溫馨提示：本文篇幅較長，患者故事后還有醫生的精彩點評，干貨滿滿，記得下拉看完哦~

“以前總覺得癌癥離我很遠，都是別人的故事。等真正發生在自己親人身上時，才知道原來癌癥近在咫尺……”電話那頭的吳先生緩緩說道。他聲音中有困惑，有無奈，還透著一種劫后余生的釋然。

吳先生是廣東人，家住中山。說起父親患癌的經歷，他至今仍心有余悸：“來得太突然了，讓人猝不及防……”

肺癌猝然而至，醫生告知無法手術

2020年的春天，父親說右手臂有些麻木，連著肩胛骨這塊兒繃得很緊，活動的時候有疼痛感。開始大家都沒太在意，一段時間了不見好，吳先生就帶父親去看跌打醫生，以為是肌肉拉傷，誰料治了一個星期絲毫沒有好轉。到7月份，父親手臂的麻木逐漸加重，延伸到了手指。吳先生這才緊張起來，想著父親60歲了，這個年紀患病風險高，還是去醫院拍個片看看比較放心。

檢查結果出來，吳先生嚇壞了：父親右肺尖有個52×33mm大小的腫塊，左肺下葉心緣旁還有直徑10mm的結節，病理顯示為非小細胞肺癌。醫生說腫瘤已經侵犯到頸部和手臂神經了，所以會出現上肢疼痛麻木、行動受限的癥狀。而肺癌常見的咳嗽、咳血等常見呼吸道癥狀，在父親身上倒是不明顯，所以直到確診全家人都不敢相信。

怕父親擔心，吳先生隱瞞了病情的嚴重性，只說是腫瘤初期，配合醫生積極治療就能治愈。為了給父親最好的治療，吳先生托人四處打聽肺癌方面的專家，了解到中山市人民醫院心胸外科的梁主任是全國肺癌領域的專家。同時考慮到照顧的便利性和父親的感受，一家人權衡商議之后，決定留在中山接受治療。

原本吳先生寄望于手術徹底切除腫瘤，可是梁主任看完片子，說腫瘤本身比較大，再加上腫瘤連接部位的神經特別緊密，手術風險太大，不建議手術，可以考慮先做化療。

沒有手術機會，那父親還治愈的希望嗎？吳先生憂心忡忡。

更讓吳先生擔憂的是，父親對化療藥反應比較大，化療一開始，父親的生活質量直線下降，身體狀態也大不如前。嘔吐、食欲不振，再加上精神壓力，父親那段時間整晚睡不著覺，而失眠又導致父親情緒波動，稍有不順心就會發脾氣。吳先生一家人只得一邊安撫勸慰，一邊向主管醫生求助，希望能減輕父親的痛苦。

化療+免疫治療縮小腫瘤，為父親創造手術機會

由于病理傾向于腺癌，主管化療的林醫生建議做個基因檢測，如果有突變的話就可以吃靶向藥，副作用較小，也能長期控制病情。然而遺憾的是，父親做了全面的基因檢測后，并沒有發現突變基因，這意味著靶向治療的路也走不通了。

好在天無絕人之路，檢測報告顯示父親的PD-L1表達水平比較高，因此林醫生判斷父親可能從免疫治療中獲益，建議可以在化療的同時聯合免疫治療。如果聯合治療能夠有效縮小腫瘤的話，就有可能獲得手術機會。但是，林醫生也提醒免疫治療的效果是因人而異的，不能確保一定有效，要用了才知道。

吳先生聽了喜出望外，父親患了肺癌這樣的大病、重病，只要能治好，多花點錢也沒關系。他擔心的是，免疫治療作為術前輔助治療仍是一個新生事物，如果有效當然皆大歡喜，那萬一無效呢？如果達不到預期效果，是否反而會給父親增加不必要的痛苦，耽誤治療的最佳時機呢？

為了打消心里的疑慮，吳先生上網查閱了很多資料，了解到免疫治療是目前最先進的腫瘤治療手段，在臨床上的應用也很普遍。相比傳統治療方法來說，副作用比較小，一旦起效可以長期維持，有很多晚期患者獲得了長期生存。而且，目前多個免疫藥物也開始進行術前新輔助治療的探索，患者普遍獲益，生活質量得到提高。有了數據和治愈案例作為支撐，在與林醫生進一步溝通后，吳先生決定一試。

9月初，父親開始了化療+替雷利珠單抗的聯合治療。短短兩個療程，父親右臂的麻木感明顯好轉，腫瘤也開始縮小，并且獲得了手術條件！

10月下旬，父親順利接受了左下肺楔形切除術、右上肺癌根治術。手術很成功，更令人稱奇的是，梁主任對切除的腫塊進行病理觀察，發現局部病灶壞死，已經沒有腫瘤細胞了。

手術后，為了進一步清除體內殘留的腫瘤細胞，父親又做了兩個療程的化療+替雷利珠單抗輔助治療，目前仍在使用替雷利珠單抗進行單藥維持。現在父親已經打到第9針了，身體恢復得相當好。

