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  • 愛硒健康網丨癌癥腫瘤治療助手

    上海長海醫院:循環外泌體mRNA可用于前列腺癌的早期診斷

    一直以來,人們對循環外泌體中的信使RNA(emRNA)的概況和特征了解甚少,這阻礙了循環emRNA的準確檢測。來自第二軍醫大學附屬長海醫院王富博、楊波課題組的研究團隊對前列腺癌相關的emRNA進行了全面測序,開發并建立了用于前列腺癌早期診斷的新型emRNA的特征。該研究發表在Molecular Cancer雜志上。

    前列腺癌(PCa)是西方男性中最主要的惡性腫瘤,2018年全球有1,276,106例新發病例和358,989例死亡病例。PCa的準確早期檢測是解決PCa發病和死亡的關鍵問題之一。PCa的早期診斷一般以前列腺特異性抗原(PSA)檢測陽性后的前列腺活檢為標準。

    但是,由于PSA的低特異性,廣泛使用PSA檢測導致了許多不必要的活檢以及并發癥。此外,先前的研究表明,有很多正常范圍PSA水平的PCa病例,因此許多PCa病例被漏診,包括一些高分級的PCa(HGPCa)病例。因此,迫切需要鑒定出具有更高準確度的新型生物標志物,以用于PCa的早期檢測。

    近年來,外泌體RNA(exRNA)在癌癥檢測中展現了有前途的價值。細胞外長鏈RNA(exLR),主要是信使RNA(mRNA),可能是神經膠質瘤、肝細胞癌(HCC)、胰腺導管腺癌(PDAC)等的潛在生物標志物。循環外泌體mRNA(emRNA)的特征人們了解甚少,這阻礙了emRNA的準確檢測。盡管已有報道使用細胞外小RNA和細胞外三基因panel用于早期檢測PCa和HGPCa,但尚無研究集中在循環emRNA的診斷潛力上。

    在這項研究中,研究人員進行了與PCa相關的emRNA的全面測序,開發了針對emRNA的優化檢測策略,并建立了用于檢測PCa的新型基于emRNA的特征。通過將循環外泌體RNA測序數據與組織中的相應數據進行比較,研究人員說明了與組織mRNA相比emRNA的不同特征。然后,根據循環emRNA的特征開發了一種改進的emRNA檢測策略。

    使用優化的檢測策略,研究人員進一步驗證了大量患者emRNA-seq發現的前列腺癌相關emRNA,并使用logistic回歸分析確定了用于PCa篩查和診斷的emRNA標記物。受試者者工作特征曲線(ROC)分析表明,基于循環emRNA的篩查特征可在ROC曲線下(AUC)產生0.948的區域值,可以區分PCa患者與健康對照者。

    基于循環emRNA的診斷標記物在預測前列腺活檢結果方面也表現出出色的性能(AUC=0.851)。總之,這項研究開發了一種優化的emRNA檢測策略,并鑒定了用于檢測PCa新的emRNA特征。

    上海長海醫院:循環外泌體mRNA或可用于前列腺癌的早期診斷上海長海醫院:循環外泌體mRNA或可用于前列腺癌的早期診斷

    圖 循環外泌體mRNA(emRNA)作為PCa診斷的新型生物標志物。a,Heatmap證明PCa患者中的emRNA明顯失調。b,驗證潛在循環emRNA的工作流程。c,散點圖顯示,與健康對照組(n = 30)相比,PCa患者(n =141)中循環性emRNA的表達水平上調,包括CDC42,IL32,MAX,NCF2,PDGFA和SRSF2。

    d,散點圖顯示,與BPH患者(前列腺活檢陰性,n = 170)相比,PCa患者(n = 141)中循環的emRNA的表達水平(包括CDC42,IL32,MAX,NCF2,PDGFA和SRSF2)上調。。e和g,ROC分析顯示了6種mRNA的診斷性能和基于emRNA的篩選模型(CDC42,IL32,MAX,NCF2,PDGFA和SRSF2)。f和h,ROC分析顯示了6種emRNA的診斷性能和基于emRNA的診斷模型(CDC42,IL32,MAX,NCF2,PDGFA和SRSF2)。

    參考文獻:

    Circulating exosomal mRNA profiling identifies novel signatures for the detection of prostate cancer. Mol Cancer. 2021Mar 30;20(1):58.

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