上世紀終末期，肺癌只是個罕見病，僅占所有癌癥病例的1%，而隨著吸煙、空氣污染、職業暴露等致病因素的不斷加劇，肺癌的發病率逐漸攀升至一個極高的水平，由“罕見病”一躍成為目前全球發病率第二和死亡率第一的癌癥。

盡管各類靶向藥和PD-1/PD-L1抑制劑看上去相當給力，但在臨床實踐中，不少肺癌患者卻失望地發現，這種療法對自己無效，耐藥后的治療更是棘手。

終于，這一瓶頸被打破。一種有望攻克PD-1耐藥的更強免疫療法在初步的臨床試驗中顯示出了振奮人心的數據！PD-1耐藥有救了！

疾病控制率64.3%，TILs療法有望攻破PD-1耐藥難題

2021 年 6 月 29 日 ，美國Iovance 公司（一家開發新型基于 T 細胞的癌癥免疫療法的生物技術公司）公布最新數據，新型免疫療法腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法 LN-145 在經過大量預處理的晚期或轉移性非小細胞肺癌（mNSCLC）患者中顯示出良好的響應，

并且對于接受 PD-1治療后進展的晚期或轉移性非小細胞肺癌也顯示出良好的抗腫瘤應答，給很多臨床中眾多PD-1耐藥后走投無路的患者帶來了希望之光！

這項研究的代號為IOV-COM-202的研究是一項針對黑色素瘤，頭頸癌，非小細胞肺癌接受TILs療法的籃子研究，隊列 3B為非小細胞肺癌組，值得一提的是，入組的患者均為接受過免疫檢查點抑制劑 (ICI) 或靶向治療（有基因突變）后耐藥及進展的極晚期，臨床上已經走投無路的患者。

在接受單獨的TILs療法LN-145治療一次后，臨床數據非常振奮人心。

結果顯示：

入組患者在LN-145 單藥一次性治療后，

總體緩解率 (ORR) 為 21.4%，其中有1位幸運的患者出現了完全緩解，另外還有5名患者部分緩解；

疾病控制率 (DCR) 為 64.3%，包括兩名 PD-L1 陰性腫瘤的應答者。

安全性：治療中出現的不良事件特征與潛在疾病和非清髓性淋巴耗竭和 IL-2 的已知不良事件特征一致。

值得一提的是，在隊列 3B 中接受治療的所有患者都接受了先前的抗 PD-1/L1 治療，所有6名有反應的患者先前還接受過化療，這說明什么呢？從歷史數據看，在化療進展后接受抗癌“神藥”PD-1的有效率也僅為20%左右，而TILs療法對于化療和PD-1都耐藥的極晚期患者還能達到21.4%，并且還有一名患者腫瘤全部消失！意味著這種新型的免疫療法潛力巨大，是一款有望超越PD-1的更強免疫療法，給臨床上各種治療耐藥后的患者提供了新的選擇和希望！

晚期肺癌也能完全緩解！TILs療法大顯身手

作為前瞻療法TILs臨床試驗的中心之一，美國莫菲特癌癥中心的Ben Creelan博士激動的說：

“當我們啟動這項研究時，我們從未期望看到完全緩解。這在肺癌中尤其是晚期肺癌中非常罕見。但是，有些患者確實通過個性化TIL治療獲得了完全緩解，這意味著他們的掃描結果已經完全沒有腫瘤。”

Creelan博士的試驗是另一項代號為IOV-LUN-202 研究，共招募了32例轉移性非小細胞肺癌患者。這項振奮人心的Ⅰ期臨床試驗結果，也在2020年的AACR大會上正式公布：在12名可評估的非小細胞肺癌患者中，TIL療法可達到25%的總緩解率，其中2名患者達到持久的完全緩解。

目前，這項療法正在美國進行Ⅱ期臨床試驗，并且首位患者已在近期完成了給藥，我們期待更好的數據早日出爐。詳情點擊：兩名患者完全緩解！新型免疫療法給晚期肺癌患者帶來新希望。

“2020 AACR

案例一：四期肺癌完全緩解

Sheri Pummill女士很榮幸成為見證這種前瞻療法的其中一員。從2017年3月確診為晚期肺癌到現在無癌四年，Creelan博士的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）臨床試驗救了她，現在她已經完全回到了正常的生活。

2017年3月，做了28年律師的Pummill遇到了她人生中最艱難的挑戰，四期非小細胞肺癌。

無法手術，化療后病情進展，Pummill命懸一線。幸運的是，她的女兒在美國頂尖的莫菲特癌癥中心實習，為她申請了TILs療法的臨床試驗。

Pummill女士和Ben Creelan博士（圖片來源：美國莫菲特癌癥中心官網）

研究人員通過手術切除Pummill的腫瘤，從腫瘤組織中分離出T細胞，這是一類在體內能識別殺傷腫瘤的免疫細胞。由于癌細胞非常狡猾，想出了一種使T細胞無法識別癌細胞的方法，而從腫瘤周圍提取的這部分T細胞是識別和殺傷腫瘤細胞最強大的免疫細胞，

