據估計，達到CR患者中有65％的患者的CR狀態持續了12個月。最常見的副作用包括細胞因子釋放綜合征（CRS）、感染、疲勞、肌肉骨骼疼痛和低丙種球蛋白血癥。

2021年3月30日，FDA批準柔紅霉素與阿糖胞苷的固定組合藥物——Vyxeos用于治療小兒（1歲及以上）新確診的治療相關性急性髓系白血病（AML）和脊髓發育不良相關性AML。該批準主要基于兩項單臂試驗：AAML141和CPX-MA-201研究，以及在成人中進行的CPX351-301研究的有效性證據。

2021年3月30日，FDA批準CD38抗體isatuximab聯合carfilzomib和地塞米松（Kd）用于治療接受過一至三線治療的復發/難治性多發性骨髓瘤患者。該批準主要基于隨機雙盲、開放標簽III期臨床試驗IKEMA研究的結果。

結果顯示，與標準Kd療法相比，isatuximab聯合Kd可將疾病進展或死亡風險降低45%（HR=0.548，p=0.0032）。截至中期分析時，接受Kd治療組的中位PFS為19.15個月，而接受isatuximab聯合治療的患者的中位PFS尚未達到。

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