2021全國乳腺癌大會| 三陰性乳腺癌研究進展：療效顯著

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三陰性乳腺癌化療最新進展，一文了解！

2021全國乳腺癌大會暨中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌年會于2021年4月9-10日在北京召開，匯集全國乳腺癌領域權威專家，共同聚焦乳腺癌診療前沿及發展趨勢，分享臨床實踐經驗。

中國醫學科學院腫瘤醫院張頻教授立足國內外研究進展，就目前三陰性乳腺癌（TNBC）治療研究中的新藥開發應用現狀及常規化療“老”藥的新組合療效探索做了專題匯報。醫學界腫瘤頻道整理了精華內容，以饗讀者。

張頻教授現場匯報

一、TNBC治療研究現狀

雖然TNBC僅占乳腺癌的10%-15%，但其惡性程度高，異質性明顯，預后較差，復發后的中位總生存（OS）小于18個月。

近年來TNBC的靶向治療，如BRCA基因突變者PARP抑制劑治療、免疫治療、抗雄激素受體（AR）治療等取得了一定的進展。但就目前臨床現狀而言，化療仍然是晚期TNBC以及其他亞型乳腺癌不可或缺的重要治療手段。

二、化療降低早期TNBC復發風險

在降低早期TNBC的復發風險方面，近年來化療的研究主要集中在密集化療及卡培他濱強化治療兩方面。

1 密集化療是早期TNBC的優選治療方案

密集化療即在單次用藥劑量不變的情況下，通過提高劑量強度（增加給藥頻率或縮短用藥間期），以達到最大的腫瘤殺傷作用。那么，對于TNBC患者，密集化療與常規化療孰優孰劣？

早期乳腺癌臨床試驗協作組（EBCTCG）通過對26個臨床研究的37298例病人進行薈萃分析回答了這個問題。研究結果顯示，在使用相同化療方案的前提下，密集治療較常規治療進一步降低乳腺癌的10年復發風險，絕對獲益達4.3%，其中雌激素受體陰性（ER-）的患者獲益更大，絕對獲益達4.7%。

該研究結果也奠定了密集化療作為早期TNBC，尤其是中高危復發風險患者標準治療方案的地位。

2 卡培他濱的輔助強化治療：改善TNBC新輔助治療后非pCR患者的預后

（1）CREATE-X研究證實了卡培他濱強化輔助治療的應用價值

CREATE-X研究納入HER2陰性且經新輔助治療和手術治療后未達病理完全緩解（pCR）的早期乳腺癌患者，隨機分為兩組，對照組接受標準治療，試驗組在標準治療基礎上聯合卡培他濱治療。

研究結果顯示：卡培他濱可以改善總人群的DFS和OS,獲益最大的TNBC亞組中，試驗組患者的5年無病生存（DFS）率較對照組提高13.7%（69.8% vs 56.1%），5年OS率較對照組提高8.5%（78.8% vs 70.3%），生存獲益顯著。該研究也提示，對于新輔助治療后沒有達到pCR的TNBC患者，仍存在較高的復發風險，需要行后續的強化治療。

（2）SYSUCC-001研究：卡培他濱的術后強化治療可使中國人群獲益

由我國學者領銜的SYSUCC-001研究探討了采用卡培他濱節拍化療一年治療早期TNBC的價值。研究結果顯示，對于手術后完成標準輔助治療的早期TNBC患者，給予為期一年的低劑量卡培他濱（1350mg/qd）治療可顯著改善患者的5年DFS。對比觀察組，卡培他濱組患者5年DFS率提高10%（83%vs 73%，HR：0.63；95%CI：0.42-0.96，p=0.027），研究組患者的耐受性好，有91%的患者完成了為期一年的卡培他濱治療。

（3）薈萃分析：卡培他濱輔助治療用于TNBC

目前，卡培他濱用于乳腺癌輔助治療的研究有多項，但研究表明，并非所有類型的乳腺癌都獲益。一項納入納入12項臨床研究包含15,457名乳腺癌患者的薈萃分析顯示，對于總人群而言，使用卡培他濱作為輔助治療方案并不能為患者帶來DFS的獲益。

但TNBC亞組患者，無論DFS還是OS均能呈現出顯著的獲益趨勢。

該研究也提示在TNBC術后，常規輔助化療結束后，給予卡培他濱強化治療，可給部分患者帶來生存獲益，具有一定的臨床應用價值。但具體病人的選擇需要結合患者的病情及意向。

三、化療延長晚期TNBC的生存時間

晚期乳腺癌的化療進展緩慢，自2000年以來僅有3個化療新藥上市（艾立布林，伊莎匹隆，優替德隆），均為微管抑制劑，其中伊莎匹隆僅在美國獲批，尚不能滿足臨床需求。目前化療研究主要集中在兩方面：開發更好的化療新藥及“老”藥新用方案。

