6月4日，一年一度的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會正式召開，我們給大家盤點一些重要的進展。

破解奧希替尼耐藥難題： 有效率最高90%

肺癌是我國一大常見癌癥，也是造成死亡人數最多的癌癥。但好在，我國大約有一半的肺癌患者就有敏感性基因突變，可以使用靶向藥治療，最常見的就是EGFR突變。

目前，奧希替尼已經是肺癌EGFR突變患者的一線治療方案。但是，不少患者終究會耐藥。耐藥后的一般治療策略是化療，那有沒有更好的治療手段？在今年的asco會議中，有兩項重要進展：

Amivantamab和lazertinib雙藥聯合

Amivantamab是Met和EGFR雙特異抗體藥物，lazertinib是一款三代EGFR抑制劑。針對奧希替尼耐藥的肺癌患者，這兩種藥物的聯合治療顯示了優異的療效：45位奧希替尼耐藥的患者（19外顯子缺失和L858R），使用Amivantamab+lazertinib治療，總得客觀緩解率36%，而在EGFR和Met陽性的10位患者中，客觀緩解率高達90%。

靶向Her3的新藥- Her3-Dxd

PatritumabDeruxtecan（Her3-Dxd）是一種抗體偶聯藥物，靶向Her3。在非小細胞肺癌中，83%都有Her3表達，而且對EGFR抑制劑耐藥的非小細胞肺癌，也基本不存在Her3的變異。

通過Her3就可以很好的靶向對EGFR抑制劑耐藥的非小細胞肺癌。

在今年的ASCO大會上，Dana-Farber癌癥研究所的Pasi A. Janne博士公布了Her3-Dxd治療EGFR抑制劑耐藥的非小細胞肺癌的效果。57位患者接受治療后，1人完全緩解，21人部分緩解，19人病情穩定，客觀反應率達39%，疾病控制率達72%，中位無進展生存期達到了8.2個月。

而且，不管患者是哪種EGFR抑制劑耐藥機制，是否有過腦轉移，Her3-Dxd都同樣有效。

ASCO中國之聲：替雷利珠單抗進軍食管癌降低超30%死亡風險

食管癌在世界范圍內是一個罕見癌癥，在中國卻是一個相對高發的癌癥。在這次ASCO年會中，針對食管癌的替雷利珠單抗RATIONALE 302臨床數據公布亮相，取得了優異的成績：

RATIONALE302研究是一項探索替雷利珠單抗對比化療用于晚期二線食管鱗癌的全球、多中心、隨機、安慰劑對照、雙盲III期臨床研究，共入組512例患者。

研究顯示：在所有患者中，接受替雷利珠單抗治療的食管鱗癌患者中位總生存期（OS）達8.6個月(vs 化療組6.3個月），顯著降低死亡風險超過30%；疾病緩解率（ORR）達到化療組的2倍（20.3%vs 9.8 %），且持續緩解時間更久（中位DoR 7.1個月vs 4個月）。

新藥ARX788：靶向Her2，廣譜抗癌

Her2是乳腺癌治療的一個重要靶點，在大約20%的乳腺癌中過表達，針對Her2的曲妥珠單抗、吡咯替尼等藥物已被廣泛用于乳腺癌的治療。

在曲妥珠單抗的基礎上，人們還開發出了抗體偶聯藥物T-DM1，用來克服腫瘤對曲妥珠單抗的耐藥。如今，第二代靶向Her2的抗體偶聯藥物ARX788來了。它不但對Her2陽性的癌細胞效果更好，對T-DM1耐藥的癌細胞也有作用。

在今年的ASCO年會上，加州大學的Sara A. Hurvitz博士宣布了ARX788的I期臨床試驗ACE-Breast-01的結果。

45位中位經歷過6次先前治療的Her陽性乳腺癌患者，使用ARX788獲得了50%~606%的客觀反應率，其中1.5mg/kg劑量組的客觀反應率達到了74%。

另外，在包括乳腺癌、胃癌非小細胞肺癌等多癌種的ACE-Pan tumor-01試驗中，ARX788也獲得了67%的客觀有效率。

免疫治療新證據：有副作用的患者，療效更好

對于免疫治療副作用和療效的關系，咚咚已經多次報道，基本結論是：有副作用的患者，有效率更高。

在今年的ASCO會議中，臨床醫生分析了三個PD-L1抗體T藥聯合化療的三期臨床試驗，發現：有副作用產生的患者，客觀緩解率是61.1%，而沒有副作用的患者，有效率只有37.2%。

PD-1全面進軍早期癌癥：癌癥患者術后使用，無病生存期大幅延長

過去，雖然PD-1抑制劑在癌癥治療中已經擁有了不可替代的重要地位，但它的治療范圍始終局限于晚期癌癥的治療。對于早期癌癥而言，手術+輔助放化療是最常用的治療方式，但多年來沒有取得新的進展。

所幸，免疫治療的時代來臨了！在晚期癌癥領域取得了突破性的進展后，PD-1開始向早期癌癥發起沖擊，進軍癌癥全周期治療。前一陣子，咚咚腫瘤科曾經報道了關于PD-1抑制劑O藥用于早期肺癌的相關臨床，詳情參考文章：革命性突破！明星藥物進軍早期肺癌治療，患者治愈率將迎大幅提高

在這一次的ASCO會議中，PD-1抑制劑再次進軍了早期腎癌、早期尿路上皮的治療，同樣取得了優異療效：

Keynote-564

K藥術后用于腎癌患者

在該臨床研究中，共994例患者按1:1隨機分配接受K藥或安慰劑治療，中位隨訪時間共24.1個月。臨床結果顯示：使用K藥的腎癌患者預估24個月無病生存率為77.3%，而安慰劑組的無病生存率為68.1%。

CheckMate-274

O藥術后用于尿路上皮癌術后患者

在該臨床試驗中，709位患者按照1:1隨機隨機分配接受O藥或安慰劑治療。

臨床結果顯示，在所有隨機人群中，接受O藥治療的患者中位無病生存期達到21.0個月，而安慰劑對照組的中位無進展生存期僅為10.9個月，相比延長近一倍。在PD-L1表達≥1%的患者中，O藥更是將疾病復發或死亡風險降低了47%。

期待更多免疫治療進軍早期癌癥患者的消息，為早期癌癥患者也帶來革命性的突破進展。

三期肺癌：I藥五年生存率42.9%，死亡風險降低28%

憑借優異的臨床數據 PD-L1抗體I藥已經在國內批準用于三期肺癌患者的治療。

今年的ASCO會議中，I藥更新了五年生存率數據-42.9%，而對照組只有33.4%。這意味著通過I藥治療，42.9%的患者可以活過五年，達到臨床治愈，死亡風險降低28%。

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