結直腸癌是較為常見的癌癥，2018年全球有超過180萬新發結直腸癌病例，881000人死于結直腸癌。而我國結直腸癌的發病率和死亡率也在逐年上升，防治形勢仍然嚴峻。

目前，結直腸癌的早期治愈率可達80%以上，中期的結直腸癌得到及時干預后，治愈率也可達60%，相比其它癌癥，預后想過相對較好，大部分患者能實現“帶瘤生存”。

而最近，一項突破性癌癥治療研究成果又再次帶來了好消息！

“我們在動物實驗中實現了100%治愈結直腸癌！”

近日，華裔科學家、美國國家工程院院士張捷博士團隊發表的一項研究引發關注。通過采用人體血小板膜包裹載有免疫治療藥物的仿生納米顆粒配方PNP-R848，研究人員在小鼠動物實驗中，實現了100%治愈結直腸癌。

T淋巴細胞具有殺傷外來病原體或腫瘤的作用，配方PNP-R848則可以激活T淋巴細胞，促使T淋細胞發揮殺滅腫瘤細胞的功能。

在治療的第56天，研究人員給小鼠注入了3倍的癌細胞量。在治療的第140天，研究人員在不同的部位給小鼠注入了5倍的癌細胞量，然后停止了注射藥物。

結果發現，新發腫瘤雖然繼續生長，但在長到50mm3的時候，自然消失了。研究人員認為，這一現象的出現，表明在經過治療之后，小鼠體內的實體腫瘤已經完全銷聲匿跡，而且使小鼠具備了自身癌癥免疫的能力。

這一研究是實體腫瘤治療領域的突破性進展，目前張捷博士團隊的研究已經得到了美國藥監局專家團的支持，即將進入標準化和規模化生產。

張捷（左一）和CELLO納米醫藥科研團隊 （圖源中國科學報）

腫瘤治療焦點——免疫療法

關于腫瘤的治療方法，傳統的有手術、放療和化療。近年來，隨著醫療水平的迅猛發展，免疫治療已經成為腫瘤領域治療的焦點。

免疫治療，就是利用人身自身免疫系統對腫瘤進行殺傷。免疫治療的機制，是通過活化T細胞、 NK 細胞等再殺傷性淋巴細胞，靶向清除腫瘤細胞，激活患者體內抗腫瘤免疫系統的應答，達到殺傷腫瘤細胞的目的。

以肝癌為例，肝癌的治療方法包括手術、化療、靶向治療等，但是治療效果差強人意，5年生存率只有12.5%。因此，免疫聯合療法成為肝癌治療的新思路。臨床試驗數據顯示，免疫聯合療法對晚期肝癌的客觀緩解率為35.6%。此外，有部分患者獲得完全緩解，即腫瘤完全消失。而且，患者耐受性良好，沒有出現新的安全性問題。

再以鼻咽癌為例，數據顯示，去年全球鼻咽癌新發病例為13.3萬例，其中中國新發病例約占50%。與其他難治癌癥相比，鼻咽癌的局部控制率和5年生存率都比較理想。但是，治療后鼻咽癌復發的幾率較大。

臨床數據顯示，有20%-30%的鼻咽癌患者，在放療后5年內發生局部復發。隨著特瑞普利單抗成為全球首個獲批鼻咽癌治療的抗PD-1單抗，意味著鼻咽癌領域實現了免疫治療零的突破。研究顯示，在接受過至少二線系統化療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者中，特瑞普利單抗單藥治療的客觀緩解率為23.9%，中位總生存時間達到15.1個月。

不過，免疫治療也有缺點，并不是所有的腫瘤患者都能產生同樣的治療效果。有的患者進行免疫治療后效果比較好，有的患者進行免疫治療后效果比較差。目前，只有卵巢癌、肺癌、結直腸癌、黑色素瘤等癌種免疫效果較好。

免疫療法也存在局限性

不過，我們也不得不正視一個事實，那就是免疫療法不是萬能的，也存在局限性。比如，并不是所有類型的癌癥都適用免疫療法。此外，免疫療法的局限性還包括：

• 1. 藥物半衰期短

藥物半衰期，是指藥物到達人體內，再經過消化、吸收進入血液循環后，人體內血漿中的藥濃度下降一半所需要的時間。

根據數據，已經獲批的靶向PD-1/PD-L1通路的抗體，半衰期在5-20天左右，很容易被循環系統和免疫系統作為異物迅速清除。這就意味著，只有頻繁給藥，才能維持藥效。因此，專家認為，選擇合適的藥物載體十分關鍵。

• 2. 監察能力較弱

腫瘤細胞表面所分泌的PD-L1，可以與T細胞表面的PD-1結合，抑制T細胞的活性，降低免疫細胞的監察能力，最終逃過免疫系統的監視和殺傷。

• 3. 起效慢

免疫療法的起效速度很慢，通常需要3-4個月才可以看出治療效果，有時候甚至會出現假性進展。比如，影像學的檢查結果顯示，免疫治療之后，腫瘤不但沒有縮小，反而增大了。

• 4. 也存在副作用

免疫系統是一個平衡的狀態，免疫治療激活的T細胞在殺死腫瘤細胞的同時，還會損傷正常細胞，引發一系列副作用，比如惡心、嘔吐、呼吸衰竭、皮疹、肝炎、腎炎、肺炎等。但是，只要經過適當的治療，副作用在短期內是可以消退的。

但總的來說，免疫治療副作用小、療效持久，可以顯著延長生存時間，是目前被醫學界普遍看好的一種腫瘤治療手段。對于腫瘤患者來說，當走投無路，其他治療手段不起作用時，免疫治療可能是有效的。

參考資料：

[1]《突破性成果！動物實驗實現100%治愈結直腸癌》.中國科學報.2021-04-01

[2]《免疫療法不適合所有腫瘤》.健康時報.2018-08-07

[3]《免疫治療副作用：不僅可“治”，還能“防”》 .國際肝膽資訊 . 2020-11-15

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