2021美國癌癥研究協會| Sitravatinib與替雷利珠單抗治療卵巢癌初見成效

2021年美國癌癥研究協會（AACR）年會分別于2021年4月10-15日、5月17-21日在線舉行。本次年會涵蓋了腫瘤領域最前沿的研究成果。在臨床研究全體會議專場，研究者公布了一項免疫治療+靶向治療用于鉑耐藥卵巢癌（PROC）的初步結果。

背景

PD-1抑制劑與具有免疫調節和抗腫瘤活性的藥物聯合，可增強兩種藥物的抗腫瘤活性。Sitravatinib是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可靶向抑制TAM受體（Tyro3、Axl、MerTK）和VEGFR2，減少骨髓來源的抑制性細胞和調節性T細胞數量，同時增加M2巨噬細胞轉化為M1巨噬細胞的比例，從而克服腫瘤免疫抑制微環境，增強抗腫瘤作用。替雷利珠單抗是一種PD-1抑制劑，可減少與巨噬細胞表面FcγR的結合，避免了抗體依賴的吞噬作用，已在晚期實體瘤患者中顯示出單藥臨床活性。

這項開放標簽、多隊列、Ⅰb期臨床研究，旨在評估sitravatinib聯合替雷利珠單抗在晚期實體瘤患者中的安全性/耐受性和初步抗腫瘤活性（BGB-900-103; NCT03666143），本次報告了PROC隊列的結果。

方法

該研究納入既往未接受過抗PD-1/PD-L1治療的晚期PROC（最后一次鉑類治療后疾病進展＜6個月）患者，鉑耐藥患者允許入組，排除鉑類難治性人群。入組患者接受sitravatinib每天120mg的口服用藥以及替雷利珠單抗每三周200mg的靜脈注射給藥。主要終點為sitravatinib聯合替雷利珠單抗的安全性/耐受性，次要終點包括根據RECIST v1.1進行研究者評估的客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

結果

截至2020年10月13日，共納入60例PROC患者，其中13例（22%）仍在接受治療。患者中位年齡64歲（26-80歲），既往接受過中位4種（1-11種）治療方案。中位隨訪時間6個月（0.2-23.4個月）。

結果顯示，任何級別和≥3級治療期間不良事件（TEAEs）的發生率分別為97%和68%；TEAEs導致sitravatinib劑量降低50%。惡心(33%)、高血壓(18%)和腹痛(12%)是最常報道的≥3級TEAEs。2例致命性AE（惡性胃腸道梗阻、呼吸困難）被認為與治療無關。

ORR為26.4%（95% CI，15.3-40.3），其中14例患者獲得部分緩解；DCR為77.4%（95% CI，63.8-87.7）。中位持續緩解時間為4.7個月（95% CI，2.8-不可評估）。PD-L1表達與臨床反應之間無明確關聯；治療后血漿VEGF和血清CXCL10升高（全部P＜0.0001）。中位PFS為4.1個月（95% CI，4.0-5.1）；初步中位OS為12.9個月（95% CI，6.3-17.2）。

結論

Sitravatinib聯合替雷利珠單抗在晚期PROC患者中耐受性良好，顯示出初步抗腫瘤活性。兩種藥物聯合作用還需進行進一步研究。

參考文獻：

CT013 – Safety/tolerability and preliminary antitumor activity of sitravatinib plus tislelizumab in patients with advanced platinum-resistant ovarian cancer (PROC)

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本