在過去的十年中,免疫療法已經改變了人們對轉移性癌癥一定會死的看法,免疫療法讓醫學家們第一次認為癌癥是有可能治愈的疾病,或者將其轉變為慢性疾病,這就是每個人都對免疫療法感到非常振奮的原因。
2013年冬天,36歲的蘇·斯科特(Sue Scott)經過多輪化療,放療和手術均失敗了,她的晚期癌癥正在迅速蔓延。她已經計劃好了自己的葬禮。然而在放手一搏參加了一項新型免疫療法臨床試驗后,只短短幾個月的治療,她的腫瘤就全部消失了!如今,她已經成功無癌跨過五年,醫生宣布她已經被臨床治愈了!
參加了美國國家癌癥研究院免疫療法試驗的Susan Scott和負責人Christian Hinrichs博士合影(圖片來源:NIH)
癌癥或許在十年前降臨
2011年夏天,Scott開始注意到自己分泌物中出現了異常的血液斑點,11月份,她被確診為晚期宮頸癌,腫瘤已經有2.5cm左右,所以醫生說她的癌癥可能已經發展了好幾年,甚至可能十年或更長時間。
醫生告訴她,她的癌癥是由人類乳頭瘤病毒(HPV)引起的,這是最常見的性傳播感染。
在完成了標準治療后,醫生說她的腫瘤縮小了,在影像學檢查中它們已經消失了。Scott覺得這是不幸中的萬幸,她終于可以擺脫癌癥了。
癌癥正在“殺死”她!她為自己準備葬禮
然而,剛剛3個月,她就出現了嚴重的腹痛。醫生說,她的癌癥復發了….而且這一次,醫生紅著眼睛告訴她,她的腫瘤轉移到了肝臟和結腸,并擠壓了輸尿管,已經沒有更好的治療方式了。
Scott的母親僵在那里,而Scott絕望的說一定還有辦法。
“我還可以再次接受更高劑量的輻射么?”
“不。你已經接受了任何人所能接受的最大輻射量。”
“那么,化療呢?”
“不。目前沒有化學藥可以戰勝轉移性宮頸癌。”
空氣凝固,大家陷入了長久的沉默。
她只能選擇一種很危險的手術,切除陰道,膀胱,結腸和直腸以及生殖器官等所有有可能存在癌細胞的器官,即便如此,她的生存期也不足一年….
Scott拒絕了這種過于殘忍的手術,因為這樣的生存與死無異,她開始為自己準備葬禮。
奇跡出現!參加新型免疫療法臨床試驗,腫瘤被全部清除
2012年6月,一位醫生告訴Scott,美國國立衛生研究院臨床中心進行的一項免疫療法試驗,盡管希望渺小,但也有可能奏效。
最終Scott決定放手一搏,與現在相比,不會有更糟的結果了。
免疫療法是利用患者的免疫系統攻擊腫瘤,來解決迄今仍無法解決的醫學難題:如何在癌癥擴散后將其殺死。
而美國國家癌癥研究院的免疫界泰斗Rosenberg教授團隊研發的TILs療法攻破了這一難題!
Rosenberg公布的一項93例接受TIL治療的黑色素瘤患者的數據表明,有52例對該療法有反應。52人中有20人看到他們的癌癥消失了,盡管其中一個人在19個月后復發,其余的人五到九年都沒有癌癥。
Christian Hinrichs博士就是用這種試驗性的新型TILs療法治療Scott。
參加臨床試驗是有風險的,大部分參加臨床試驗的晚期患者不會有效,奇跡總是發生在極少數人身上。
醫生對Scott說,即使參加試驗她可能也活不到一年,因為她全身至少有七個腫瘤在生長:一個在她的肝臟上,另一個像李子一樣大小的腫瘤已經可以直接在肚子上看到,結腸附近有一個腫瘤,另一個已經開始阻塞她的一側輸尿管。
Scott卻說,“即使對我不起作用,也許醫生也會在我身上找到如何幫助下一位來到這里的婦女,也許這是我可以為世界提供的最后禮物!”在那年圣誕節的信中她告訴家人,她決定將她的身體捐獻給科學!
