“傳奇”抗癌藥拉羅替尼已上市近3年，但是它的熱度和給醫學界帶來的震撼絲毫未減。

前兩天我們剛剛報道了對17類癌癥有效的“傳奇”抗癌藥拉羅替尼有望在中國上市的喜訊。

近期，拉羅替尼又給我們帶來了驚喜，在2021年6月6日的ASCO大會上，四項不同研究分析證實，拜耳公司的腫瘤精準治療藥物Vitrakvi?（larotrectinib）對于所有年齡，所有的癌癥類型具有強大且長期的臨床表現：

• 不管腫瘤類型如何，不論年齡大小，在所有NTRK融合的癌癥患者中，206例可評估的成人和兒童腫瘤患者擴大的匯總數據顯示：客觀緩解率（ORR）高達75%！并且持續緩解時間（DOR）平均長達4年（49.3個月）以上！值得一提的是，這項數據覆蓋了21類不同的癌癥類型，意味著拉羅替尼是一款名副其實的適用于幾乎所有實體瘤的廣譜抗癌“神藥”！
• 在針對肺癌的研究分析中，larotrectinib在肺癌和原發性中樞神經系統（CNS）TRK融合癌患者中表現出快速和持久的反應，以及長時間的疾病控制。
• 患者間的比較顯示，與之前的治療方案相比，使用larotrectinib的大多數TRK融合的腫瘤患者獲得了有意義的臨床獲益。

下面我們來看下2021年ASCO大會上最新公布的振奮人心的詳細數據。

持續緩解時間超過四年！“傳奇”抗癌藥拉羅替尼最新數據閃耀ASCO！

01

（摘要3108）拉羅替尼成人和兒科匯總數據：持續緩解時間長達四年

在三項larotrectinib臨床試驗（NCT02122913、NCT02576431和NCT02637687）擴大的匯總數據集中，對罹患21種不同的腫瘤類型的206例可評估成人和兒童TRK融合腫瘤患者進行了更長時間的隨訪（截止到2020年7月20日），研究者評估的總體緩解率（ORR）為75%，包括22%完全緩解（n=45）。

對于可評估的腦轉移患者（n=15），ORR為73%。在全部可評估的患者中，中位隨訪時間為22.3個月，中位緩解持續時間（DoR）為49.3個月，超過4年！

02

（摘要9109）拉羅替尼在肺癌中的應用：客觀緩解率73%

在兩項臨床試驗（NCT02576431﹑NCT02122913）。對接受過至少3次以上治療的TRK融合腫瘤成人患者中獲得的最新數據（截止至2020年7月20日）顯示，larotrectinib具有高度的抗腫瘤活性，能引起快速和持久的反應，延長了生存期，并具有良好的長期安全性特征。

在15例可評估的患者中，根據研究者的評估，確認的客觀緩解率（ORR）為73%，在有基線腦轉移的可評估患者（n=8）中，ORR為63%。

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larotrectinib在原發性中樞神經系統腫瘤中的應用：82%患者腫瘤縮小

在另一個匯總兩項臨床試驗（NCT02637687，NCT02576431）的報告中（截止2020年07月20日），在33例患有NTRK基因融合的原發性中樞神經系統腫瘤的兒童和成人患者中對larotrectinib進行了評估。在這些患者中，ORR為30%，82%的可測量病灶患者出現了腫瘤縮小。

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（摘要3114）拉羅替尼臨床試驗的TRK融合癌患者間的比較

更值得一提的是一項回顧性生長調制指數（GMI）的更新和擴展分析，該分析僅限于入組larotrectinib試驗并至少接受過一項前線治療的患者，將患者自身作為對照，將目前治療的PFS與最近的先前治療的進展時間或治療失敗時間（TTP）進行比較，結果顯示，與之前的治療方案相比，使用larotrectinib的大多數TRK融合的腫瘤患者獲得了有意義的臨床獲益。

“

我們觀察到大多數患者，只要存在NTRK基因融合，包括那些中樞神經系統腫瘤患者，都能夠從拉羅替尼中獲益。

“這些強有力的結果為任何年齡，任何腫瘤類型的NTRK 1/2/3融合癌癥患者提供了明確的依據，并為這些患者接受TRK抑制劑的系統治療提供了有力證據。–全美癌癥排名第一MD安德森癌癥中心的David S. Hong博士”

“Vitrakvi專為治療TRK融合腫瘤而設計，靶向作用導致這些腫瘤擴散和生長的癌癥驅動因子，而非源自身體的哪個部位，代表了治療成人和兒童TRK融合腫瘤患者的一項有意義的進展。

這些數據表明，對于TRK融合腫瘤患者而言，Vitrakvi是一種有效、可耐受的長期治療選擇，表明我們致力于推進癌癥護理的未來，同時為患者和醫生提供真正的價值。—拜耳公司高級副總裁兼腫瘤開發負責人Scott Z. Fields博士”

拉羅替尼-腫瘤治療史上的里程碑！

拉羅替尼的獲批腫瘤治療史上是一個振奮人心的里程碑。

這款藥物之所以讓人印象深刻，最大的三個看點在于：

第一，不限癌種。臨床數據已經證實對實體腫瘤有效，只要存在NTRK融合，包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等17種癌癥類型，同時對成人和兒童都是可以使用的。

