她晚期乳腺癌，全身多發轉移卻獲得11年無病生存期

2020年，全球乳腺癌新發病人數達226萬，首次超過肺癌人數，成為全球第一大癌癥！HER2陽性乳腺癌曾被喻為“粉紅絲帶上的黑蝴蝶”，令人心驚膽戰。但隨著醫學的發展，層出不窮的治療手段以及仁心仁術的醫護人員正創造著一個個生命奇跡。

上海交通大學附屬第一人民醫院腫瘤中心丁紅華教授在多年的從醫生涯中，也見證過許多令人驚艷的生命奇跡。

今天，她將為我們分享一位抗癌近16年，全身多發轉移卻獲得11年無病生存期（PFS）的HER2陽性晚期乳腺癌患者故事，希望給所有在抗癌路上艱辛拼搏的乳腺癌患者一股力量。

一位晚期乳腺癌患者從2005年首次確診，2010年全身多發轉移，經過治療后如今不僅活得長，還活得好，相信大家也能夠和她一般幸運，成為長生存者中的一員。

借著這個案例分享，我們向丁紅華教授咨詢了幾個問題，希望能解答各位乳腺癌患者的疑惑。

Q1

這位患者能夠成功獲得10多年無病生存期的因素有哪些？

答：好的藥物，好的機會，以及好的團隊。

她能夠在十多年前“妥妥雙靶”這樣的前沿治療方案未上市之前，抓住機會參與臨床試驗，并且在以提高腫瘤診治水平為目的，以多學科協作為手段，以腫瘤患者為中心的腫瘤綜合診治中心團隊下參與治療，大大提高了惡性腫瘤的治愈率和緩解率，提高晚期腫瘤患者的生活質量。

Q2

曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗的藥物效果如何？

答：HER2靶點是有別于腫瘤大小、淋巴結及激素受體外的乳腺癌重要預后因子，也是腫瘤復發和生存期長短的獨立預后因子。與HER2陰性患者相比，未經抗HER2治療的HER2陽性乳腺癌患者5年生存率減少46%。

因此，這種預后較差的HER2陽性乳腺癌也被稱為“粉紅絲帶上的黑蝴蝶”。這種情況直到抗HER2陽性藥物曲妥珠單抗的出現，HER2陽性乳腺癌患者的預后才得以改善。

遺憾的是，盡管曲妥珠單抗給HER2陽性乳腺癌患者帶來生存的希望，但仍有約一半的晚期乳腺癌患者在1年左右疾病再次進展。如何延長HER2陽性晚期乳腺癌患者的生存期，是亟待解決的難題。

歷經多次失敗和不懈研究后，科學家終于發現帕妥珠單抗與曲妥珠單抗的作用機制完全互補，可以與HER2基因不同區域結合，抑制HER2、HER3最強信號傳導，實現HER2胞外全面阻斷。

萬眾矚目下，“妥妥雙靶”治療閃亮登場。大型三期臨床試驗CLEOPATRA研究8年隨訪數據顯示，曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗用于一線治療HER2陽性晚期乳腺癌，可以使患者中位無病生存期（PFS）達到18.7個月，總生存期（OS）提高到57.1個月。

該研究認為，“妥妥雙靶”可進一步改善PFS、OS，且獲得目前為止最長的OS獲益。

剛剛分享的患者由于經濟原因，術后未進行抗HER2治療。當然，即便是當時應用抗HER2藥物曲妥珠單抗治療，4-5年后才復發，屬于治療敏感的患者，應用“妥妥雙靶”方案相信也有同樣的療效。

Q3

HER2陽性晚期乳腺癌現在有哪些新治療藥物？

答：不管從臨床數據來看，還是真實世界的患者案例來看，晚期乳腺癌不再是一塊難啃的“硬骨頭”。兵來將擋，水來土掩，更何況我們如今對付HER2陽性晚期乳腺癌還有“新型導彈”ADC藥物。

ADC藥物是單克隆抗體和化療藥的偶聯藥物，其中首個獲批用于乳腺癌的ADC藥物便是T-DM1。T-DM1是曲妥珠單抗和微管抑制劑美坦辛偶聯物，它不僅具有曲妥珠單抗的精準靶向作用，還具有化療藥物的細胞毒性作用，二者強強聯合，進一步殺死腫瘤細胞。

作為一名乳腺癌臨床醫生，我能明顯得感受到，近幾年的乳腺癌藥物猶如雨后春筍般涌現，患者的用藥選擇日益增多，生存預后日漸變好，希望晚期乳腺癌患者按照最佳治療順序用上最前沿有效的藥物。

最后，送給所有晚期乳腺癌患者們一句話：不害怕、不放棄、用最標準的治療達到最好的療效，晚期也能活得長、活得好！

封面圖片來源：圖蟲創意

參考文獻：

1.Hyuna Sung, Jacques Ferlay, MSc, Rebecca L Siegel, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA CANCER J CLIN 2021;0:1–41

2.SANDRA M. SWAIN et al. End-of-study analysis from the phase III, randomized, double-blind, placebo (Pla)-controlled CLEOPATRA study of first-line (1L) pertuzumab (P), trastuzumab (H), and docetaxel (D) in patients (pts) with HER2-positive metastatic breast cancer (MBC).[J]. J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 1020)

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