1 新藥研發——國產藥物優替德隆嶄露頭角

優替德隆是我國自主研發的一類新藥，埃博霉素衍生物，通過促進微管蛋白的聚合而誘導腫瘤細胞凋亡。其抗瘤譜廣，對紫杉醇耐藥的腫瘤依然有效；優替德隆于今年3月12日在中國獲批用于復發轉移性晚期乳腺癌的治療。一項III期臨床研究顯示，優替德隆聯合卡培他濱對比單獨使用卡培他濱用于蒽環和紫杉類藥物治療進展后晚期乳腺癌的后線治療，可顯著延長患者的PFS達4.46個月（8.57個月vs 4.11個月），降低54%疾病進展風險。最新隨訪數據顯示，聯合治療組較卡培他濱單藥組將OS從15個月延長到20個月，獲益顯著。此外，研究中卡培他濱單藥治療的客觀緩解率（ORR）僅為26.7%，臨床獲益率（CBR）為33.3%，聯合優替德隆后兩者分別可達到49.8%和60%（P＜0.01）。

藥物不良反應方面，優替德隆與紫杉醇類似，主要為外周神經病變（發生率：85.4%）。因此該藥物應用時要特別注意外周神經毒性的管理。

2 新藥引進：艾立布林實力不俗

艾立布林也是一款微管抑制劑。該藥物于2007年在國外上市，但進入中國只有1年多的時間。目前針對艾立布林在晚期乳腺癌中的應用，301研究對艾立布林和卡培他濱用于晚期乳腺癌二線治療的療效進行了頭對頭比較。研究結果顯示，在總人群中，艾立布林與卡培他濱組相比，PFS和OS、ORR均無顯著差異，而在mTNBC亞組中，艾立布林相比卡培他濱可延長OS 5個月（14.4個月vs 9.4個月，HR：0.702；95%CI 0.54-0.91）。

ERIGE研究為一項單臂II期臨床研究，納入83例患者，評價了艾立布林聯合吉西他濱應用于mTNBC的療效。中位隨訪28個月的結果顯示：總人群ORR為37.7%，PFS 5.1月，OS為14.5個月；而BRCA野生型的患者似乎獲益更多，ORR為41.5%，PFS 6.4月，OS為17.9個月。但是研究也表明了艾立布林沒有為BRCA基因突變人群帶來額外的生存獲益。

3 老藥方案新探索——含鉑方案效更佳

（1）TNT III期臨床研究：卡鉑對BRCA1/2基因突變患者有更好的療效

一項評價卡鉑對比多西他賽治療mTNBC的III期臨床研究結果顯示，在BRCA1/2基因突變的患者中，卡鉑組患者的ORR更高（68%vs 33.3%），且中位PFS延長了3.7個月（6.8個月vs 3.1個月）。而BRCA1/2基因野生型的患者中，卡鉑和多西他賽組的ORR相近（28.1 vs 36.6%）。

該研究提示：對于BRCA1/2基因突變mTNBC患者，在單藥治療方面可以優先選擇卡鉑，而對無BRCA1/2基因突變的患者，在臨床治療中卡鉑與多西他賽均可選擇。

（2）CBCSG006研究：含鉑雙藥化療獲益顯著

CBCSG006研究表明，對于不加選擇的TNBC患者，順鉑+吉西他濱對比紫杉醇+吉西他濱方案可延長PFS 1.2個月（7.7個月vs 6.5個月），且含鉑方案組的ORR也更高，從49%提高到64%。

（3）tnAcity研究：卡鉑聯合白蛋白紫杉醇療效更優

tnAcity研究對比了白蛋白紫杉醇+卡鉑/吉西他濱對比吉西他濱+卡鉑用于mTNBC一線治療的療效。

研究在2018年的更新結果顯示，白蛋白結合型紫杉醇聯合卡鉑在PFS、OS及ORR獲益方面優于其他兩組。研究提示鉑類聯合白蛋白紫杉醇的可作為mTNBC一線治療的優選治療方案。

張頻教授指出，目前在臨床實踐中，化療仍然是TNBC治療的基石。從目前的研究來看，對于早期TNBC，密集化療可進一步降低復發風險，提高DFS及OS，可作為復發風險中高危患者的優先選擇。并且，卡培他濱強化方案的應用有利于提高患者的DFS，具有較高的臨床應用價值。

而在mTNBC治療方面，以優替德隆和艾立布林為代表的新型化療藥物的出現為臨床提供了新的選擇，同時要更加重視經典化療藥物的“老”藥方案的新優化，使患者最大獲益，如何來布局這些藥物的使用順序的至關重要，仍值得未來進一步的探索。

專家簡介

張頻教授

• 中國醫學科學院腫瘤醫院內科主任醫師教授博士研究生導師

• 北京乳腺病防治學會內科專業委員會副主任委員

• 中國老年學會乳腺癌分委會副主任委員

• 中國研究型醫院學會乳腺專業委員會常委

• 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會委員

• 中國抗癌協會腫瘤臨床化療專業委員會委員

• 北京醫師協會乳腺疾病專家委員會委員

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