其中常見的肺癌的客觀緩解率75%，甲狀腺癌和纖維肉瘤，胃腸間質瘤的客觀緩解率高達100%！原文鏈接：終于來了！堪稱天價的“治愈系”抗癌藥拉羅替尼正式在國內開展臨床試驗！

各類癌癥的客觀緩解率和中位緩解時間

第二，總緩解率高達75%。在TRK融合癌患者的三項大型臨床試驗匯總數據顯示，拉羅替尼的總緩解率高達ORR為75％，其中22％的患者完全緩解。當然這個數據還在后續的研究中不斷刷新。

第三，快速持久的響應。這款藥物的神奇之處在于，起效非常快，并且一旦有效，帶來的緩解往往是出乎意料的。數據顯示，平均的起效時間僅為1.84個月，73%的患者響應的持續時間超過6個月。

（一個案例報道顯示，2歲的梭形細胞肉瘤女孩再接受拉羅替尼治療后24小時內就出現了快速響應，癥狀迅速改善。“傳奇”抗癌藥24小時擊退腫瘤！對17類癌癥有效！已上市

藥物名稱：Vitrakvi(Larotrectinib，拉羅替尼，又名LOXO-101)

美國上市時間：2018年11月26日

藥物功效：有效對抗由單一罕見基因（NTRK）突變驅動的各種癌癥

針對人群：患有實體腫瘤的成人和兒童患者

制造企業：Bayer(拜耳）和Loxo Oncology共同研發

藥品價格：32800美元/月

使用劑量：

成年人：Larotrectinib對成年人的劑量是每天口服100mg，每天兩次，直至疾病進展或出現不可接受毒性！；

兒童按年齡和體重使用劑量：體表面積小于1.0米的兒科患者，Vitrakvi的推薦劑量是100mg/m2 ,每日口服兩次，與或不與食物同服。

不良反應劑量調整：出現3級或4級不良反應，減少用量直至改善或不良反應1級。如果不良反應在4周內改善，則在下一次計量時恢復。如果4周內不良反應無法消退，則永久停用Vitrakvi。

2.哪些癌癥可以使用？

這個靶向藥不僅療效顯著，還是廣譜抗癌藥物，對很多不同腫瘤都有效！這也這個藥品這么吸引眼球的原因。

在實驗中，這些患者腫瘤類型包括10種不同的軟組織肉瘤，唾液腺癌，嬰兒纖維肉瘤，甲狀腺，肺，黑素瘤，結腸，胃腸道間質瘤（GIST），乳腺癌，骨肉瘤，膽管癌，原發性未知癌，先天性中胚層腎癌，闌尾和胰腺癌。

PD1免疫藥物被批準用于MSI-H分子類型的各種腫瘤，成為第一個“廣譜免疫藥物”。LOXO-101很有可能后來者居上，成為第一個上市的“廣譜靶向藥物”。

因此，只要你經過基因檢測，存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，理論上都是適合的！

3.如何檢測NTRK基因？

全球腫瘤醫生網醫學部提醒大家，在一些罕見的癌癥中，NTRK融合經常發生。這些包括嬰兒纖維肉瘤，分泌型乳房癌等。這些罕見癌癥通常會發現NTRK融合，這些患者可能會受益于larotrectinib等藥物。

做過癌癥基因組檢測的晚期癌癥患者可能會發現他們的腫瘤存在TRK融合，因為這種基因組事件已在許多腫瘤類型中被描述，包括：

• 急性髓性白血病
• 星形細胞瘤
• 腦低級別膠質瘤
• 乳腺癌
• 結直腸癌
• 先天性中胚層腎瘤
• 胃腸道間質瘤
• 多形性膠質母細胞瘤
• 頭頸部鱗狀細胞癌
• 肝內膽管細胞癌
• 肺癌
• 唾液腺來源的乳腺類似物分泌癌
• 黑色素瘤
• 肉瘤
• 分泌性乳腺癌
• 甲狀腺癌

一般檢查融合基因需要使用二代基因檢測技術。而且一定注意是NTRK基因與其他基因融合發生的突變，而不是一個隨便的點突變。

FDA已經專門批準了NTRK的檢測產品。原文鏈接：錦上添花！FDA指定FoundationOne CDx為“不限癌種”靶向藥拉羅替尼的伴隨診斷想了解的患者可以致電全球腫瘤醫生網醫學部咨詢。

國內患者如何接受治療？

目前拉羅替尼已在美國，日本，歐洲上市，但成人每年的費用為393,600美元（近260萬人民幣），此價格對于國內患者來說，堪稱天價。

值得慶幸是，中國的癌癥患者迎來了好時代，近年來我們國家大大提升了對于國際抗癌新藥的入市速度，并且加大了自主研發新藥的力度。

科技的進步，拉羅替尼 Vitrakvi（larotrectinib）等新藥物的研發成功是抗癌史上的一次飛躍，我們期待中國自主研發這類抗癌特藥也能早日獲批上市，將會惠及到更多的中國老百姓。更期盼人類最終完全攻克癌癥的那一天！

提醒

任何一款藥物僅對一部分患者有效，腫瘤需要多學科綜合治療。大家可以通過權威專家會診獲得質子，靶向，免疫等前瞻療法診療意見。

本文涉及的新藥和技術在國內處于臨床研究階段，細胞治療技術目前尚無確切療效。本文數據來源于發表的論文，真實可靠。患者參加臨床試驗應在醫生的監管下，在醫院正規使用。不建議患者自行使用本文涉及的新藥新技術。

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