因為手術后遺癥的緣故，他的手臂沒以前那么靈活，力量也差了一些，不能抬舉太高，也沒辦法拖拽重物。不過這些都不重要，重要的是，除了定期去醫院復查，父親的生活又恢復到患病前的水平，他偶爾還能自己開車去兜風，日子過得也算悠閑自在。

專家點評

借此機會，我們有幸采訪了為患者制定并實施新輔助免疫治療方案的林醫生，希望可以給患友們帶來更多的借鑒。

林貴南

中山市人民醫院化療二區（胸部腫瘤）

問題一：這個患者治療效果這么好，您覺得主要得益于哪些方面？

最主要是得益于我們肺癌MDT團隊。這個患者是肺上溝瘤，我們知道這是一個特殊類型的肺癌：

• 第一，它長在胸廓入口位置，有很多神經血管穿行，腫瘤會侵犯到周邊的一個大神經血管；
• 第二，這個位置靠近頸部和胸部的連接處，解剖位置比較特殊，對于大型手術也是受限制的。

因此，肺上溝瘤的傳統治療方法，一般是通過放療、化療、或者是同期的放化療進行術前誘導治療，達到腫瘤降期的目的。但其實這些治療的有效性不高，一般不超過50%，而且毒副作用比較大。由于縮瘤效果不明顯，不能把腫瘤和神經、血管很好地分開，因此這部分病人雖然前期做了誘導治療，也許能夠獲得手術機會，但手術往往切不干凈，病人預后會比較差。

回到我們這個病人來講，他確診的時候就已經是局部晚期，腫瘤已經侵犯壓迫到神經了。但是我們外科醫生覺得這個病人還是能夠爭取根治手術的機會，所以就把這個任務分配到我們內科。

我們根據病人的特點，結合目前治療指南的推薦，還有一些臨床試驗的結果，確定了免疫加化療的方案進行誘導治療。通過前期的2~3個療程的誘導治療之后，達到了很好的腫瘤緩解，經過術前CT影像評估，確定他可以進行一個根治的手術治療。

我們內科治療的目的，就是要對腫瘤進行縮瘤降期，而且縮瘤一定要明顯，我們做到了。在腫瘤縮小之后，就由胸外科團隊來接手。我們醫院的胸外科團隊，他們肺癌手術經驗非常豐富，憑借著精湛的手術技巧完整地切除了腫瘤，同時保護了神經血管，保證了患者的生活質量。這也是我們肺癌病人治療的終極目標，不但要把腫瘤治好，同時也要幫病人活得更好，有生活質量，有尊嚴。

問題二：什么當初會選擇替雷利珠單抗？

替雷利珠單抗是百濟神州開發的一種新型的藥物，相對于其他幾個PD-1、PD-L1藥物來講，它上市的時間比較晚，但是它憑借前期的一些臨床研究，尤其是在肺癌方面的RATIONALE307和304研究，我們可以看到這個藥物的有效性是非常高的，同時毒副作用很低，病人的耐受性非常好。因此，基于替雷利珠單抗的這些臨床研究結果，我們認為它有效性較高、副作用比較小，特別適合我們肺癌的新輔助治療。

因為我們做肺癌新輔助治療，除了能夠縮瘤降期，同時必須毒副作用小，這樣病人才能夠保存體力，去接受一個大的根治手術。如果藥物副作用太大，雖然能達到縮瘤的效果，但治療帶來的并發癥，會造成病人體力的下降，導致不能夠耐受手術，那么這樣的新輔助的治療也是失敗的。所以替雷利珠單抗有它的優勢，雖然說它的上市時間晚，但是后來居上，對于肺癌病人的療效，其實還是有很大優勢的。

問題三：您怎么看待新輔助免疫治療的前景？

前景是非常好的。為什么這么說呢？

目前開展的一系列新輔助免疫治療的臨床研究，雖然基本是一期二期的臨床，規模不是很大，但是我們可以看到這些肺癌病人在術前接受的輔助免疫治療，病人的客觀緩解率（ORR）、術后的病理學完全緩解率（p-CR）、還有腫瘤的可完整切除率，都明顯高于以前傳統的新輔助化療。

我們傳統的術前化療，有效性一般不超過百分之三四十，腫瘤的p-CR不超過5%，主要病理學緩解率（MPR）不超過10%。而新輔助免疫治療，病人單用PD-1治療的p-CR、MPR、客觀緩解率都明顯高于傳統的化療。

尤其是新輔助免疫治療聯合化療，目前發布在Lancet雜志的一項研究顯示，p-CR達到59%，MPR高達百分之八十幾，這在以前傳統的化療或者是放療的話是不可想象的。因此，新輔助免疫治療有很好的前景和潛力，希望我們臨床醫生再進一步去開發它。

