對于非小細胞肺癌的治療，奧希替尼的抗腫瘤活性有限

*僅供醫學專業人士閱讀參考

I/II期研究結果探索奧希替尼在EGFR ex20ins非小細胞肺癌的治療療效如何？

2021年美國癌癥研究協會年會（AACR）以線上會議的形式于2021年4月10日～4月15日和2021年5月17日～5月21日召開。在4月10日8:30AM～11:59PM的時間段中，EIKI lchihara教授公布了其研究團隊序列號為CT106的研究結果，即在AEX20的I/Ⅱ期研究顯示對于EGFR外顯子20插入（EGFR ex20ins）的非小細胞肺癌（NSCLC），奧希替尼的抗腫瘤活性有限。

摘要封面截圖

在人表皮生長因子受體（EGFR）突變的NSCLC患者群體中，EGFR ex20ins的約占4%～12%。現在已知此類患者雖然與EGFR經典敏感突變型NSCLC的臨床特征基本一致，均好發于年輕、不吸煙女性，但是，攜帶EGFR ex20ins的NSCLC惡性程度更高，傳統化療緩解事件更短，對于第一、二代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）的敏感性低，而第三代的奧希替尼在體外的EGFR ex20ins的模型中顯示出了抗腫瘤的活性，但是，在人體內的療效究竟如何，尚未可知。因此，EIKI lchihara教授團隊設計了單臂、多中心、開放標簽的非隨機對照的I/Ⅱ期臨床研究AEX20，旨在評價奧希替尼在EGFR ex20ins患者中的療效。

研究所納入的患者均為EGFR ex20ins的晚期或轉移性NSCLC患者，入組前均接受過0～3種方案的治療，其中包括使用EGFR-TKIs治療（吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、達克替尼）的患者，只要該EGFR-TKIs治療未顯示出臨床獲益。在第1階段的研究中，12例來自6個研究中心的患者入組后每日服用奧希替尼80mg，直至達到終止標準，例如：疾病進展、嚴重毒性等。在第2階段的研究中，如果第1階段出現1例以上的患者出現完全緩解（CR）或部分緩解（PR）,則再有9例患者接受相同劑量的奧希替尼治療。

在第1和第2階段的過渡階段，將由獨立數據監察委員會（IDMC）提供關于研究進行、終止或奧希替尼劑量更改的建議。研究的主要終點是根據1.1版實體瘤治療評價標準所定義的客觀緩解率（ORR），次要終點是無疾病進展生存（PFS）、總生存（OS）以及安全性信息。為了獲得藥代動力學參數和闡明奧希替尼在EGFR ex20ins患者中的耐藥機制，在奧希替尼開始治療第4周后開始采集血樣標本并且在奧希替尼耐藥前后進行下一代測序的液體活檢。

奧希替尼治療EGFR ex20ins：ORR 0%，DCR66.7%

在第1階段的12例患者的研究中，患者中位年齡為63歲（范圍：22～84歲），男女比例為1:1，體力狀態評分為0分和1分的患者例數分別為8例和4例，臨床分期IIIA/IIIb/IVA/IVB的患者例數分別為1例／1例／2例／8例。

ORR為0%，其中，CR／PR為0，疾病穩定（SD）為8例，疾病進展（PD）為4例，疾病控制率（DCR）為66.7%。

IDMC建議增加奧希替尼劑量

依據第1階段的研究結果，IDMC建議增加奧希替尼的治療劑量，以期可以提高臨床治療療效。在IDMC的評審會議中，將評估奧希替尼血藥水平對于EGFR ex20ins患者生存的影響，并且將提交第1階段研究的中期研究結果。

總之，對于EGFR ex20ins的晚期和轉移性的NSCLC患者，80mg／天的奧希替尼的抗腫瘤活性有限，提高藥物劑量可能會帶來療效的進一步提升。

參考文獻：

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/5177

– End –

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本