總生存期超1.5倍！中國人群胃癌免疫治療數據獲得重大進展

*僅供醫學專業人士閱讀參考

上周六晚，首個胃癌一線免疫治療III期研究中國亞組結果驚艷美國癌癥研究協會年會（AACR）。CheckMate-649研究的中國亞組結果證實，O藥（歐狄沃，納武利尤單抗）聯合化療用于中國晚期患者，取得具有臨床意義的總生存期（OS）與無進展生存期（PFS）獲益，以及更高的客觀緩解率（ORR），這一結果與該研究中的晚期胃癌、胃食管連接部癌及食管腺癌全球整體人群的結果一致。

而就在這一數據發布的前兩天，CheckMate-649的姐妹研究CheckMate-648也發布了初步的陽性結果：

• O藥聯合化療，一線治療食管鱗癌患者，OS與PFS顯著獲益；

• 免疫雙子星O藥聯合Y藥（伊匹木單抗），一線治療食管鱗癌患者，OS顯著獲益。

基于這兩項研究的成果，O藥成為了全球首個且目前唯一，在上消化道腫瘤（包括胃癌、胃食管連接部癌、食管腺癌、食管鱗癌）領域，實現一線全覆蓋的免疫腫瘤治療藥物。

CheckMate-649中國亞組結果：

OS與PFS生存獲益曲線漂亮！

ORR更高！

中國是胃癌高發國家，患者診斷時多為進展期。由于晚期胃癌治療藥物捉襟見肘，轉移性胃癌患者的5年生存率只有9.4%。因此，臨床迫切地需要創新的治療手段。

在涵蓋中國大陸患者的胃癌及胃食管連接部癌免疫治療臨床研究中，CheckMate-649是首個且目前唯一取得陽性結果的一線治療III期研究。研究共納入208名先前未經治療且不可手術的HER2陰性中國大陸晚期或轉移性胃癌或胃食管連接部癌患者，并采用了高度契合目前中國胃癌臨床實踐的策略，對中國胃癌臨床研究與治療具有里程碑意義。

CheckMate-649研究中國亞組結果顯示：

• 與單獨化療相比，納武利尤單抗聯合化療一線治療不可切除的晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌，取得了具有臨床意義的OS及PFS獲益；

• 無論PD-L1表達陽性且聯合陽性評分（CPS）≥5、CPS≥1的患者，還是所有隨機人群，均觀察到OS及PFS獲益；

• 在PD-L1陽性且CPS≥5的患者中，觀察到納武利尤單抗聯合化療組的中位總生存期和中位無進展生存期獲益分別達到單獨化療組的1.5倍以上與近2倍。

對于該成果，CheckMate-649研究中國主要研究者，北京大學腫瘤醫院副院長沈琳教授給予了充分肯定：

“中國胃癌的發病率和致死率分別占全球的44%和49%，且約80%的患者確診時已是進展期。胃癌一線治療是決定患者生存獲益和后續治療的關鍵因素，但以往一線標準化療能為患者帶來的生存獲益非常有限，臨床亟需創新的治療選擇。

中國患者的臨床需求是全球晚期胃癌治療發展的最大推動力之一。CheckMate-649研究的中國亞組數據堅定了我們對推動胃癌及胃食管連接部癌免疫治療不斷發展的信心，并有望全面革新中國晚期胃癌及胃食管連接部癌的一線治療的格局。”

在PD-L1陽性且CPS≥5的患者中：

納武利尤單抗+化療組的OS達到單獨化療組的1.5倍以上

• 納武利尤單抗+化療組中位OS為15.5個月（95% CI: 11.9-25.5），對照的單獨化療組為9.6個月（95% CI: 8.0-12.1）（HR: 0.54; 95% CI: 0.36-0.79）；

納武利尤單抗+化療組的PFS達到單獨化療組的近2倍

• 納武利尤單抗+化療組的中位PFS為8.5 個月（95% CI: 5.9-12.4），單獨化療組4.3個月（95% CI: 4.1-6.5）（HR: 0.52; 95% CI: 0.34-0.77）；

納武利尤單抗+化療組對比單獨化療組，ORR大幅提升

• 納武利尤單抗+化療組的ORR為68%（95% CI: 56-79），單獨化療組為 48%（95% CI: 36-60）。

在PD-L1陽性且CPS≥1患者和所有隨機人群中：

納武利尤單抗+化療也均顯示出具有臨床意義的OS獲益

• 在CPS≥1患者中，納武利尤單抗+化療組的中位OS（HR: 0.62; 95% CI: 0.43-0.87）為14.3 個月（95% CI: 11.5–17.5），單獨化療組為9.9 個月（95% CI: 8.1–12.1）；

• 在所有隨機人群中，納武利尤單抗+化療組的中位OS（HR: 0.61; 95% CI: 0.44-0.85）為14.3個月（95% CI: 11.5–17.5），單獨化療組為10.3 個月（95% CI: 8.1–12.1）。

在此項研究中，納武利尤單抗+化療的安全性特征與已知納武利尤單抗及化療的安全性特征一致，未觀察到新的安全性信號。且中國亞組患者的安全性總體與全球人群一致。

CheckMate-649中國研究者、中山大學腫瘤防治中心院長徐瑞華教授對研究進行了高度評價：

“胃癌是中國最重要的公共衛生議題之一。累積中國數據、反映中國聲音、探索適合中國患者的創新治療手段是開展臨床研究的重要環節。CheckMate-649研究的中國亞組數據首次明確了免疫檢查點抑制劑聯合化療能夠為中國胃癌及胃食管連接部癌一線患者帶來顯著的生存獲益，且這一結論建立在可觀的中國人群規模之上，為中國胃癌的臨床治療和學術研究提供了豐富的循證醫學證據。有望成為未來中國診療指南制定的重要參考，推進中國胃癌整體診療水平的發展。”

CheckMate-649中國亞組數據概覽

整理自2021 AACR POSTER CT184

CheckMate-648初步結果：“胃”免之王進擊食管癌一線，

贏下“消”戰

基于CheckMate-649的研究成果，納武利尤單抗聯合化療成為十余年來，在HER2陰性的胃癌及胃食管連接部癌一線治療中，首個且目前唯一經III期臨床研究證實能夠超越化療，為患者帶來顯著生存獲益的治療方案。O藥也因此被冠以“胃免”之王的稱號。

而CheckMate-649的姊妹研究CheckMate-648則讓“胃免”之王再度進階，在胃癌一線之后，又拿下了食管癌一線，全面引領消化道腫瘤的免疫治療發展。

基于上周公布的III期臨床研究CheckMate-648的初步結果，納武利尤單抗聯合伊匹木單抗（免疫雙子星），以及納武利尤單抗聯合化療，均證實可為晚期不可切除或轉移性食管鱗癌（ESCC）患者帶來顯著的生存獲益。

在預先設定的中期分析中，納武利尤單抗聯合化療在主要終點——腫瘤PD-L1陽性人群的總生存期（OS）、次要終點——所有隨機人群的OS上，均表現出了統計學差異與臨床獲益。此外，納武利尤單聯合伊匹木單抗組也同時達到了主要和次要研究終點，在腫瘤PD-L1陽性的患者與所有隨機人群中，均顯示出了具有統計學差異與臨床意義的總生存期改善。

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本