癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網
2021年美國癌癥研究協會（AACR）年會分別于2021年4月10-15日、5月17-21日在線舉行。本次年會涵蓋了腫瘤領域最前沿的研究成果。在臨床研究全體會議專場，肝癌領域公布了兩項重磅研究，詳情如下。
IMbrave150研究結果再更新：高危肝癌患者仍獲益！
背景：根據IMbrave150 III期臨床試驗，阿替利珠單抗+貝伐珠單抗已在全球范圍內獲得批準，是既往未接受過系統治療的不可切除HCC患者的標準治療方案。初步分析后繼續隨訪12個月（中位隨訪時間:15.6個月），阿替利珠單抗+貝伐珠單抗表現出一致的具有臨床意義的療效和安全性獲益。此次報告了考慮高危因素的最新分析結果。
方法：患者按2：1隨機接受阿替利珠單抗（1200 mg IV q3w）和貝伐珠單抗（15 mg/kg IV q3w）聯合治療或索拉非尼（400 mg PO BID）治療，直至無臨床獲益或出現不可接受的毒性。高危患者定義為：腫瘤侵犯門靜脈主干，和/或門靜脈癌栓累及門靜脈主干或對側一級分支（Vp4），和/或膽管侵犯和/或腫瘤占全肝比例≥50%的患者。
結果：在ITT人群中，64例（19％）患者接受阿替利珠單抗+貝伐珠單抗，37例（22％）患者接受索拉非尼。膽道侵犯患者10例，Vp4門靜脈侵犯患者73例，腫瘤占全肝比例≥50%的患者31例。阿替利珠單抗+貝伐珠單抗組9例患者存在2種高危因素，索拉非尼組4例患者存在2種高危因素。無論是非高危患者還是高危患者，阿替利珠單抗+貝伐珠單抗組的OS，PFS和ORR均優于索拉非尼組。療效結果見表格。
表 療效分析
在安全性可評估的阿替利珠單抗+貝伐珠單抗患者中，269例非高危患者中有122例（45%）發生3/4級治療相關AEs（TRAEs），60例高危患者中有21例（35%）發生3/4級TRAEs。5例（2%）非高危患者以及1例（2%）高危患者發生5級TRAEs。
結論：無論肝癌患者是否高危，與索拉非尼相比，阿替利珠單抗+貝伐珠單抗均可觀察到療效獲益。盡管非高危和高危患者之間的中位OS存在差異，但HRs仍然相似。此外，阿替利珠單抗+貝伐珠單抗的非高危患者與高危患者之間，總體安全性具有顯著差異，且與每種藥物的已知安全性一致。
Futibatinib治療肝內膽管癌，ORR達41.7％
背景：FGFR2融合在肝內膽管癌（iCCA）中的發生率約為15％，這是一種預后較差的罕見癌癥。Futibatinib是一種高度選擇性、不可逆共價結合的FGFR1-4抑制劑。在1期研究中，在多種腫瘤類型均表現出活性，包括iCCA。全球2期FOENIX-CCA2研究（NCT02052778）旨在評估futibatinib用于FGFR2基因融合/重排iCCA患者的療效及安全性。此次會議首次報告了FOENIX-CCA2研究的總體患者人群的有效性、安全性和生活質量（QoL）數據。
方法：研究納入FGFR2融合/重排、既往接受過≥1線治療后出現疾病進展的不可切除/轉移性iCCA患者。所有患者接受futibatinib 20 mg，每日一次，直至疾病進展/無法耐受。研究主要終點為由獨立評審委員會根據RECIST v1.1評估的ORR（預設ORR為20%）。次要終點包括緩解持續時間（DoR）、疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、安全性、患者報告結局（PROs）。分析不同亞組之間的患者特征和分子變化。
結果：103例患者中（56％為女性），53％既往接受過≥2線治療。FGFR2融合占78％（其中23％為FGFR2-BICC1融合突變患者），FGFR2重排占22％。截至2020年10月1日，有72例患者停止治療。該研究達到了主要終點，確認的ORR為41.7％（43/103）。緩解具有持久性，中位DOR為9.7個月，72％患者緩解持續時間≥6個月。DCR為82.5%。中位PFS為9.0個月；中位OS為21.7個月，12個月OS率為72%。ORR在各亞組人群中結果一致（≥65歲：65.2％；既往接受過2線治療：38.7％）。
常見的治療相關AE（TRAE）為高磷血癥（85％）、脫發（33％）和口干（30％）。最常見的3級TRAE為高磷血癥（30％），通過適當的管理策略可解決（中位：7天）。8％的患者發生視網膜病變（均為1-2級）。針對TRAEs，采用了劑量中斷（50％）/劑量減少（54％）的不良反應管理策略；2例患者因TRAEs停止治療。
沒有治療相關死亡發生。采用劑量中斷（40.2%）或劑量減少（46.8%）的患者ORR一致。通過11.0個月的治療，PROs維持穩定。在探索性生物標志物分析中，FGFR2融合（43.8％）和其他FGFR2重排（34.8％）以及BICC1（41.7％）和非BICC1（44.6％）融合患者的ORR一致。值得注意的是，在基因共存突變患者中，包括TP53變異（ORR，38.5％[5/13]），未觀察到ORR的明顯差異。
結論：無論患者的基線特征、分子改變或基因突變情況如何，futibatinib可使FGFR2融合/重排的iCCA患者獲得持久的客觀緩解。可以通過劑量調整策略進行AEs管理，而不影響療效。QoL得以維持。
參考文獻:
1.CT009 – IMbrave150: Updated efficacy and safety by risk status in patients (pts) receiving atezolizumab (atezo) + bevacizumab (bev) vs sorafenib (sor) as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC)
2. CT010 – Primary results of phase 2 FOENIX-CCA2: The irreversible FGFR1-4 inhibitor futibatinib in intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) with FGFR2 fusions/rearrangements
加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本