此外，我們知道肺癌病人，尤其是二三期的肺癌病人，雖說做的根治性手術，但其實有超過一半的病人在5年之內會出現腫瘤的復發。這也進一步說明，其實在做手術的時候，這些病人已經出現微轉移灶了，只是我們目前影像學的資料沒辦法把它找出來。

因此我們如果要提升這些病人的生存率，就要找出病人體內微小的轉移病灶，而免疫治療在這方面有個很大的優勢。病人通過術前接受新輔助免疫治療，激活機體的免疫功能，對癌細胞產生攻擊能力，就相當于病人打了疫苗之后產生抗體，手術后也同樣能夠很好地殺滅體內的微小轉移病灶，這樣就能提高病人的延期生存率，降低復發轉移的風險。

簡單來講，新輔助的免疫治療有兩個最大的優勢：第一，在術前的降期上，療效好副作用小；第二，在術后能夠很好地維持機體的免疫功能去攻擊腫瘤細胞，清除體內的微小轉移病灶，提高遠期的生存，所以它的前景是非常巨大的。

問題四：哪些患者適合新輔助免疫治療？

目前還沒有定論，也是我們下一步臨床研究需要解決的問題。因為新輔助免疫治療是一個新的治療手段，我們對它的研究還處在一個初期階段，需要更大型的臨床研究，更長的隨訪數據來告訴我們答案，但是我們也可以從目前現有的一些臨床研究來試著回答這個問題。

首先我們要明白新輔助免疫治療它的意義在哪里。可以簡單概括為兩個：

第一就是早期的縮瘤降期，為根治性的手術切除提供一個很好的機會，這是立竿見影馬上就能看到的。

第二就是延期的作用。我前面也提到做了根治性手術的肺癌病人，由于體內可能存在微小轉移病灶，所以有一大半在5年內會出現復發轉移。新輔助的免疫治療，因為它把機體抗腫瘤的免疫功能給激發出來了，能夠殺滅體內殘留的微小病灶，這樣病人的復發風險就降低了，生存期就能夠提高了。但延期的目的到底有沒有、行不行？需要更大規模的臨床研究，更長時間的隨訪數據來告訴我們。

目前來講，對于一些潛在可切除的病人，我們鼓勵他做新輔助的免疫治療。

對于一些我們傳統的意義上認為是局部晚期的腫瘤，它屬于不可切除的，目前我們只能做放化療，但有了新輔助免疫治療，尤其聯合化療這么好的效果，我們針對這部分病人能不能去做一些轉化的治療，為他們提供一個手術機會，這其實是我們目前需要重點去關注的。畢竟根治性的手術才是我們治療肺癌的最主要的辦法，所以對一些傳統意義上不可切除的腫瘤來講，新輔助的免疫治療還是有它的一席之地的。

對一些非常早期的可切除的病人，目前的研究表明，針對這些病人做新輔助治療后，再去做手術，也看到有很好的療效和安全性。但是這些研究規模比較小，隨訪的時間比較短，這些病人先做新輔助治療，再做手術，它跟我們傳統的直接做手術，術后再去做一些化療等治療，二者之間的療效差異到底大不大，目前還沒有定論。

所以適合做新輔助免疫治療的，肯定就是潛在可切除的病人一定要做，但對于一開始就可切除的病人，或者是傳統意義上認為不可切除的局部晚期的肺癌病人，到底我們新輔助免疫治療的意義大不大，還需要更多的臨床研究來告訴我們。

寫在最后：感恩醫生，祝福患友

陪伴父親抗癌一年有余，吳先生整理了一些感悟分享給患友和家屬：

1、現在靶向和免疫治療已經非常成熟了，對多個癌種都有效。國家政策也好，很多好藥進了醫保，也有慈善贈藥政策，對患者來說是很大的利好。好藥要早用，符合用藥條件的話建議盡早嘗試。

2、患者和家屬是一個抗癌共同體，必須相互扶持，相互包容。患者要積極配合醫生治療，家屬要樂觀堅強，哪怕是裝的都行，照顧患者情緒，多順從多遷就。

3、癌癥離我們很近，是一個量變到質變慢慢積累的過程，年輕人生活要規律，少抽煙少喝酒，遠離跟癌癥強相關的誘因。

吳先生說，醫院里，最能看盡世間百態，體會人情冷暖。他在醫院里遇到的醫生和病友都非常友好，對父親的關愛和幫助讓他十分難忘、感動。感謝中山市人民醫院的梁主任為父親成功手術；感謝化療科的林醫生推薦、定制并實施化療聯合免疫治療進行術前新輔助治療的全新方案；感謝病房里的病友互相加油打氣，傳遞正能量，對父親的治療和康復起到很大助力；也要感謝替雷利珠單抗這個藥，為父親帶來了治愈的希望。

最后，祝愿每一位患者的治療都能順順利利、早日康復！

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