2021 ASCO | EGFR-TKI耐藥的解決方案：八仙過海 各顯神通

2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于6月4日至8日在線上舉行，作為腫瘤學界規模最大、受眾最多的盛會之一，ASCO年會將向各界學者展示最新的前沿進展。

在非小細胞肺癌（NSCLC）領域，EGFR-TKI耐藥始終是各研究的熱點。本次ASCO年會上，雙特異抗體amivantamab聯合第三代EGFR-TKI lazertinib以及抗體藥物偶聯物（ADC）U3-1402在解決EGFR-TKI耐藥問題上表現突出。

Amivantamab 聯合 lazertinib治療奧希替尼治療后復發、未經化療的EGFR突變NSCLC以及潛在治療反應生物標志物的探索（Abstr 9006）

研究背景：

Amivantamab是一種靶向EGFR以及c-MET的人源化雙特異性抗體，amivantamab具有免疫細胞定向活性，包括抗體依賴性細胞的細胞毒性，并在具有原發性和獲得性EGFR耐藥突變的患者中證明了其臨床活性。

Lazertinib是一種強有力的第三代EGFR-TKI，在具有EGFR激活突變、T790M耐藥突變和中樞神經系統（CNS）疾病的患者中表現出活性。

研究方法：

該研究納入了奧希替尼治療后復發、未經化療的EGFR19外顯子缺失或L858R突變NSCLC患者，接受240mg lazertinib聯合1050mg amivantamab（＜80kg）或1400mg amivantamab（＞80kg）聯合治療。研究者根據RECIST v1.1評估反應。

研究結果：

在45例奧希替尼治療后復發的患者中，36%已確認緩解（1例完全緩解[CR]，15例部分緩解[PR]）。中位隨訪8.2個月時，仍有44%（20/45）的患者在接受治療。中位持續緩解時間（DOR）尚未達到。中位無進展生存期（PFS）為4.9個月（95%CI，3.7–8.3）。

總體來說，44例患者可通過ctDNA進行評估，29例患者可通過腫瘤NGS進行評估。基因檢測確定了17例為EGFR/MET信號通路為主的耐藥機制，其中8例（47%）應答，客觀緩解率（ORR）為47%，中位PFS為6.7個月（3.4-NR）。剩余28例患者為其它耐藥機制，其中有8例（29%）應答，ORR為29%，中位PFS為4.1個月（1.4-9.5）。

20例患者進行了針對EGFR和MET的免疫組化（IHC）檢測，10例患者定義為IHC+（EGFR+MET綜合評分≥400），ORR為90%，DCR為100%，中位DOR為9.7個月，中位PFS為12.5個月；其余10例患者為IHC-，其中只有1例患者出現了緩解。

研究結論：

Amivantamab+lazertinib雙藥聯合治療奧希替尼耐藥后的NSCLC患者具有較好療效。

HER3靶向抗體偶聯藥物（ADC）patritumab deruxtecan（U3-1402）后線治療EGFR-TKI耐藥的NSCLC患者，DCR為72%（Abstr 9007）

研究背景

大多數EGFR激活突變或EGFR突變的NSCLC患者在癌細胞中過度表達HER3蛋白，有證據表明而且HER3過表達與NSCLC癌細胞的轉移及患者存活率降低有關。Patritumab deruxtecan（U3-1402）是一種新型的靶向HER3的ADC。

WCLC 2020大會上公布了I期研究劑量擴增階段的研究結果，中位隨訪時間為5.4個月，56例可評估療效患者的ORR為25%，1例患者達到CR，45%的患者為疾病穩定（SD），疾病控制率(DCR)為70%，中位DOR為7個月。

研究方法

在本次ASCO會議上公布的劑量遞增/隊列擴展的I期研究中，納入57例既往接受過EGFR-TKI治療的EGFR突變局部晚期或轉移性NSCLC患者，中位治療線數為4。所有患者均接受U3-1402 5.6 mg/kg Q3W 治療，中位治療時間為5.5個月，18例患者（32%）正在接受治療，中位隨訪時間為10.2 個月。

研究結果

結果顯示，主要研究終點ORR為39%（1例CR, 21例PR），DCR 為 72%。其中既往接受過含鉑化療的患者ORR為37%；既往接受過奧希替尼和含鉑化療的患者，ORR為39%，中位DOR 為7.0個月 ，中位 PFS 為 8.2 個月。最常見的≥3級不良事件是血小板減少癥（30％），中性神經減少癥（19％）和疲勞（14％）。

研究結論

U3-1402在多線經治的EGFR-NSCLC中顯示出抗腫瘤活性，安全性與既往研究一致。

參考文獻：

Amivantamab in combination with lazertinib for the treatment of osimertinib-relapsed, chemotherapy-na?ve EGFR mutant (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) and potential biomarkers for response. 2021 ASCO.Abstr 9006.

Efficacy and safety of patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in EGFR inhibitor-resistant, EGFR-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC).2021 ASCO.Abstr 9007.

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