輔助免疫使生存期翻倍，中國癌友時最大受益者，獲益最多

截止目前，PD-1抗體、PD-L1抗體、CTLA-4抗體等免疫檢查點抑制劑，不管是單藥還是聯合治療，主要還是在晚期實體瘤患者中大規模使用。

不過早在十多年前，免疫學家和腫瘤學家就已經提出猜想：腫瘤免疫治療，如果運用得當，應該是越早用越好。比如，局部晚期實體瘤手術、放化療等根治性治療后的輔助治療，甚至是早中期實體瘤手術前的新輔助治療。事實上，PD-1/PD-L1抗體、CTLA-4抗體用于惡性黑色素瘤手術后的輔助治療，用于三陰性乳腺癌手術前的新輔助治療，已經獲得成功。

以局部晚期（高危的III期）惡性黑色素瘤為例，手術切除后接受PD-1抗體O藥、K藥或者CTLA-4抗體Y藥，均已經在歐美國家成為標準治療，甚至雙免疫治療（O藥+Y藥）作為輔助治療的2期臨床試驗結果都已經在去年底正式公布。

大規模臨床試驗、長期隨訪數據顯示：

高危的III期惡性黑色素瘤患者，手術后假如不接受任何藥物輔助治療，復發轉移率高達70%-80%以上；而接受單藥PD-1抗體鞏固治療后，復發轉移率可以降低到50%-60%左右；接受雙免疫治療輔助鞏固以后，復發轉移率甚至有望降低到25%-30%左右——言外之意，免疫檢查點抑制劑輔助鞏固治療，可以讓復發轉移的病人直接砍半，治愈率提高1倍以上。

不過，畢竟惡性黑色素瘤在中國的發病率較低且中國的惡性黑色素瘤亞型與國外有較大差異，國外的成功經驗不一定能直接“照搬照抄”到國內。然而，幾天前，NEJM正式公布了一個重磅炸彈：局部晚期食管癌患者接受新輔助放化療和手術后，假如病理學提示尚未完全緩解，可以加上PD-1抗體O藥輔助鞏固治療，這樣的操作可以讓中位無疾病進展生存期直接翻倍。

食管癌全球每年新增人數是50多萬，其中中國就占了一半，與肝癌等幾種“窮癌”一起，非常具有中國特色。因此，食管癌里的重大突破，對中國病友而言非常重要，這里做一個詳細的介紹。

這是一個名為Checkmate-577的國際多中心3期臨床試驗，794名局部晚期食管癌患者先接受了放化療讓腫瘤縮小降期，然后接受根治性手術，手術后的病理提示：在新輔助放化療后，腫瘤組織中依然有活的癌細胞存在，并未實現病理學完全緩解；

這類病人是未來復發轉移的高危人群，因此納入了這個臨床試驗，接受為期1年的藥物輔助鞏固治療。2:1分組后，實驗組接受O藥輔助鞏固，對照組接受安慰劑（因為截至目前尚未有其他被證明有效的鞏固治療藥物，幾十年過去了都沒有，足可見這一次的成功是多么不容易）。

中位隨訪24.4個月，結果發現：

PD-1抗體O藥治療，讓中位無疾病進展生存時間直接翻倍，從11.0個月提高到了22.4個月，生存曲線明顯分開。從目前的尚不充分隨訪的曲線上看，O藥的加入，可以將治愈率從30%左右提高到45%左右（這個數據有待進一步隨訪來確認，目前只是初步觀察和模擬推測）。

這是局部晚期食管癌近二十年來，最大的治療突破。而且，不管患者是PD-L1陽性還是陰性，不管是腺癌還是鱗癌，不管是中上段食管癌、下段食管癌還是胃食管結合部癌，均可以從PD-1抗體O藥的鞏固治療中獲益，堪稱大獲全勝。

此外，PD-1/PD-L1抗體用于肺癌、腎癌、胃癌等其他實體瘤手術后的輔助鞏固治療的3期臨床試驗正在如火如荼地進行中，預期將會在未來的兩三年內陸陸續續公布結果，讓我們一起期待更多、更大的好消息。

參考文獻

[1]. Adjuvantnivolumab plus ipilimumab or nivolumab monotherapy versus placebo in patientswith resected stage IV melanoma with no evidence of disease (IMMUNED): arandomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 2020 May16;395(10236):1558-1568.

[2]. AdjuvantNivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer.N Engl J Med 2021;384:1191-203.

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