早期使用，逆轉頹勢：前列腺癌一線治療效果欠佳，加入地舒單抗迅速緩解骨痛，做到長期獲益

*僅供醫學專業人士閱讀參考

地舒單抗對前列腺癌骨轉移灶治療迅速起效，用藥安全有效！

病例簡介

■一般情況：初診出現骨痛

一男性患者，69歲，因“排尿滴瀝半年”就診，自訴排尿滴瀝半年，近2月來出現脊柱及左側骨盆區骨痛，逐漸加重。既往史、個人史、家族史無特殊。

專科查體：肛門指診前列腺體積輕度增大，表面結節感，質硬，邊緣清楚，中央溝消失。

疼痛評估：NRS（疼痛數字評分法）評分4分。

■輔助檢查：發現前列腺癌、伴多發骨病灶

治療前堿性磷酸酶：75 IU/L。

放免DPC（同位素）檢驗報告（2020年7月22日）：前列腺特異抗原（PSA）為1224ng/mL。

胸部CT：兩肺紋理增多，走向自然，左肺尖小結節，左肺下葉背段胸膜下、左肺下舌段小結節，約3mm；胸椎多發成骨灶。

前列腺MRI：前列腺移行帶增生，T2W1信號不均，呈混雜信號，局部見增生結節；外周帶輕度受壓萎縮，信號不均勻，左外周帶見片狀低信號，直徑27mm，ADC呈低信號，增強后病灶早期強化，考慮癌可能。

精囊結構信號可，未見明顯異常強化灶。所見盆壁未見明顯腫大淋巴結，所見骨盆諸骨信號可。前列腺PI-RADS評分5級。

前列腺穿刺病理（2020年7月27日） ：（前列腺右側周緣區外側）穿刺活檢組織免疫酶標記結果：腫瘤細胞P63（-），NKX3.1（+），P504S（+）；（前列腺右側移行區）穿刺活檢組織免疫酶標記結果：局灶腺泡P63（-）， P504S（+）；

（前列腺右側周緣區外側、中部、旁正中、左側周緣區外側、中部、旁正中、左側移行區）穿刺活檢：前列腺癌，Gleason評分9分（4+5），伴神經周圍癌浸潤；

（前列腺右側移行區）穿刺活檢：前列腺局灶非典型性小腺泡增生性病變（ASAP）。

全身骨顯像（2020年8月6日）：全身骨骼顯像清晰，脊柱多發，雙側多發肋骨、左側髂骨、右側恥骨見放射性濃集灶，余骨未見異常放射性分布增高（熱區）或減低（冷區）表現。

腎臟、膀胱等處放射性為顯像劑排泄所致。

圖1 患者骨轉移影像學診斷結果

■初步診斷：轉移性去勢敏感性前列腺癌（mHSPC），多發骨轉移。

治療經過

■撥云見日——一線治療時骨痛明顯，加入地舒單抗后迅速緩解

2020年8月至2020年9月，予患者戈舍瑞林+阿比特龍+潑尼松方案一線治療，患者訴伴隨輕度骨痛，疼痛評分2分。

遂根據以上情況在二線治療方案中加入地舒單抗，2020年10月至今予戈舍瑞林+阿比特龍+潑尼松+地舒單抗方案治療，患者接受治療后一個月內骨痛即消失，治療六個月后PSA下降至0.2ng/ml以下，且患者未訴明顯不適。

圖2 患者治療過程中PSA水平變化

復查全身骨顯像（2021年4月6日）見：全身多發骨代謝異常，結合病史，考慮為多發性骨轉移瘤表現，較2020年8月6日全身骨顯像結果，骨代謝活性明顯降低，提示地舒單抗有效靶向骨轉移病灶，控制患者相關癥狀。

圖3 地舒單抗治療6個月后復查患者骨轉移情況

病例總結和思考

本例患者確診時已處于mHSPC階段，因此一線治療方案為目前最新的標準方案，即藥物去勢加新型內分泌藥物治療；基于患者報告骨痛癥狀明顯，且骨掃描明確提示轉移灶，為減輕癥狀并降低骨相關事件風險，在二線治療中調整用藥，在原治療方案基礎上加入地舒單抗治療。

