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6項Late-breaking Abstract終于公布！

2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）即將于6月4日至6月8日隆重召開，目前ASCO官網先前已經公布了絕大多數研究的摘要信息，但仍有六項Late-breaking Abstract（LBA）等到北京時間凌晨5點才徐徐揭開面紗。LBA摘要之所以事先要進行保密，是因為這一系列摘要均為較為重磅的研究。

今年的LBA系列摘要共計六項，分別為OlympiA（乳腺癌）、JUPITER-02（鼻咽癌）、OUTBACK（宮頸癌）、VISION（前列腺癌）、KEYNOTE-564（腎細胞癌）和CheckMate 648（食管癌）臨床試驗的結果。接下來就讓我們一起來享用這場腫瘤治療領域的饕餮盛宴！

01 OlympiA：gBRCAm和HER2陰性早期乳腺癌患者（新）輔助化療后仍可從奧拉帕利中獲益

摘要號：LBA1

OlympiA研究是一項在攜帶有種系BRCA1/2突變（gBRCAm）和高危HER2陰性早期乳腺癌患者（新）輔助化療后輔助奧拉帕利（Olaparib）治療的III期多中心隨機安慰劑對照臨床試驗（NCT02032823），發現此類患者再接受奧拉帕利治療可以改善無病生存。

圖1 摘要第一作者Andrew Tutt教授

這項由英國癌癥研究學院和倫敦國王學院領銜的研究招募了1836名符合要求的乳腺癌患者，分別初步局部治療和在（新）輔助化療后按照1:1的比例繼續接受多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制劑奧拉帕利治療或接受安慰劑治療。患者有可能會接受內分泌治療和雙膦酸鹽治療。

結果顯示，49.9%的患者接受了輔助化療，50.1%的患者接受了新輔助化療，82.2%為三陰性乳腺癌患者，26.5%接受了基于鉑劑的化療。由于計劃的中期分析顯示奧拉帕利治療對于患者的侵襲性無病生存期（IDFS）具有顯著益處，研究已經中途揭盲。

中位隨訪2.5年的隨訪顯示，兩組患者的3年IDFS率分別為85.9%和77.1%，兩組之間的差異為8.8%（95%CI 4.5%-13.0%），使用奧拉帕利后患者的IDFS顯著改善（HR 0.58，99.5%CI 0.41-0.82；P < 0.0001）。

同樣，兩組患者的3年遠處無病生存期（DDFS）率分別為87.5%和80.4%，差異為7.1%（95%CI 3.0%-11.1%使用奧拉帕利后同樣有了明顯改善（HR 0.57；99.5%CI 0.39, 0.83；P<0.0001）。此外，患者的3年總生存（OS）率也有了有所改善（92.0% vs 88.3%，差異3.7%，95% CI 0.3%-7.1%），但中期分析沒有發現統計學意義（HR 0.68，99.0%CI 0.44-1.05；P = 0.024）。

在安全性上，奧拉帕利治療沒有發現新的不良反應。奧拉帕利組中發生率超過1%的3級或以上不良反應包括貧血、中性粒細胞減少、白細胞減少、疲勞和淋巴細胞減少。

嚴重的不良反應和骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病、新的原發性惡性腫瘤、肺炎事件在奧拉帕利組沒有明顯增多。

研究人員認為，gBRCAm和HER2陰性早期乳腺癌患者（新）輔助化療后仍可從奧拉帕利中獲益，治療相關毒性可以被患者所接受。

02 JUPITER-02：國產特瑞普利單抗聯合化療或將成為晚期鼻咽癌患者新的一線療法

摘要號：LBA2

JUPITER-02研究是一項抗PD-1特瑞普利單抗（toripalimab）/安慰劑聯合吉西他濱和順鉑一線治療復發性或轉移性鼻咽癌的III期隨機雙盲臨床試驗（NCT03581786），發現特瑞普利單抗+化療可以改善患者的無進展生存期（PFS），提供更高的客觀反應率（ORR）和更長的緩解持續數間（DOR）。

圖 2 摘要第一作者徐瑞華教授

這項由中山大學腫瘤防治中心領銜的研究納入了289名局部晚期復發性或轉移性鼻咽癌患者，分別接受了標準的一線吉西他濱和順鉑聯合特瑞普利單抗（146人）或安慰劑（143人）治療，直至疾病進展、無法耐受或完成2年的治療。

中期分析的結果顯示，特瑞普利單抗組的中位治療持續時間為39周，安慰劑組為36周。與安慰劑組相比，特瑞普利單抗組的PFS明顯改善（HR 0.52，95% CI 0.36-0.74；P = 0.0003），中位PFS分別為 11.7 個月和8.0 個月，1年PFS率分別為49%和28%。在所有PD-L1亞組中均發現了患者PFS改善。

