陳占紅教授：晚期乳腺癌內分泌治療最新進展

第五屆杭州湘湖國際乳腺癌峰會(HXIBCS)暨第六屆杭州湘湖乳腺癌中青年論壇于2021年5月14-16日在杭州召開。在“菁瑞班”暨浙江BC峰會專場，中國科學院大學附屬腫瘤醫院陳占紅教授分享了晚期乳腺癌內分泌治療新進展，醫脈通將主要內容整理如下，以饗讀者。

專家簡介

陳占紅教授

• 中國科學院大學附屬腫瘤醫院乳腺內科副主任兼病區主任

• 中國臨床腫瘤學會(CSCO)乳腺癌專家委員會委員

• 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會青年委員會委員

• 中國醫師協會腫瘤醫師分會第二屆委員會乳腺癌學組委員

• 中國抗癌協會第一屆整合腫瘤心臟病血分會委員

• 中國宋慶齡基金會腫瘤醫療及產學研聯盟理事

• 浙江省抗癌協會乳腺癌專業委員會委員

• 浙江省抗癌協會腫瘤內科專業委員會委員

• 浙江省免疫學會第六屆理事會理事兼腫瘤免疫與生物治療專業委員會副主任委員

• 浙江省細胞生物學會理事兼醫學細胞生物學會專業委員會副主任委員

• 浙江省康復醫學會腫瘤專業委員會委員

內分泌治療在HR陽性晚期乳腺癌中的治療地位

延長總生存（OS）和無進展生存（PFS）是晚期乳腺癌治療的主要目標。HR+/HER2-是最常見的轉移性乳腺癌亞型，國內外權威指南一致推薦，對于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，內分泌治療是首選治療方案。

HR陽性晚期乳腺癌內分泌治療藥物選擇

• FALCON& FIRST研究表明氟維司群單藥優于芳香化酶抑制劑（AI），氟維司群是目前唯一一個具有OS獲益的單藥內分泌治療藥物。

• 三種CDK4/6抑制劑在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的研究結果顯示，AI或氟維司群基礎之上聯合CDK4/6抑制劑優于內分泌單藥，一線氟維司群聯合CDK4/6抑制劑方案有望帶來最長PFS。

• PALOMA-3、MONARCH2、MONALEESA-3三項研究數據均表明一線內分泌治療失敗的患者應用CDK4/6抑制劑聯合氟維司群可顯著改善中位PFS。

• 2021版CSCO乳腺癌診療指南推薦氟維司群+CDK4/6抑制劑治療既往內分泌治療失敗的HR+晚期乳腺癌患者。

HR陽性晚期乳腺癌內分泌治療靶向治療新探索

耐藥是內分泌治療面臨的重要挑戰，研發新型靶向藥物、創新用藥方案在晚期乳腺癌中初顯療效。PI3K/AKT/mTOR通路是HR+乳腺癌中最常見的突變通路，此通路的過度活化與內分泌耐藥高度相關。

PI3K抑制劑：alpelisib

SOLAR-1是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期試驗，共納入572例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，這些患者在內分泌治療期間或之后發生疾病進展。根據腫瘤組織的PIK3CA基因突變狀態將患者分為兩個隊列，兩個隊列的患者均按照1:1隨機接受alpelisib聯合氟維司群，或者安慰劑聯合氟維司群。結果顯示，在中位隨訪20個月時，在PIK3CA基因突變患者（n=341）中，alpelisib聯合氟維司群組的中位PFS為11.0個月，顯著長于氟維司群單藥組的5.7個月（HR 0.65，P<0.001）。

BYLieve研究是第一項評估alpelisib聯合內分泌治療（氟維司群或來曲唑）用于HR+/HER2-、PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者后線治療的臨床研究。這是一項正在進行的II期、開放標簽、3隊列、非對照研究，主要終點為6個月未發生疾病進展的存活患者比例。

研究納入了127例患者，大部分患者在疾病轉移時接受了CDK4/6抑制劑治療。末次治療為CDK4/6抑制劑+AI患者，為隊列A，接受alpelisib+氟維司群治療。2020年ASCO上報告的隊列A結果顯示，121例經中心證實為PIK3CA突變的患者，6個月時的無疾病進展患者比率為50.4%，達到主要終點（95%CI下限＞30%）。

AKT抑制劑：capivasertib

FAKTION研究是針對AI治療后仍有進展的HR+/HER2-轉移性絕經后乳腺癌的Ⅱ期研究，旨在評估氟維司群聯合capivasertib（AZD5363，一種高選擇性口服小分子AKT抑制劑）的療效和安全性。研究共納入140例既往AI治療失敗的HR+/HER2-絕經后晚期乳腺癌患者，隨機接受capivasertib+氟維司群或安慰劑+氟維司群治療。

結果顯示，capivasertib+氟維司群組的中位PFS為10.3個月，安慰劑組為4.8個月（HR=0.57; 95%CI：0.39-0.84;單側p=0.0017;雙側0.0035）。Capivasertib+氟維司群組中位OS為26.0個月，安慰劑組為20.0個月，12個月后開始出現生存差異（HR=0.59; 95%CI：0.34-1.05;雙側p=0.071）。作為首個用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的AKT抑制劑，capivasertib在FAKTION研究中獲得陽性結果，非常令人鼓舞。

CDK4/6抑制劑治療耐藥后用藥選擇及用藥序正在探索中，期待后續研究為內分泌治療答疑解惑。

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