在治療過程中，使用地舒單抗治療一月內患者骨痛即消失，六個月后患者PSA下降至0.2ng/ml以下，且骨掃描顯示骨轉移病灶代謝明顯降低。

地舒單抗總體治療效果好，且患者未報告副作用，符合此前兩項臨床III期研究中，用于晚期伴骨轉移前列腺癌患者的療效和安全性^[1-2]，達到治療團隊預期的目標，且用藥安全、方便。

病例提供醫生

曹乃龍 醫生

上海市第六人民醫院泌尿外科

醫學博士，美國匹茲堡大學訪問學者，主持上海市科技創新楊帆計劃項目1項、上海交通大學博士創新基金項目1項，以第一作者發表SCI論文11篇，中文核心期刊論文4篇。

專家點評

骨骼是晚期腫瘤最常見的轉移部位之一，乳腺癌、前列腺癌、非小細胞肺癌等常見癌癥均易發生骨轉移，導致患者出現病理性骨折，骨手術和/或骨放療、脊髓壓迫等骨相關事件（SREs），從而嚴重影響患者日常生活功能和生活質量^[3]。

抑制破骨細胞活性，減少癌細胞骨轉移引起的骨破壞，是減少并延遲晚期腫瘤患者SREs發生的關鍵，作為核因子κB受體活化因子配體（RANKL）的全人源化單克隆抗體，地舒單抗可通過干擾RANK/RANKL的結合實現這一治療目標，作用機制與原有的雙膦酸鹽類藥物不同，在多項隨機對照III期研究中，體現了較唑來膦酸更好的療效和安全性^[4]。

其中，對于前列腺癌患者，一項研究納入了1904例去勢抵抗性前列腺癌患者，對比地舒單抗與唑來膦酸對這類骨轉移患者的SREs預防作用。結果顯示，地舒單抗組出現SREs的中位時間位20.7個月，顯著優于唑來膦酸組（17.1個月），HR值為0.82（P=0.008）^[5]。

圖4 研究數據

地舒單抗于2020年在國內上市并納入了國家醫保目錄，基于藥物可及性佳、療效可觀，2021年中國臨床腫瘤學會（CSCO）前列腺癌診療指南的更新中，將地舒單抗用于去勢抵抗性轉移性前列腺癌（mCRPC）預防骨相關事件的推薦級別由II類提升至I類，成為國內患者預防SREs的治療優選方案。

本例患者在治療方案加入地舒單抗后，骨痛癥狀迅速緩解，骨轉移灶代謝明顯下降，PSA水平也降至0.2ng/ml以下，體現了地舒單抗對骨轉移和骨痛的良好療效，后續隨訪應會體現地舒單抗延長無骨轉移生存期、延緩骨相關事件的療效。

點評專家簡介

谷寶軍 教授

上海交通大學附屬第六人民醫院

泌尿外科主任醫師，研究員，博士生導師

日本信州大學博士，美國Duke大學博士后

入選上海市科技“啟明星”；“啟明星”追蹤計劃

主持國家自然科學基金面上項目四項、上海市自然科學基金及教育部科研項目五項

以第一作者或通訊作者發表SCI論文三十余篇；出版專著一部

作為第一完成人獲上海市醫學科技獎三等獎一項

擔任國家自然科學基金評審專家

擔任THE JOURNAL OF UROLOGY等多個SCI雜志審稿專家

參考文獻：

[1]Fizazi K, CarducciM, Smith M, et al. Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bonemetastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomised,double-blind study[J]. The Lancet, 2011, 377(9768): 813-822.

[2]Smith M R, Saad F,Coleman R, et al. Denosumab and bone-metastasis-free survival in men withcastration-resistant prostate cancer: results of a phase 3, randomised,placebo-controlled trial[J]. The Lancet, 2012, 379(9810): 39-46.

[3]Weinfurt K P, LiY, Castel L D, et al. The significance of skeletal-related events for thehealth-related quality of life of patients with metastatic prostate cancer[J].Annals of Oncology, 2005, 16(4): 579-584.

[4]Lipton A, FizaziK, Stopeck A T, et al. Superiority of denosumab to zoledronic acid forprevention of skeletal-related events: a combined analysis of 3 pivotal,randomised, phase 3 trials[J]. European Journal of Cancer, 2012, 48(16):3082-3092.

[5]Fizazi K, CarducciM, Smith M,et al. Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastasesin men with castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blindstudy.Lancet. 2011;377(9768):813‐822. doi:10.1016/S0140-6736(10)62344-6.

*此文僅用于向醫學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本