癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網2021
年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）將于近期召開，會上公布的多項研究對新藥在急性髓系白血病（AML）中的療效和安全性進行了探索。小編現將研究主要內容整理如下，供廣大讀者參考。
摘要7006：Olutasidenib（FT-2102）治療復發難治性mIDH1急性髓系白血病：II期研究中期分析結果
研究背景
口服、強效mIHD1抑制劑Olutasidenib已在I期試驗中對高危AML患者表現出良好的耐受性和臨床活性（Watts，Blood 2019）。現公布Olutasidenib單藥治療復發性或難治性（R/R）mIDH1 AML患者的II期試驗（NCT02719574）結果。
研究方法
該研究對數據截止前（2018年6月20日）首次給藥≥180天的具有mIDH1R132X的AML患者進行療效評估。研究主要終點為完全緩解（CR）+伴部分血液學恢復的完全緩解（CRh）率 。
研究結果
該研究共納入153例R/R AML患者，接受中位5.5個月（95%CI：4.4-8.7）的Olutasidenib單藥治療。其中43例（28%）患者繼續接受治療，100例（72%）患者停止治療。
最常見停止治療的原因為疾病惡化（31%）、不良反應（14%）、死亡（10%）、移植（8%）。123例療效可評估患者的中位年齡為71歲（范圍：32-87），既往接受治療的中位線數為2（范圍：1-7）。
研究中Olutasidenib治療AML患者的CR+CRh率為33%，其中CR率為30%。敏感性分析顯示，若將接受移植或復發視為疾病緩解狀態結束，AML患者CR+CRh的中位緩解持續時間分別未達到或為13.8個月。總緩解率（ORR）為46%，ORR的中位持續時間為11.7個月。
基線輸血依賴且治療后達到CR+CRh的患者，56天血小板輸注獨立性（TI）和紅細胞TI分別提高100%和83%，未達到CR+CRh的患者56天血小板TI和紅細胞TI分別提高50%和56%。
研究中患者的中位總生存期（OS）為10.5個月，其中達到CR+CRh的患者中位OS未達到，預估的18個月OS率為87%。
研究中發生率≥25%的治療相關不良事件（TEAE）包括惡心（38%）、便秘（25%）、白細胞增多（25%）。發生率≥10%的3-4級TEAE包括發熱性中性粒細胞減少癥（20%）、貧血（19%）、血小板減少癥（16%）、中性粒細胞減少癥（13%）。
研究者評估了21例（14%）患者的IDH1分化綜合征（所有級別）情況，大多數患者通過相關治療得到解決，1例患者死亡，19例患者伴有白細胞增多癥。
研究結論
Olutasidenib在高危R/R mIDH1 AML患者中耐受性良好，可帶來持久的完全緩解。所有獲得疾病緩解的患者均實現TI，獲得CR+CRh的患者緩解持續時間和OS較長，臨床獲益更優。
摘要7007：Aspacytarabine（BST-236）單藥一線治療不適合標準化療的AML患者的療效和安全性
研究背景
Aspacytarabine（BST-236）是AML標準化療的支柱藥物阿糖胞苷的前藥。阿糖胞苷具有一定毒性，無法在老年患者和合并癥患者中使用。
Aspacytarabine在通過藥代動力學釋放阿糖胞苷前無活性，減少了對毒性阿糖胞苷峰值水平的全身暴露，降低了全身毒性并相對保護了正常組織，從而能夠在不適合接受高劑量阿糖胞苷的患者的治療中使用。
一項IIb期研究（NCT03435848）探索了Aspacytarabine單藥治療不適合標準化療的新診斷AML患者的療效和安全性。
研究方法
該研究為非盲、單臂、IIb期研究，納入了患有繼發性AML、既往接受去甲基化藥物（HMA）治療的AML患者。在誘導治療和鞏固治療階段分別接受1-2個療程和1-3個療程的4.5g/m2/d（含3g/m2/d 阿糖胞苷）Aspacytarabine治療，每個療程由每天6次的1小時輸注構成。
研究結果
該研究目前正在進行中，研究納入了46例不適合標準化療的新診斷AML患者（中位年齡75歲） 接受了Aspacytarabine治療并完成了1-4個療程的4.5g/m2/d Aspacytarabine治療，其中26例（63%）患者為新發AML，17例（37%）患者為繼發性AML。
6例（13%）患者之前接受過HMA治療（中位接受12個療程治療）。研究中患者基線中位骨髓原始細胞比例為52%，分別有54%和29%的患者歐洲白血病網 （ELN）評分為不良或中等，20例（43%）患者ECOG評分為2分。
Aspacytarabine在重復給藥過程中安全性和耐受性良好。≥2級藥物相關不良事件主要為血液學事件和感染，30天死亡率為11%。
目前可評估療效的43例患者中，15例（35%）患者在1個療程（13例患者）或2個療程（2例患者）的誘導治療后達到CR，所有患者達到血液學完全緩解（中位27.5天，范圍：22-39天）。
新發AML患者和具有不良ELN評分的患者的CR率分別為46%和33%。目前可評估微小殘留病（MRD）狀態的11例患者中，8例（73%）患者MRD陰性。
