腫瘤情報丨SRS可改善腦干轉移瘤患者的療效和安全性；K藥+化療新輔助/輔助治療早期TNBC的III期試驗結果公布

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要點提示

1. Lancet Oncology：經免疫治療進展且不適合順鉑化療的尿路上皮癌，Enfortumab vedotin治療ORR達52%

2. JAMA Oncology：薈萃分析顯示立體定向放射治療可改善腦干轉移瘤患者的療效和安全性

3. Cancers：吸煙、飲酒對甲狀腺癌的發生發展有保護作用

4. K藥+化療新輔助/輔助治療高危早期TNBC的III期試驗達到了EFS的雙重主要終點

01 Lancet Oncology：經免疫治療進展且不適合順鉑化療的尿路上皮癌，Enfortumab vedotin治療ORR達52%

日前，Lancet Oncology在線發表一項多中心、單臂、II期臨床試驗，研究結果表明針對既往接受過PD-1或PD-L1抑制劑治療且不適合順鉑化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，抗體藥物偶聯物（ADC）Enfortumab vedotin治療可耐受，且經確認的客觀緩解率（ORR）達52%。

該研究在2017年10月8日至2020年2月11日期間，全球40個中心招募了91名患者。其中89名接受了治療，每28天為一周期，在第1、8和第15天，Enfortumab vedotin 1.25mg/kg靜脈內給藥。主要終點是經確認的ORR；研究還對接受至少一劑Enfortumab vedotin的所有患者進行了療效和安全性分析。

中位隨訪時間為13.4個月（IQR 11.3-18.9）。在數據截止（2020年9月8日）時，經確認的ORR為52%（46/89）；其中20%（18/89）達到完全緩解，31%（28/89）達到部分緩解。

55%（49/89）的患者發生≥3級治療相關不良事件；17%（15/89）的患者發生治療相關嚴重不良事件；3%（3/89）患者在首次給藥后30天內死亡，且研究者認為死亡與治療相關。

以上結果表明，對于既往接受過PD-1或PD-L1抑制劑治療且不適合順鉑化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，其治療選擇幾乎沒有，而Enfortumab vedotin可能是一種有前途的新療法。

02 JAMA Oncology：薈萃分析顯示立體定向放射治療可改善腦干轉移瘤患者的療效和安全性

5月13日，JAMA Oncology在線發表了一項系統評價和Meta分析，結果顯示立體定向放射治療（SRS）可以改善腦干轉移瘤（BSM）患者的療效和安全性。

該項系統評價和薈萃分析研究共納入納入32項研究（包括1446例患者），主要研究結果包括1年和2年局部控制和總生存率、ORR、癥狀緩解率、神經系統死亡率和3至5級毒性反應率。共有1590名BSM患者接受SRS治療[中位劑量范圍：16（11-39）Gy；中位放射分次：1（1-13）]。

結果顯示在31項研究接受SRS治療的1410名患者中，1年局部控制率達到86％（95％CI 83％-88％；I²=38％）；17項研究接受SRS治療642例患者中，ORR為59％（95％CI 47％-71％；I²=88％），13項研究接受SRS治療的323例患者中，癥狀改善情況達55％（95％CI 47％-63％；I²=41％）。在31項研究的1421例患者中，與治療相關的3至5級不良反應發生率為2.4％（95％CI 1.5％-3.7％；I²=33％）。

這項系統回顧和薈萃分析的結果表明，BSM患者進行SRS與有效性和安全性升高相關，且與非腦干轉移的腦轉移瘤患者接受SRS的治療效果相當，提示BSM患者可以進行SRS相關的臨床試驗。在這項分析中，因BSM接受SRS治療的患者很少死于BSM相關進展，并且出現了癥狀改善。