研究人員將這一小部分寶貴的細胞提取出來，在一個月的過程中，將免疫細胞擴增到十億級別。在回輸到Pummill體內后，T細胞大軍便可以精準的尋找并殺死癌細胞。

“我能形容的唯一感覺就像，你死了，然后又重生了。” Pummill接受治療后激動的說。

在治療4周后，Creelan博士為她進行了CT掃描，結果顯示，Pummill的肺部腫塊竟然縮小了38％。治療9個月后，再次掃描的結果顯示，已經沒有任何腫瘤了，Creelan博士說，她被歸類為完全響應者！

現在，Pummill接受TIL治療已經一年多了，她沒有新的病灶或腫塊。她說：“我非常感謝莫菲特癌癥中心和Creelan博士。我還有足夠的時間實現人生的新目標，和孫子一起去世界各地旅行，享受生活” 。

案例二：無癌三年

2017年秋天，69歲的狂熱潛水員和水下攝影師黛博拉·巴克（Deborah Barker）突確診Ⅳ期非小細胞肺癌。2018年6月，Barker接受TILs治療后一直處于緩解狀態，并在2020年10月慶祝她的三年生存期。如今她的體內已沒有癌癥，又能繼續水下潛水，攝影，重回正常生活軌跡。

關于實體腫瘤TILs療法

很多病友想知道TILs療法就是是如何治療腫瘤的，究竟適合哪些患者？

早在1986年，免疫界泰斗Rosenberg及其團隊就在一位晚期的黑色素瘤患者手術切下來的腫瘤組織里第一次發現，除了大量的腫瘤細胞外，還有一小部分淋巴細胞，它們已經被認為是拯救晚期患者的寶藏，一種殺癌能力最強的免疫細胞！這就是TILs細胞！

TIL，全稱Tumor Infiltrating Lymphocytes，是腫瘤間質中的異質性淋巴細胞，包括T細胞及NK細胞等。

這些細胞雖然珍貴，但卻是每個腫瘤患者體內都存在的，是我們的機體在發現體內的癌細胞后調動免疫大軍中深入到腫瘤組織內部，對腫瘤有最強的識別、抵抗和攻擊作用的一支“超能敢死隊”。到達腫瘤內部后，通過釋放細胞毒素直接殺傷腫瘤細胞。此外，TIL還能調節機體免疫功能，提高機體對腫瘤細胞的殺傷能力。

然而腫瘤患者體內的TILs細胞數量不足，以及腫瘤微環境和PD-1的影響，TILs細胞的功能受到了抑制，不能在腫瘤組織中有效的殺傷腫瘤細胞。

過去三十年間，Rosenberg教授和他的團隊一直在致力做一件事情：如何將殺癌能力最強的這部分免疫細胞擴大。

最終，他們成功了！現在，科學家已經成功從腫瘤附近組織中分離出TIL細胞，加入生長因子IL-2進行體外大量擴增，再回輸到患者體內，從而擴大免疫“敢死隊”的數量和攻擊能力。這樣一來，就意味著我們可以使用自己的免疫細胞來殺死腫瘤，這是一種更安全，更有效的新型免疫療法。

令人振奮的是，TILs療法將在2021年遞交上市申請，加快其上市的進程，一旦FDA批準，這將是首款用于實體瘤的細胞免疫療法，將給癌癥患者帶來巨大的生存獲益。

國內研發新型TILs療法，正式招募患者

據全球腫瘤醫生網醫學部了解，國內的TILs療法是在美國的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法基礎上經過改良，并進一步給予基因修飾，提升其克服腫瘤微環境和增加自我擴增的能力，在前期的概念驗證臨床研究中已取得了非常積極的療效和安全性驗證，目前已獲得批準正式開展人體臨床試驗招募患者。

適合癌癥種類：肺癌, 肝癌, 食管癌, 卵巢癌, 宮頸癌，膽道腫瘤等各類實體腫瘤。
腫瘤浸潤淋巴細胞療法（TIL）無疑是一種令人興奮的治療選擇，因為在臨床試驗中它顯示出了卓越的治療潛力，一旦起效，有機會獲得完全而持久的緩解。并且這種療法有治療所有實體腫瘤的潛力！

隨著更多治療方案的發展，晚期腫瘤患者將迎來更多治療選擇和希望，我們期待人類攻克癌癥的那一天早日到來。

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