2021 ASCO | 多款重磅CAR-T療法公布最新臨床數據

2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會將于6月4日-8日在線上召開。作為一年一度規模最大的臨床腫瘤學會議之一，今年備受關注的CAR-T治療領域有哪些重要進展？下面隨著小編的梳理，來一睹為快吧。

1.C-CAR039——復發/難治性（r/r）B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）（Abstr 2507）

C-CAR039是一款新型的雙特異性CAR-T細胞療法，具有優化的雙特異性抗原結合結構域，可以同時靶向CD19和CD20抗原。

本次ASCO大會上將公布的是一項由同濟大學附屬同濟醫院梁愛斌教授團隊開展的劑量遞增和擴展試驗結果。該研究旨在評估既往接受抗CD19 CAR-T治療的r/r B-NHL受試者接受C-CAR066的安全性和療效。

截至2021年1月31日，28例患者接受了輸注治療，可評估的患者有25例。數據顯示：在可評估的患者中，最佳總體緩解率為92％，完全緩解（CR）率為84％，中位緩解時間為1.0個月；

中位隨訪時間為5.3個月，76％的患者仍保持完全緩解狀態；預估6個月無進展生存（PFS）率為87.3％；中位緩解持續時間尚未達到；此外，C-CAR039還顯示出了良好的細胞動力學特征。

安全性方面，25例患者中，24例發生了細胞因子釋放綜合征（CRS），23例為1級或2級，1例為3級。

C-CAR039在復發/難治性B-NHL患者中顯示出了良好的安全性，以及令人鼓舞的臨床療效。

2. C-CAR066——r/r B-NHL（Abstr 2508）

CD19抗原丟失引起的復發是CD19靶向CAR-T療法治療的一個挑戰。這些患者預后普遍較差，有很高的未滿足的醫療需求。CD20是治療B-NHL的一個有效靶標。C-CAR066是一款靶向CD20的CAR-T細胞產品。

梁愛斌教授在此次ASCO會議上公布的Ⅰ期臨床數據，仍然用于評估在既往接受過抗CD19靶向CAR-T治療的r/r B-NHL患者中的安全性和療效。

研究共入組7例r/r B-NHL患者，既往接受治療的線數中位數為5。數據顯示：在中位隨訪7.8個月時，最佳總緩解率為100%，其中71.4%達到CR；中位緩解時間為1.0個月，達到CR的中位時間為2.7個月；3例患者（2例PR，1例CR）出現疾病進展；中位緩解持續時間尚未達到。

安全性方面，7例患者均發生CRS，其中最多的是1級或2級，1例患者為4級CRS。

結果表明，與CD19靶向CAR-T療法相比，C-CAR066具有不同的作用機制，有望為CD19靶向CAR-T療法治療失敗的B-NHL患者提供新的治療選擇。

3. cilta-cel——多發性骨髓瘤（Abstr8005）

cilta-cel是一種在研的靶向B 細胞成熟抗原（BCMA）的 CAR-T 療法，用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤（MM）成年患者，目前已獲得FDA優先審評。

此次ASCO會議上即將公布CARTITUDE-1和 CARTITUDE-2研究的結果，該研究評估了cilta-cel 在治療復發/難治性多發性骨髓瘤患者中的有效性和安全性。

CARTITUDE-1是一項Ib/II期研究，數據顯示，截至 2020 年 9 月 1 日，共有 97 例患者接受了 cilta-cel 治療，患者既往接受治療中位線數為 6 線。總緩解率為 97%（95%CI，91-99），其中 67% 達到嚴格意義上的完全緩解（sCR）。

首次緩解的中位時間為 1 個月（范圍 1-9），緩解或好轉的中位時間為 2 個月（范圍 1-15）。

在 57 例微小殘留病（MRD）可評估的患者中，93.0%（n=53）在10-5水平為MRD陰性。12個月PFS率和總生存（OS）率分別為 77%和 89%；中位 PFS 尚未達到。

安全性方面，3/4級血液學不良反應事件≥20%，CRS 發生率為 95%（3/4 級為 4%）。

CARTITUDE-2是一項多隊列II期臨床研究，除了評估MM患者在各種臨床環境中輸注cilta-cel的安全性和有效性外，還探討了門診用藥的適用性。

數據截止至2021年2月，20例患者接受了cilta-cel輸注。結果顯示：總體緩解率為95％（95％CI：75–100），CR率為75％（95％CI：51–91）。

中位首次緩解時間為1個月（0.7–3.3），獲得最佳緩解中位時間為1.9個月（0.9–5.1），中位緩解持續時間未達到。在MRD可評估的4例患者中，數據截止時所有患者MRD陰性。

安全性方面，85%的患者發生了CRS，10%為3/4級。

4.KTE-X19——復發/難治性B淋巴細胞白血病（r/r B-ALL）（Abstr7002）

KTE-X19是一款自體抗CD19 CAR-T細胞療法，此次會議即將公布Ⅱ期研究——ZUMA-3的結果，旨在評估KTE-X19治療成人r/r B-ALL患者的療效。

截至2020年9月，在71例入組患者中有55例接受了KTE-X19治療，中位隨訪時間為16.4個月（范圍10.3~22.1個月）。

結果顯示：CR率為71%（95%CI，57-82），31%的緩解者持續緩解。中位緩解持續時間為12.8個月（95%CI: 8.7–不可估計[NE]）、無復發生存期（RFS）為11.6個月（95%CI:2.7-15.5）、OS為18.2個月（95%CI:15.9–NE）。

安全性方面，24%和25%的患者分別發生CRS和神經系統事件，但通常是可逆的。

CAR-T療法作為近年來腫瘤，尤其是血液瘤治療最為矚目的創新療法之一，其進展一直備受關注。隨著更多的探索和研究，最終，CAR-T有可能治愈許多以前無法治愈的惡性腫瘤。

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