特瑞普利單抗組和安慰劑組的ORR分別為77.4%和66.4%（P = 0.033），中位DOR分別為10.0個月和5.7 個月，特瑞普利單抗組的DOR有顯著延長（HR 0.50，95%CI 0.33-0.78）。

目前特瑞普利單抗組和安慰劑組中分別有25名和35名患者不幸死亡，目前還沒有發現兩組之間總生存（OS）的差異（HR 0.68，95%CI 0.41-1.14；P = 0.14）。

在安全性上，兩組≥3級不良事件、導致治療終止的不良事件和致命不良事件的發生率均較為接近。然而，免疫相關不良事件（39.7% vs 18.9%）和≥3級的免疫相關不良事件（7.5% vs 0.7%）在特瑞普利單抗組更為常見。

研究表明，特瑞普利單抗組聯合化療可以在保證安全性的前提下，提供比目前的標準治療更好的PFS和ORR以及更長的DOR，將來或許會成為晚期鼻咽癌患者新的一線療法。

據悉，該研究可能還是ASCO年會有線上官方記錄以來，首個入選全體大會的中國本土創新藥物研究。

03 OUTBACK：局部晚期宮頸癌女性放化療后繼續輔助化療無法改善生存

摘要號：LBA3

OUTBACK研究是一項比較單獨放化療和放化療后輔助化療作為局部晚期宮頸癌的主要治療方法的III期隨機臨床試驗（ACTRN12610000732088），發現對局部晚期宮頸癌女性進行標準的基于順鉑的放化療后繼續輔助化療并未改善患者總生存（OS）或無進展生存（PFS）。

圖 3 摘要第一作者Linda R Mileshkin教授

這項由澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心領銜的研究招募了926名局部晚期宮頸癌患者，分別接受了標準的基于順鉑的放化療或在常規單獨放化療后繼續接受了4個周期的卡鉑和紫杉醇的輔助化療。

最終有919名女性被納入主要分析，包括456名接受標準治療的女性和463名被分配至后續輔助化療的女性，361名女性最終接受了后續輔助化療。

在中位隨訪60個月之后發現，患者的5年OS率在輔助化療組和對照組中相近（72% vs 71%），兩組之間的差異不足1%（95%CI -6%～ +7%；P = 0.91），兩組之間的OS風險沒有顯著差異（HR 0.91，95%CI 0.70～1.18）。

類似地，患者的5年PFS率也很接近（63% vs 61%），差異僅為2%，并不明顯（95%CI -5%～+9%；P = 0.61），兩組之間的PFS風險也沒有顯著差異（HR 0.87，95%CI 0.70～1.08）

在安全性上，兩組患者在隨機化1年內發生3-5級不良反應的比例分別為81%和62%，隨機化1年后兩組之間的不良反應發生率沒有顯著的差異。兩個治療組的疾病復發結果相似。

研究表明，局部晚期宮頸癌女性進行標準的基于順鉑的放化療可能就足夠，再給予更多的輔助化療并不能改善患者生存。

04 VISION：Lu-117-PSMA-617顯著改善轉移性內分泌治療耐受前列腺癌患者生存

摘要號：LBA4

VISION研究是一項靶向放射性配體同位素镥117-前列腺特異膜抗原-617（lutetium-177-PSMA-617）療法治療轉移性內分泌治療耐受前列腺癌患者（mCRPC）中的III期臨床試驗（NCT03511664），發現這一療法可以改善放射學無進展生存（rPFS），延長患者的總生存（OS）。

圖 4 摘要第一作者Michael J Morris教授

這項由美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心領銜的研究納入了831名PSMA陽性的mCRPC患者，使用Lu-117-PSMA-617治療。患者按照2:1的比例被分配接受Lu-117-PSMA-617治療+標準治療（551人）或單獨的標準治療（280人）。

在中位研究隨訪20.9個月之后發現，Lu-117-PSMA-617治療組患者的中位rPFS較標準治療組明顯延長（8.7 vs 3.4個月，HR 0.40，99.2%CI 0.29-0.57；P < 0.001）。

接受Lu-117-PSMA-617治療后，患者的中位OS也有了明顯延長（15.3 vs 11.3 個月；HR 0.62，95%CI 0.52-0.74；P < 0.001）。

除此之外，由獨立中央評估確定的客觀緩解率（ORR，29.8% vs 1.7%）、疾病控制率（DCR，89.0% vs 66.7%）也有明顯改善，首次出現骨骼癥狀的中位時間也有了明顯延后（11.5 vs 6.8 個月）。

不過，Lu-117-PSMA-617治療組中較為嚴重的不良事件發生率較高（52.7% vs 38.0%），但患者對治療耐受性良好。

研究認為，晚期PSMA陽性mCRPC男性選擇Lu-117-PSMA-617靶向放射配體療法，向表達PSMA的細胞和周圍微環境產生?粒子輻射，能夠顯著改善患者生存，在未來應該作為標準的治療手段。

