2021 AACR｜實體瘤患者長期使用RET抑制劑Selpercatinib具備足夠安全性嗎？

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LIBRETTO-001研究事后分析：Selpercatinib的臨床治療的安全性如何？

2021年美國癌癥研究協會年會（2021 AACR）以線上會議的形式于2021年4月10日～4月15日和2021年5月17日～5月21日召開。在4月10日8:30AM～11:59PM的時間段中，Todd M Bauer教授公布了其研究團隊序列號為CT160的研究結果，即LIBRETTO-001研究事后分析顯示對于RET融合的晚期實體瘤患者長期使用Selpercatinib具備足夠安全性。

Selpercatinib是一種高選擇性的、強效的RET抑制劑，鑒于2020年8月27日，發表于NEJM上的LIBRETTO-001研究的重磅研究結果，Selpercatinib已于2020年5月獲得美國食品藥品監督管理局批準（FDA）的上市批準，用于治療轉移性、RET融合陽性的非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者，需要系統治療(全身治療)的晚期或轉移性、RET融合陽性的甲狀腺癌成人和12歲以上兒童患者以及需要系統治療的RET突變型甲狀腺髓樣癌(MTC)成人和12歲以上兒童患者。

如今，為了進一步明確Selpercatinib的臨床治療的安全性，研究者對LIBRETTO-001研究進行了事后分析，內容包括所選定的Selpercatinib治療緊急不良事件（TEAEs）的發生時間和長期使用Selpercatinib的情況進行了分析。

在LIBRETTO-001研究的事后分析中，Todd M Bauer教授的研究團隊所納入的患者均為LIBRETTO-001研究中RET融合陽性或RET突變的實體瘤患者，所有患者均至少接受過1種劑量的治療（入組截止時間2019年12月19日，隨機對照研究編號：03157128）。

常見的TEAEs（患者發生的比例≥25%）和特殊類型TEAEs的發作時間、劑量遞減方式以及因TEAEs而中斷治療的情況均被予以記錄。根據進行治療的時間（＜12 or≥12個月）對TEAE的時間予以分析。

8.7個月的中位治療之后，78%的患者繼續接受Selpercatinib治療

眾所周知，因不良反應而中斷治療會導致患者病情的延誤。在LIBRETTO-001研究的事后分析中，一共有702例患者入組。雖然有99%的患者出現≥1種的TEAE（包含所有級別），但是，在中位治療8.7個月之后，仍然有78%的患者在接受Selpercatinib治療。

在后續的治療過程中，治療時間＜12個月的患者為466例（66.4%），治療時間≥12個月的患者為236例（33.6%）。常見的TEAEs和特殊類型的TEAEs的發生情況。

TEAEs在治療時間＜12個月和≥12個月的患者中發生情況相似

大多數TEAEs的中位起始發生時間在治療后第一個月。≥3級TEAEs在治療時間＜12個月和≥12個月的患者中發生率相似，分別為271例（58.2%）和145例（61.4%）。因TEAEs而導致Selpercatinib劑量減少的患者比例在治療時間＜12個月和≥12個月的患者中分別為138例（29.6%）和81例（34.3%）。因TEAEs而導致Selpercatinib治療中斷的患者比例在治療時間＜12個月和≥12個月的患者中分別為32例（6.9%）和5例（2.1%）。

Selpercatinib具備良好的遠期治療安全性

通過諸如之上的研究結果可知，Selpercatinib治療后TEAEs的發生對患者在后續使用Selpercatinib的影響極小，而且在LIBRETTO-001研究的事后分析中，不論是治療時間＜12個月和≥12個月的患者群體，均沒有新的值得關注的安全相關問題的發生。

總之，LIBRETTO-001研究可謂RET融合和突變實體瘤的里程碑式研究，Selpercatinib的出現為此類患者帶來更多治療選擇，亦帶來更多生存希望。

參考文獻：

[1]https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/5231

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