03 Cancers：吸煙、飲酒或對甲狀腺癌的發生發展有保護作用

日前，Cancers在線發表一項觀察性研究，研究結果表明吸煙可能還有飲酒對甲狀腺癌的疾病發生發展有保護作用。

該研究納入了2009年和2011年參加韓國國家健康檢查計劃的4430070人，并分別于2009年和2011年針對吸煙和飲酒情況進行了評估。

平均隨訪6.32±0.72年，有29447人被診斷出患有甲狀腺癌。分析發現，與堅持不吸煙的人相比，開始輕度吸煙[校正危險比（aHR）0.96]、中度吸煙（aHR 0.90）和重度吸煙（aHR 0.81）的人群患甲狀腺癌的風險降低。與持續重度吸煙的人相比，戒煙的重度吸煙者患甲狀腺癌的風險反而增加（aHR 1.23）。

盡管在戒酒者中觀察到甲狀腺癌風險增加的趨勢（不顯著），與飲酒狀態維持不變的人群相比，飲酒狀態的改變與甲狀腺癌風險之間無顯著相關性。與堅持不吸煙和飲酒的人相比，同時開始吸煙和飲酒的人（HR 0.80）患甲狀腺癌的風險較低。

以上結果表明，吸煙和飲酒（很可能）對甲狀腺癌的發生發展具有保護作用。

04 K藥+化療新輔助/輔助治療高危早期TNBC的III期試驗達到了無事件生存期（EFS）的雙重主要終點

5月13日，默沙東（MSD）宣布了關鍵性新輔助/輔助III期KEYNOTE-522試驗的陽性結果，帕博利珠單抗（“K”藥）聯合化療作為術前（新輔助）治療，術后繼續單藥輔助治療高風險早期三陰性乳腺癌（TNBC）患者，達到了無事件生存期（EFS）的雙重主要終點。

KEYNOTE-522研究是第一個探究帕博利珠單抗作為新輔助/輔助治療藥物治療早期TNBC療效的含安慰劑的前瞻性III期臨床隨機對照試驗，旨在評估新輔助帕博利珠單抗+化療對比安慰劑+化療用于序貫輔助帕博利珠單抗或化療用于早期TNBC的療效和安全性。

既往結果表明：帕博利珠單抗聯合含鉑類的新輔助化療方案在早期TNBC中的應用，可使病理完全緩解率（pCR）(ypT0/Tis ypN0)增加13.6%(P=0.00055)，該結果具有統計學意義及臨床意義的改善，與pCR(ypT0 ypN0和ypT0/Tis)獲益一致。

此次，基于獨立數據監測委員會（DMC）進行的中期分析顯示，新輔助帕博利珠單抗+化療后序貫帕博利珠單抗輔助治療作為單藥療法與單獨新輔助化療相比，EFS出現了具有統計學意義和臨床意義的改善。本試驗中帕博利珠單抗的安全性特征與之前報告的研究中觀察到的一致；未發現新的安全性信號。

參考資料：

[1]Yu EY, Petrylak DP, O’Donnell PH, et al. Enfortumab vedotin after PD-1 or PD-L1 inhibitors in cisplatin-ineligible patients with advanced urothelial carcinoma(EV-201):a multicentre,single-arm,phase 2 trial. Lancet Oncol.2021. Published online May 12. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00094-2

[2]William C.Chen,MD,et al.Efficacy and Safety of Stereotactic Radiosurgery for Brainstem Metastases：A Systematic Review and Meta-analysis.JAMA Oncol.Published online May 13,2021.

[3]Yeo,Y.;Han,K.;Shin,D.-W.;Kim,D.;Jeong,S.-M.;Chun,S.;Choi,I.-Y.;Jeon,K.-H.;Kim,T.-H.Changes in Smoking,Alcohol Consumption,and the Risk of Thyroid Cancer:A Population-Based Korean Cohort Study.Cancers 2021,13,2343.https://doi.org/10.3390/cancers13102343

[4]https://www.businesswire.com/news/home/20210513005321/en

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