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  • 愛硒健康網丨癌癥腫瘤治療助手

    新癌癥疫苗可以激活93%患者的免疫反應,三年生存期大幅提升達到84%

    幾個月來,世界各國都在緊鑼密鼓地推進新冠病毒疫苗的接種工作,截止到2021年3月底,全球累計有幾億人已經接種了疫苗,以色列、英國、美國等歐美國家國民接種率已經達到或者接近“群體免疫”所需的最低要求,本國的新冠肺炎新增確診病例也正在逐步下降。

    病毒、細菌等病原體感染,可以通過接種疫苗提前預防,其原理主要是提前激活人體的免疫系統,產生針對該病原體的抗體以及記憶性免疫細胞。用類似的原理,也可以研發出對抗腫瘤的癌癥疫苗。

    事實上,早在2010年,美國FDA就批準過一款用于前列腺癌患者的癌癥疫苗——sipuleucel-T,只是該疫苗生產工藝復雜且療效有限,后續商業運營并不成功,至今在臨床中應用并不廣泛。

    最近三五年里,學術界研究的熱點,是利用基因突變產生的特異性的突變蛋白,來研發癌癥疫苗;尤其是那些能激活人體免疫反應的突變蛋白,被稱為新生抗原(Neoantigen)。靶向新生抗原的疫苗,是業內最寄予厚望的研究方向,咚咚此前已經做過介紹,歡迎大家復習:具有治愈潛力的黑科技Neoantigen療法

    利用每一個腫瘤患者特異性的新生抗原,來制備癌癥疫苗,目前已經有不少類似想法的研究組和商業公司,正在加緊研發,小規模臨床試驗數據,也挺鼓舞人心。不過,這個思路有兩個致命的弱點:

    • 首先,每個病人體內的腫瘤所攜帶的新生抗原都不一樣,每一個病人的癌癥疫苗必須“私人訂制”,這無疑會大大拉長研發和生產的時長和支出,從而決定了該技術在短期內只有極少數幸運兒可以享用;
    • 其次,一個腫瘤組織里有上億甚至幾十上百億個癌細胞,并不是所有的癌細胞都攜帶相同的基因突變,假如該患者一共打了針對A、B、C…X等若干種新生抗原的疫苗,且全部都有效,那么就會把攜帶有這些新生抗原的癌細胞逐漸殺滅,而那些不攜帶這些新生抗原的癌細胞則可以躲過追殺,繼續生長繁殖起來,最終導致治療失敗、疾病進展。

    因此,最理想的癌癥疫苗,應該是針對一種或者若干種在該癌種里高頻出現、不同病友之間共享、同一個腫瘤組織中大部分癌細胞都攜帶的新生抗原,來進行設計。

    近期,一款針對IDH1突變的膠質瘤疫苗,就有類似的特點,并憑借一個僅有33人參加的小規模臨床試驗數據,成功登頂《自然》雜志,引起了業界的轟動。下面,給各位病友介紹一下這款神奇的膠質瘤疫苗。

    IDH1突變是膠質瘤、膽管癌、白血病等諸多腫瘤中常見的致癌突變,攜帶該突變的患者相比于野生型的患者,惡性程度更高、治療難度更大。

    截至目前,已經有一款靶向藥ivosidenib用于治療IDH突變的白血病,在歐美成功上市。但是迄今為止,尚未有針對IDH1突變的靶向藥在實體瘤中獲得成功。因此,一群來自德國國家癌癥中心的科學家研發了一款針對IDH1突變的疫苗,這是一款肽段疫苗,皮下注射即可,使用方便。

    高級別膠質瘤標準的治療手段主要是外科手術+術后放化療,通常而言中位生存期在2-3年左右,一旦疾病復發,就很難根治。這項臨床試驗,招募的是經歷了標準治療(手術+放化療)的高級別膠質瘤患者,在標準治療結束后接受8次IDH1疫苗的皮下注射(當然如果副作用大、疾病進展或者患者拒絕,可以提前終止)

    癌癥疫苗激活93%患者抗癌免疫反應,三年生存期大幅提升達84%

    一共32名患者入組,并接受了至少1劑疫苗注射,中位隨訪4年,該臨床試驗的結果正式揭曉:

    首先,該疫苗安全性非常好,絕大多數患者只有輕微的1-2級不良反應,只有1例患者出現了嚴重不良反應并且經治療后恢復。

    其次,該疫苗在93.3%的患者身上成功激活了針對性的免疫反應,未能激活機體免疫反應的2名病友無一例外在治療2年內出現了腫瘤復發,全組病人3年生存率高達84%,遠比歷史對照高。

    癌癥疫苗激活93%患者抗癌免疫反應,三年生存期大幅提升達84%

    第三,該研究組還觀察到了一個特殊的現象,那就是較高比例的患者,尤其是那些成功激活了特異性免疫反應的患者,中間出現了疾病假進展(影像學上表現為腫瘤區域的增大、惡化,結果經過隨訪后又自動縮小、消失;其中有1例患者做了手術切除,結果發現里面壓根沒有癌細胞,都是一些浸潤進來的IDH1突變蛋白特異性的淋巴細胞)

    以下就是2例典型的出現了疾病假進展的患者的頭部MRI圖像,這兩例患者未經特殊治療,后來疑似腫瘤進展的部位后來都明顯好轉了,且截至目前依然疾病穩定。

    癌癥疫苗激活93%患者抗癌免疫反應,三年生存期大幅提升達84%

    從上述初步結果看,IDH1疫苗安全且療效可期。從設計理念和結果來看,這款疫苗有3大亮點:

    • 首先,該疫苗對幾乎所有IDH1突變的膠質瘤患者均可能激活免疫反應,不受MHC分型的限制;
    • 其次,該疫苗激活的免疫反應,從后續的患者生存數據上推測,很有可能在大部分病人身體里的確是起到了保護作用,從而讓這批病人生存率數據明顯好于歷史對照;
    • 最后,該疫苗激活的免疫反應主要是CD4陽性T細胞來主導,這一點不同于其他癌癥疫苗,具有自己的優勢。


    參考文獻:

    [1]. Avaccine targeting mutant IDH1 in newly diagnosed glioma.Nature 2021 Mar 24. doi: 10.1038/s41586-021-03363-z

    [2]. Personalneoantigen vaccines induce persistent memory T cell responses and epitopespreading in patients with melanoma.NatMed 2021 Mar;27(3):515-525. doi:10.1038/s41591-020-01206-4

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