2013年,她正式入組臨床試驗,Hinrichs博士首先切除肝臟腫瘤,從中分離出能破壞腫瘤的一些免疫細胞。(那些戰斗細胞,稱為腫瘤浸潤淋巴細胞,即TIL,在實驗室中擴增數億級別后被注入患者體內。)
3月,TILs細胞培養好了。它們在一個IV袋里,看起來像煉乳。實際上這里面是750億個能夠精準識別并殺傷腫瘤細胞的腫瘤浸潤淋巴細胞!這些寶貴的免疫細胞浩浩蕩蕩進入Scott體內開始“追殺”癌細胞。
一個月后,她的復查結果顯示:腫瘤明顯縮小了。特別是腹部凸起的腫瘤已經不見了。Scott激動的哭了,因為她一直不敢觸碰那個滿是腫瘤的地方,現在它卻奇跡般的消失了,就好像從來沒出現過一樣。
治療兩個月后,Scott的復查結果再次震驚了所有人,包括她自己,影像學檢查顯示,她的體內已經沒有任何癌癥的跡象。Scott開心的笑了,又哭了,她覺得這是幾年來自己第一次暢快的呼吸。
2015年5月,Hinrichs博士第一次將他參與的這項臨床試驗的初期結果在腫瘤會議上公布,9名患者中的2名-Scott和Aricca Wallace女士的轉移性腫瘤全部消失了,完全緩解時間已超過兩年。
2018年3月,兩位度過人生中最艱難時光的抗癌姐妹共同慶祝彼此戰勝癌癥五年,醫生宣布他們已經被臨床治愈!
兩名晚期癌癥患者Sue Scott和Aricca Wallace女士慶祝彼此在一項新型免疫療法中成功“治愈”
TILs療法會成為攻克癌癥的新希望嗎?
故事遠遠沒有結束。
2019年,Scott和Aricca Wallace參加的這項試驗的二期數據也正式公布了,晚期宮頸癌患者的TIL治療總體反應率(ORR)為高達44%。
基于這項驚艷的數據,2019年5月,FDA批準腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)治療方法LN-145為突破性的治療指定,用于治療化療期間或之后病情進展的復發、轉移或持續性宮頸癌患者。
這是用于實體瘤的細胞免疫療法首次獲此殊榮,相信距離上市也僅是時間問題,LN-145療法將在2021年遞交上市申請,加快其上市的進程,一旦FDA批準,這將是首款用于實體瘤的細胞免疫療法,將給癌癥患者帶來巨大的生存獲益。
什么是TILs療法?
TIL,全稱Tumor Infiltrating Lymphocytes,是腫瘤間質中的異質性淋巴細胞,包括T細胞及NK細胞等。
這些細胞雖然珍貴,但卻是每個腫瘤患者體內都存在的,是我們的機體在發現體內的癌細胞后調動免疫大軍中深入到腫瘤組織內部,對腫瘤有最強的識別、抵抗和攻擊作用的一支“超能敢死隊”。到達腫瘤內部后,通過釋放細胞毒素直接殺傷腫瘤細胞。此外,TIL還能調節機體免疫功能,提高機體對腫瘤細胞的殺傷能力。
然而腫瘤患者體內的TILs細胞數量不足,以及腫瘤微環境和PD-1的影響,TILs細胞的功能受到了抑制,不能在腫瘤組織中有效的殺傷腫瘤細胞。
過去三十年間,Rosenberg教授和他的團隊一直在致力做一件事情:如何將殺癌能力最強的這部分免疫細胞擴大。最終,他們成功了!現在,科學家已經成功從腫瘤附近組織中分離出TIL細胞,加入生長因子IL-2進行體外大量擴增,再回輸到患者體內,從而擴大免疫“敢死隊”的數量和攻擊能力。這樣一來,就意味著我們可以使用自己的免疫細胞來殺死腫瘤,這是一種更安全,更有效的新型免疫療法。
近年來,TILs療法在國際上發表了眾多重磅研究數據:
黑色素瘤(2020ASCO)
疾病控制率(DCR)高達80.3%;客觀緩解率達到36.4%;PD-L1陰性的患者也有響應
