怎樣使用rhIL-11（重組人白介素-11）防治血小板減少？

血小板減少癥是血液內科和腫瘤內科醫生經常碰到的疾病之一，也是臨床上出血性疾病最常見的病因，定義為外周血血小板計數＜100×109/L。在血小板減少癥的診療方案中，促血小板生成藥物一直以來扮演著非常重要的角色，其中，rhIL-11（重組人白介素-11）是國內上市最早、最常用的一種。

美國國立癌癥研究院通用毒性標準(CTCAE-5.0)將血小板減少分級標準制定如下[1]：

在目前可查詢的rhIL-11說明書中，適應癥主要為以下三種：實體瘤、非髓系白血病化療后Ⅲ、Ⅳ度血小板減少癥的治療。而在2021年最新版的《重組人白介素?11防治血小板減少癥臨床應用中國專家共識》[1]中提出了白介素-11可用于超說明書外使用的幾種血小板減少癥，如：CIT（腫瘤化療所致的血小板減少癥）、白血病化療所致血小板減少、再生障礙性貧血、ITP（原發免疫性血小板減少癥）以及化療聯合放療引起CIT。本文將逐一解讀這幾個適應癥的rhIL-11用法。

CIT的治療

CIT是指抗腫瘤化療藥物抑制骨髓功能，導致外周血中PLT低于正常值的一種最常見的腫瘤治療并發癥。

圖1 有治療指征CIT的管理流程圖[1]

圖2 CIT的二級預防（臨床前期預防）[1]

CIT出血的高風險因素：

1. 既往有出血史；
2. 化療前PLT＜75×109/L；
3. 接受含鉑類、吉西他濱、阿糖胞苷以及蒽環類等藥物的化療；
4. 腫瘤細胞骨髓浸潤所造成的血小板減少；
5. ECOG體能狀態評分≥2分；
6. 既往接受過放療，特別是長骨、扁骨（如骨盆、胸骨等）接受過放療。

急性白血病（AL）化療所致血小板減少的治療

圖3 有治療指征的白血病化療所致血小板減少的管理流程圖[1]

白血病化療所致的血小板減少的一級預防：一級預防和二級預防有所不同，一級預防是針對可能導致出血風險較高的因素，在第1個周期化療后立即進行的預防措施。

1. 對于接受高出血風險化療方案的AL患者，均建議化療后預防性應用促血小板生成藥物（白介素-11等）。
2. 通常在化療后6-24ｈ應用rhIL-11，50μg/kg，皮下注射，每天1次，連用7~14天，或至化療抑制作用消失且PLT≥100×109/L時停藥。

白血病化療出血的高風險因素：

1. 疾病惡性程度高；
2. 既往有出血史；
3. 接受高劑量阿糖胞苷、地西他濱等藥物的化療；
4. ECOG體能狀態評分≥2分；
5. 合并感染。

化療聯合放療引起CIT

多項臨床研究表明，使用白介素-11可以顯著降低腫瘤患者放化療后血小板減少癥的發生率，提升血小板的最低值，縮短血小板恢復時間，不影響下一周期化療時間，不良反應可耐受。

化療聯合放療引起CIT的治療流程參考上述CIT治療流程（圖1）。

rhIL-11用于治療ITP

在國家衛健委組織編寫的《臨床路徑釋義?血液內科分冊(2018年版)》[2]中，可使用促血小板生成藥物（如白介素-11）維持血小板計數。

圖4 ITP治療流程[2]

rhIL-11用于治療再生障礙性貧血（AA）

中華醫學會血液學分會紅細胞疾病（貧血）學組制定的《再生障礙性貧血診斷與治療中國專家共識(2017年版)》[3]，推薦rhIL-11用于AA的促造血治療。

圖5 重型再生障礙性貧血（SAA）治療選擇

白介素-11用藥的安全性管理

臨床上使用rhIL-11后主要不良反應包括乏力、發熱、水腫、心動過速、短暫貧血及結膜充血等。大多數為輕至中度，停藥后均能迅速消退（如下圖）[1]。

參考文獻：

[1] 重組白介素-11 防治血小板減少癥臨床應用中國專家共識（2021年版）

[2] 臨床路徑釋義-血液內科分冊（2018版）

[3] 再生障礙性貧血診斷與治療中國專家共識（2017版）

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