雖然Aspacytarabine治療療程有限，但中位隨訪12個月和24個月（隨訪結束）時，疾病緩解患者的中位緩解持續時間和中位OS均未達到。
研究結論
該研究結果顯示，有限時間內使用Aspacytarabine單藥一線治療不適合強化化療AML患者安全有效，Aspacytarabine有可能為這部分患者帶來新的化療選擇。
摘要7008：FLT3抑制劑FF-10101-01治療復發難治AML的第一階段人體研究結果
研究背景
FF-10101-01是一種選擇性、不可逆FMS樣酪氨酸激酶3（FLT3）抑制劑，對具有FLT3突變的AML具有強大的體外活性。
FF-10101-01對于與高復發率和低生存率/緩解率相關的FLT3內部串聯重復（ITD）突變，以及具有耐藥性的D835和F691酪氨酸激酶域（TKD）和非典型FLT3激活突變具有高活性。
現公布一項探索FF-10101-01在R/R AML中的安全性、有效性、藥代動力學和藥效學的I期研究結果。
研究方法
為了確定推薦II期劑量，該研究納入存在或未存在FLT3突變的AML患者每日口服一次（QD）或兩次（BID）FF-10101-01，直到患者未獲得進一步臨床獲益或出現不可耐受的不良反應。
研究結果
該研究納入52例患者，中位年齡為61歲（范圍：21-84），52%的患者為女性。52例患者中22例（42%）患者具有FLT3-ITD突變、5例患者具有FLT3-TKD突變、1例患者同時具有FLT3-ITD突變和FLT3-TKD突變，對照組24例（46%）患者不具有FLT3突變。
研究納入患者接受10-225mg QD或50-100mg BID FF-10101-01連續給藥。既往接受治療的中位線數為3（范圍：0-6），大部分（82%）FLT3突變患者曾接受過FLT3抑制劑治療。
研究的中位持續時間為5.7周（范圍：0.1-36），FF-10101-01的耐受性良好，每日總劑量達到150mg。最常見的治療相關不良反應包括惡心（n=18，35%）、腹瀉（n=14，27%）、肌酸激酶升高（n=14，27%）、嘔吐（n=10，19%）、谷草轉氨酶升高（n=10，19%）。
接受75-150mg/天劑量的患者觀察到3-4級分化綜合征（n=4，8%）。每日接受總劑量≥200mg的患者觀察到劑量限制性心臟毒性（射血分數降低的心力衰竭、3級肌鈣蛋白/CK增加）。
療效可評估的30例患者的細胞遺傳學完全緩解（CRc）率為13%，1例接受75mg BID劑量治療的患者（FLT3-ITD突變）達到CR、1例接受100mg BID劑量治療的患者（FLT3-Wt突變）達到血小板未完全恢復的完全緩解（CRp）、2例接受50mg BID劑量治療的患者達到血細胞計數未完全恢復的完全緩解（CRi），其中1例患者先前接受FLT3抑制劑（吉瑞替尼）治療后出現疾病進展。
研究中患者中位至疾病緩解時間為13.3周。4例接受每日50-150mg劑量治療的患者獲得部分緩解（PR），其中2例患者具有FLT3-ITD突變，先前接受過FLT3抑制劑治療。用藥劑量≥75mg BID時，血漿谷濃度>90ng/ml，并與給藥期間>90%的p-FLT3抑制存在關聯。
研究結論
FLT3抑制劑FF-10101-01對包括吉瑞替尼和其他FLT3抑制劑耐藥的具有FLT3-ITD突變的R/R AML患者展現出一定療效。50-75mg BID的劑量具有良好的耐受性，可帶來持續的FLT3抑制。
參考來源：
1.Stephane De Botton, et al. Effect of olutasidenib (FT-2102) on complete remissions in patients with relapsed/refractory (R/R) mIDH1 acute myeloid leukemia (AML): Results from a planned interim analysis of a phase 2 clinical trial. 2021 ASCO Annual Meeting. Abstract 7006.
2. Jessica K. Altman, et al. Efficacy and safety of aspacytarabine (BST-236) as a single-agent, first-line therapy for patients with acute myeloid leukemia unfit for standard chemotherapy. 2021 ASCO Annual Meeting. Abstract 7007.
3.Mark J. Levis, et al. Phase 1 first-in-human study of irreversible FLT3 inhibitor FF-10101-01 in relapsed or refractory acute myeloid leukemia. 2021 ASCO Annual Meeting. Abstract 7008.
加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本