05 KEYNOTE-564：帕博利珠單抗或可延長腎細胞癌患者腎切除術后生存

摘要號：LBA5

KEYNOTE-564研究是一項比較抗PD-1帕博利珠單抗（pembrolizumab）和安慰劑輔助治療腎切除術后高危透明細胞腎細胞癌（ccRCC）患者的III期隨機雙盲臨床試驗（NCT03142334），發現博利珠單抗具有延長部分患者術后無病生存期（PFS）的效果，同時還具有延長患者總生存（OS）的潛力。

圖5 摘要第一作者Toni K Choueiri教授

這項由美國丹娜-法伯癌癥研究所領銜的研究納入了994名腎切除術后的ccRCC患者，患者隨機化前12周之內接受了手術，既往未接受過系統性治療，以1:1的比例分配接受帕博利珠單抗（496人）或安慰劑（498人）輔助治療長達17個周期，耗時約1年。

在中位隨訪24.1個月之后，目前沒有患者繼續接受研究中的治療。第一次預先指定的中期分析顯示，兩組患者的中位DFS均未達到，但帕博利珠組患者的DFS風險改善（HR 0.68，95%CI 0.53-0.87；P=0.0010）。

帕博利珠組患者24個月的DFS率為77.3%，而安慰劑組為68.1%。亞組分析的結果顯示各類患者的獲益一致。

截至目前，帕博利珠組和安慰劑組分別發生了18次和33次OS事件，兩組患者的中位OS認為達到，帕博利珠組的OS風險改善（HR 0.54，95%CI 0.30-0.96；P = 0.0164），兩組24個月的OS率分別為96.6%和93.5%。研究人員計劃繼續隨訪患者的OS情況。

在安全性上，帕博利珠組和安慰劑組分別有96.3%和91.1%的患者出現過至少1次不良事件，3-5級不良事件在兩組中的發生率分別為32.4%和17.7%。沒有發生與帕博利珠相關的死亡事件。

研究人員指出，ccRCC患者的術后復發可能導致壽命縮短，目前這一風險尚無有效的避免手段。此次研究發現術后輔助帕博利珠免疫治療有望改善患者的生存，有望在未來成為新的治療標準。

06 CheckMate 648：免疫治療聯合化療或將成為晚期食管鱗狀細胞癌患者治療新選擇

摘要號：LBA4001

CheckMate 648研究是一項比較抗PD-1納武利尤單抗（nivolumab）+抗CTLA-4伊匹木單抗（ipilimumab）+化療、納武利尤單抗+化療或單獨化療一線治療晚期食管鱗狀細胞癌的III期臨床試驗（NCT03143153），發現免疫治療可以改善食管癌患者生存。

圖6 摘要第一作者Ian Chau教授

這項由英國皇家馬斯登醫院領銜的研究納入了970名晚期先前未經治療無法切除的晚期復發性或轉移性食管鱗狀細胞癌患者，分別接受了NIVO+IPI+化療、NIVO+化療或單獨的化療。獨立中央評估比較了所有患者和腫瘤細胞PD-L1 ≥ 1%患者的總生存（OS）和無進展生存（PFS）。

至少13個月的隨訪后顯示，所有患者和腫瘤細胞PD-L1 ≥ 1%患者中，NIVO+化療組和NIVO+IPI+化療組的OS均有顯著改善（表1）。在腫瘤細胞PD-L1 ≥ 1%患者中，還發現NIVO+化療組的PFS也較單獨化療有明顯改善（HR 0.65，98.5%CI 0.46–0.92；P = 0.0023），但NIVO+IPI+化療組的PFS沒有發現比單獨化療更好。

表 1 免疫治療改善食管癌患者總生存

腫瘤細胞PD-L1 ≥ 1%的患者中，NIVO+化療組、NIVO+IPI+化療組和單獨化療組的客觀緩解率分別為53%、35%和20%；在所有患者中三組的客觀緩解率分別為47%、28%和27%。

腫瘤細胞PD-L1 ≥ 1%的患者中，三組患者的中位反應持續時間分別為8.4個月（95%CI 6.9-12.4）、11.8個月 （95%CI 7.1-27.4）和5.7個月 （95%CI 4.4-8.7） ；在所有患者中三組的中位反應持續時間分別為8.2個月（95%CI 6.9-9.7）、11.1個月 （95%CI 8.3-14.0）和 7.1個月 （95%CI 5.7-8.2）。

研究中也沒有發現新的不良反應（表1）。研究人員認為，晚期食管鱗狀細胞癌患者選擇免疫治療可以獲得持久的客觀反應和可接受的安全性，兩種組合都是潛在的治療新選擇。

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