他化療后血小板減少，使用重組人白介素-11后心衰？這是為什么？

*供醫學專業人士閱讀參考

重組人白細胞介素-11有哪些常見不良反應，該如何應對？

■病例1

患者男，62歲，右肺腺癌，二級化療后出現Ⅱ級血小板減少，給予重組人白細胞介素-11皮下注射，3mg/d。

首次用藥后第7天，患者出現胸悶、憋氣，不能平臥，NT-proBNP（氨基末端腦鈉肽前體）急劇升高至21383 pg·mL^-1，診斷為重組人白細胞介素-11導致的不良反應：心力衰竭。

停用重組人白細胞介素-11，給予西地蘭、呋塞米治療后，患者癥狀逐漸緩解。

5天后復查NT-proBNP下降至1011pg·mL^-1。

■病例2

患者男，67歲，既往有高血壓病史20年，長期口服苯磺酸氨氯地平5mg qd+酒石酸美托洛爾24mg qd，有心房顫動史。噴門癌術后化療，化療后出現骨髓抑制，予以重組人粒細胞刺激因子和重組人白細胞介素-11。

使用3日后白細胞恢復正常停用重組人粒細胞刺激因子，繼續使用重組人白細胞介素-11升血小板。之后患者出現乏力明顯，活動氣促，NT-proBNP升高至24231 pg·mL^-1，診斷為重組人白細胞介素-11導致的不良反應：心力衰竭。

停用重組人白細胞介素-11，予以呋塞米、西地蘭、二羥丙茶堿、地高辛治療后，患者情況好轉。

2日后查心率94次/min，NT-proBNP下降至5286 pg·mL-1。

上述兩病例中重組人白細胞介素-11為什么會引發患者心衰？

（1）重組人白細胞介素-11可導致水鈉潴留，進而誘發心衰。

（2）重組人白細胞介素-11可直接導致心衰。研究發現，持續高濃度白細胞介素-6可通過gp130/JAK/STAT信號轉導途徑誘發心肌肥大、心臟收縮力下降，從而導致心衰。白細胞介素-11與白細胞介素-6同屬于白細胞介素-6家族成員，gp130是其共同的受體。當長時間應用重組人白細胞介素-11時，血漿中的白細胞介素-11濃度升高，可能通過上述共同信號通路誘導心衰。LIU等研究發現重組人白細胞介素-11可以引起血漿BNP升高，并且在停用重組人白細胞介素-11 2～5 d后恢復正常，但BNP升高水平與臨床癥狀并不成正比。而在體外實驗中發現，重組人白細胞介素-11直接刺激心肌細胞后，心肌細胞BNP mRNA水平明顯升高，可能是重組人白細胞介素-11通過p42/p44-MAPK和PI3K信號途徑引起心肌肥厚所導致。

（3）在藥物作用下某些化學遞質釋放增多，如組胺、白三烯、前列腺素等。這些遞質通過減慢房室傳導速度、增加自律性，引起心肌缺血，誘發心衰。

（4）病例2中患者本身有房顫史，而直接的抗原-抗體反應可能引起心肌的傳導組織和自律性細胞充血、水腫、滲出。

綜上分析，使用重組人白細胞介素-11期間應注意關注其心臟毒性的不良反應的發生，應定期檢測前腦利鈉肽等指標；尤其對于有器質性心臟病，以及在使用重組人白介素11治療過程中出現心悸、心律失常等癥狀的患者，應當給予心電監護或者預防性使用心臟保護藥物。

重組人白細胞介素-11在應用過程中常見的不良反應及應對方法有哪些？

輕中度不良反應無需特殊處理，重度不良反應可考慮停藥并行專科對癥處理，隨著劑量增加、使用時間和療程的延長，藥物不良反應，尤其是心臟毒性和水腫等發生率有所增加。

■常見不良反應：

■罕見不良反應：

血小板減少是最常見的化療相關血液學毒性之一，尤其是聯合化療，發生率可達37%。血小板減少不僅可導致化療強度降低甚至化療中止，影響抗腫瘤治療效果，還可增加出血風險、延長患者住院時間、增加醫療費用，嚴重時還可能導致死亡。

重組人白細胞介素-11是最常用的血小板減少治療藥物之一，能夠刺激不同階段的巨核系祖細胞生長，降低血小板減少的嚴重程度，縮短病程，并減少血小板的輸注。

2019版《中國腫瘤化療相關性血小板減少癥專家診療共識》推薦化療后發生Ⅱ級以上血小板減少癥的患者即可應用重組人白細胞介素-11。推薦劑量為25-50 μg/kg，皮下注射1次/d，療程一般7-14天。至血小板計數≥100×10⁹/L或血小板計數較用藥前升高50×10⁹/L以上時停藥。

參考文獻：

[1]毛延濤，張耀.注射用重組人白細胞介素-11致急性心力衰竭1例[J].腫瘤藥學2021年2月第11卷第1期,126-12.

[2]馬維娜,閔新,嚴俊. 注射用重組人白介素11致心衰1例[J].中國藥物警戒第 13 卷第10期 2016年10月，635-636.

[3]中國腫瘤化療相關性血小板減少癥專家診療共識 （2019版）

[4]注射用重組人白介素-11說明書

專家簡介

魏麗曼 藥師

天津醫科大學腫瘤醫院藥學部

科室簡介

天津市腫瘤醫院藥學部現有82人，承擔醫院臨床、科研用藥的供應、調劑以及臨床藥學服務、藥事管理等工作。藥學部下設中西藥房、住院藥房、靜脈液體配置中心、日間配液、臨床藥學等部門，配有門診全自動發藥機、顆粒劑自動調劑機、住院全自動口服擺藥機、靜脈配液自動分揀機等自動化設備，具備完善的、科學化的硬件管理體系。

我們通過前置處方審核；處方、醫囑點評工作；通過臨床藥師參與臨床科室的藥物治療管理保障用藥的安全合理。此外，結合臨床實際需要開展藥學科研工作，逐步形成具有臨床-科研相結合的醫院藥學學科特色。通過不斷完善的軟硬件體系，藥學作為學科正在逐步向精準、精細化發展。醫院藥學工作為患者提供全方位、全鏈條的藥學服務工作，為實現合理、安全、有效用藥保駕護航。

文中插圖源自網絡

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