起始應用，實力盡顯：地舒單抗優越療效，助力肺癌骨轉移持續獲益

*僅供醫學專業人士閱讀參考

地舒單抗治療肺癌骨轉移，可迅速起效，為患者帶來更多獲益。

骨轉移是肺癌患者常見的難治并發癥，發生率大約為10%-15%，出現骨轉移后患者生存期明顯縮短，中位生存時間僅為6個月-10個月，經過治療后1年生存率也僅為40%-50%。

而骨轉移引起的骨相關事件（SREs），如骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥及相關治療帶來的痛苦等，亦嚴重影響患者的生活質量^[1]。因此，在控制原發疾病的同時，積極預防和治療骨轉移SREs尤為重要。

本病例由中山大學腫瘤防治中心的周溢鑫教授提供，該病例患者確診早期即接受地舒單抗治療，經治后患者骨質迅速改善，血鈣、血磷、堿性磷酸酶水平恢復正常，疼痛持續緩解。

病例簡介

■一般情況

患者男，53歲，于2020年1月因“咳嗽伴右髖部疼痛、雙足底麻痛1個月”就診。

個人史：吸煙36年，10-20支/天，戒煙1個月。

既往史、家族史：無特殊。

體格檢查：ECOGPS 1分

疼痛評分：VAS7分

圖1. 疼痛評分量表

■實驗室檢查

生化常規檢查（2020年2月5日）：高鈣、高磷、高堿性磷酸酶，符合骨轉移。

表1. 生化常規檢查

2020年2月5日胸部CT平掃+增強檢查：右下肺結節，代謝增高，考慮原發惡性病變；右肺門及縱隔4R區多發腫大淋巴結，代謝增高，考慮轉移。

圖2. 胸部CT檢查

顱腦MR平掃+增強（2020年2月5日）：左側額葉、左側顳葉、雙側枕葉見數個結節，直徑約2mm×2mm-12mm×7mm，T1WI呈稍低信號，T2WI呈稍高信號，增強后明顯結節狀或環形強化，部分病灶周圍腦實質內見片狀長T1、T2信號，增強后未見病變。

腦干及小腦半球未見占位性病變。腦室系統對稱，未見受壓、變形、移位，中線結構居中。顱骨信號未見明確破壞征象。

圖3. 顱腦MR檢查

盆腔CT平掃+增強（2020年2月5日）：右側髂前上棘骨質破壞，代謝增高，考慮轉移。

圖4. 盆腔CT檢查

PET-CT（2020年2月7日）：腰10椎體骨轉移，侵犯椎管。

圖5. PET-CT檢查

病理活檢（2020年2月11日）：（右肺腫物）穿刺組織活檢檢查與診斷結合免疫組化結果，病變符合低分化腺癌。免疫組化結果：CK7(+)，TTF-1(+)，NapsinA(+)，CK5/6（-），p63（-），p40（-），ALK（D5F3）（-），ALK-N（-）。

基因檢查：驅動基因陰性，TMB 13 muts，PD-L1TPS 50%（22C3）。

■臨床診斷

右下肺周圍型肺低分化腺癌伴右肺門、縱隔淋巴結、右髂骨及椎體、顱腦多發轉移 cT2N2M1 Ⅳ期EGFR、ALK野生型PD-L1 50%。

治療經過

■雙管齊下——原發病灶治療：免疫+靶向一線治療，穩定控制病情

患者要求“無化療治療”，于2020年2月23日開始給予替雷利珠單抗 200mg Q3W + 安羅替尼 12mg QD，D1-14一線治療。

治療2程后胸部CT平掃+增強復查顯示：右下肺腫物較前縮小，肺門、右下氣管旁淋巴結較前縮小，療效評估為部分緩解（PR）。治療8程后病灶呈不規則軟組織影，考慮治療后改變；肺門淋巴結進一步縮小。此后復查病灶穩定，持續PR至今。

圖6. 替雷利珠單抗 + 安羅替尼治療后CT復查結果

治療8程后顱腦MR：左側額葉、左側顳葉、雙側枕葉轉移灶部分病灶消失，部分病灶縮小，最大病灶由12mm縮小到7mm。

圖7. 替雷利珠單抗 + 安羅替尼治療后顱腦MR復查結果

■速戰速決——抗骨轉移治療：地舒單抗起始應用，迅速起效

2020年2月23日給予地舒單抗120mg皮下注射q4w抗骨轉移治療。地舒單抗治療2療程后，右髂骨溶骨性骨質破壞改善，椎體放射性異常濃聚影減小；治療8療程后局部軟組織影消失，成骨明顯，椎體放射性分布未見明顯異常（治療前SUV約15）。