宮頸癌
客觀緩解率(ORR)44%,完全緩解率(CR)11%,疾病控制率(DCR)高達85%
肺癌
TIL療法對于晚期肺癌可達到25%的總緩解率
肉瘤
客觀緩解率(ORR)達到33.3%
卵巢癌
6例晚期轉移性高級別漿液性OC的患者接受了ipilimumab后進行手術,接受TIL療法,再接受低劑量IL-2和nivolumab。結果顯示,1名患者獲得了部分緩解,其他5名患者經歷了長達12個月的疾病穩定期
頭頸癌
客觀緩解率44.4%,87.5的患者腫瘤縮小
除此之外,TILs療法在結直腸癌,乳腺癌等惡性腫瘤中也顯示出巨大潛力,請查看文末相關鏈接。已經發展的各項研究表明,TIL治療將有待不斷改進和發展,最終將成為人類抗癌的新武器。我們期待這款療法能盡快上市造福更多的癌癥患者。
中國研發新型TIL療法,晚期癌癥患者新希望
曾經,這種先進的治療技術一直掌握在醫療發達國家,很多病友只能苦苦等待國內的臨床試驗審批等一列流程走完,但是癌癥患者真的等不起,有無數的病友們在等待中遺憾離開。這一切將被改寫!
近期,中國的研究人員宣布,已研發出一種新型的TIL療法。
與美國傳統的TILs療法不同,新型TIL(Super TIL,STIL)是將腫瘤浸潤T淋巴細胞(TIL)從患者血液中提取出來后,在體外進行改造,使得這部分TIL細胞獲得攻克腫瘤微環境障礙的能力,以及在體內復制擴增的能力,這種新型的技術可以同時解決腫瘤識別、克服微環境和高效擴增的三大難題,實現抑癌效果。
據全球腫瘤醫生網醫學部了解,國內的TILs療法是在美國的腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法基礎上經過改良,并進一步給予基因修飾,提升其克服腫瘤微環境和增加自我擴增的能力,在前期的概念驗證臨床研究中已取得了非常積極的療效和安全性驗證,目前已獲得批準正式開展人體臨床試驗招募患者,想申請的病友可以致電全球腫瘤醫生網醫學部進行評估。
膽道系統惡性腫瘤臨床研究招募
一項關于使用ScTIL-v2治療原發性膽道系統惡性腫瘤的臨床研究正在國內兩家頂尖的醫院進行,并正式招募患者。
ScTIL-v2 是一種經過體外修飾與擴增的自體免疫細胞治療產品。通過外周血單采和分選采集患者外周循環的 TIL(腫瘤侵潤淋巴細胞),經修飾和擴增得到研究產品,然后回輸給受試者。經篩選入組的患者可免費接受ScTIL-v2治療及相關檢查。
腫瘤的免疫療法被譽為攻克癌癥的希望,不管是目前已經在眾多癌癥中獲批的PD-1免疫檢查點抑制劑療法,還是過繼性細胞免疫治療,以及眾多如火如荼研發中的癌癥疫苗,都只是免疫學冰山中的一角。研究人員正在挖掘冰山中蘊藏的更多信息,如何控制免疫反應,以及將將這些治療手段用于臨床獲得益處,給我們越來越多生存的希望,而攻克癌癥的希望,或許就在其中。期待免疫療法取得更多突破,給癌癥患者帶來更多奇跡。
國內細胞免疫治療技術,包括cart細胞,樹突細胞疫苗,NK細胞,TILs細胞,TCR t細胞治療,癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段,未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗,在醫生的監管下使用,全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。
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