圖8. 地舒單抗治療前后影像學檢查

地舒單抗120mg治療 1個月后（2020年3月22日）復查鈣、磷、堿性磷酸酶復查均已正常。治療第2、3個月復查均正常。

表2. 地舒單抗治療后1個月生化常規復查

治療前未使用止痛藥情況疼痛評分：7分；治療2個月后未使用止痛藥情況疼痛評分：2分；治療6個月后未使用止痛藥情況疼痛評分：0分

圖9. 地舒單抗治療前后患者疼痛評分變化曲線

病例總結和思考

本例患者確診時為晚期肺癌且伴有顱腦、骨多發轉移，鑒于患者要求無化療治療，遂給予免疫聯合抗血管生成藥物一線治療原發病灶，同時給予地舒單抗抗骨轉移治療，以緩解疼痛癥狀，減少骨轉移SREs的發生。

患者免疫聯合抗血管生成藥物治療2程后即獲得PR，且保持穩定持續PR至今。骨轉移治療方面，患者使用地舒單抗治療1個月后血鈣、血磷、堿性磷酸酶復查均恢復正常，2程后骨質破壞明顯改善，疼痛評分亦由7分降至2分，治療6個月疼痛癥狀消失，8程后椎體放射性分布未見明顯異常。

整體而言，地舒單抗治療肺癌骨轉移效果顯著，且使用方便，可作為肺癌骨轉移患者的治療推薦藥物。在使用地舒單抗過程中可監測BSAP（骨特異性堿性磷酸酶）等，有條件者還可增加監測uNTX，β膠聯降解產物（β-CTX）。

病例提供醫生

周溢鑫 醫生

中山大學腫瘤防治中心副主任醫師

主要從事肺癌、消化系統腫瘤等實體腫瘤的綜合治療2020 CSCO “全國35位最具潛力青年腫瘤醫生”

擔任Lung cancer等多個雜志審稿人

主持國自然基金青年項目1項、省自然基金面上項目1項、廣東省醫學科研基金1項

以第一作者在SITC官方期刊等發表SCI多篇，其中IF>10分 4篇，總 IF >100分

專家點評

近年來，隨著治療方法和技術的進步，晚期肺癌患者的5年生存率逐漸提高，但患者生存獲益的同時，發生骨轉移及SREs的風險亦隨之增高。

肺癌骨轉移患者中46%的患者會并發SREs，而一旦發生SREs，其生存期將顯著縮短，有研究顯示生存時間可縮短一半。

若合并嚴重SREs，如高鈣血癥、病理性骨折、脊髓壓迫等并發癥，患者的生存將進一步縮短^[1]。

RANKL/核因子κB受體活化因子/骨保護素（RANKL/RANK/OPG）信號通路在腫瘤骨轉移中發揮重要的調節作用，早期阻斷該通路能有效阻止SRE的發生。

RANKL抑制劑地舒單抗可通過特異性結合RANKL阻斷RANKL/RANK/OPG信號通路，發揮對骨轉移SRE防治作用^[2]。

Study 224研究顯示，與唑來膦酸組患者相比，接受地舒單抗治療的肺癌患者中位總生存期（OS）顯著延長，且非小細胞肺癌（NSCLC）尤其是肺鱗癌患者生存獲益最為顯著^[3]。

基于地舒單抗優異的臨床研究數據，美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南及歐洲腫瘤內科學會（ESMO）指南均推薦地舒單抗用于肺癌骨轉移的治療^[1]。

目前，地舒單抗作為骨改良藥物的適應證已經在國內獲批上市，并且納入國家醫保目錄，極大程度降低了患者的經濟負擔。

此外，相比雙磷酸鹽類（靜脈注射）傳統骨改良藥物，地舒單抗的使用更加便捷（皮下注射），且不通過腎臟清除，對腎臟不會造成額外負擔。

本例患者使用地舒單抗治療后血鈣、血磷、堿性磷酸酶水平迅速恢復正常，疼痛癥狀明顯緩解，骨轉移灶代謝下降，體現了地舒單抗對骨轉移和骨痛的良好療效，也期待未來能有更多的臨床研究成果來指導用藥方案的合理優化。

點評專家簡介

張蓓 教授

中山大學附屬腫瘤醫院綜合中醫科主任教授

廣東省第十二屆、十三屆人大常委會委員

中山大學名醫、廣東省名中醫

全國名老中醫學術經驗繼承工作指導老師

廣東省中西醫結合學會腫瘤專業委員會主任委員

廣東省委保健專家、廣東省藥品食品監督管理局評審專家

參考文獻：

[1] 肺癌骨轉移診療專家共識（2019版）.中國肺癌雜志.2019;22(4):187-207.

[2] Schwarz EM, Ritchlin CT. Clinical development ofanti-RANKL therapy. Arthritis Res Ther. 2007;9 Suppl 1(Suppl 1):S7.

[3] Scagliotti GV, Hirsh V, Siena S, et al. Overallsurvival improvement in patients with lung cancer and bone metastases treatedwith denosumab versus zoledronic acid: subgroup analysis from a randomizedphase 3 study. J Thorac Oncol. 2012 Dec;7(12):1823-1829.

*此文僅用于向醫學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點

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