2021 ASCO | CheckMate-816患者手術治療結局數據出爐！免疫新輔助聯合治療再續華章

2021年ASCO大會上，首個證實免疫新輔助聯合治療能夠為可切除非小細胞肺癌（NSCLC）患者病理完全緩解（pCR）帶來顯著改善的隨機III期臨床研究——CheckMate-816研究公布了患者手術治療結局數據。

結果顯示，納武利尤單抗聯合化療新輔助治療不妨礙手術的可行性和時機，也不妨礙切除的程度或完整性；并且，免疫新輔助聯合治療患者可耐受，手術并發癥未顯著增加。

總體而言，CheckMate-816 的安全性和手術治療結局，以及 pCR 的顯著改善，支持納武利尤單抗聯合化療作為IB- IIIA期可切除 NSCLC 患者的新輔助治療選擇。

實力鑄造成就

回顧CheckMate-816研究設計與pCR驚艷數據

CheckMate-816是一項隨機、開放、多中心III期臨床研究，旨在評估與單用化療相比，納武利尤單抗聯合化療用于可切除NSCLC（IB- IIIA期）患者新輔助治療的療效和安全性。

在主要分析中，358例患者在術前隨機接受納武利尤單抗聯合含鉑雙藥化療（每3周一次，3個周期）或者單用含鉑雙藥化療（每3周一次，3個周期）。主要研究終點是pCR和無事件生存期（EFS）。

次要終點包括總生存期（OS）、主要病理緩解（MPR）以及至死亡或遠處轉移的時間。探索性終點包括手術可行性、圍術期相關不良事件（AEs）等（圖1）。

圖1：CheckMate-816 研究設計

在2021年AACR年會上， CheckMate-816主要研究終點pCR的結果發布。從主要終點來看，納武利尤單抗聯合化療在意向治療（ITT）人群中的pCR為24%，而單用化療者pCR僅為2.2%，提高了約10倍（OR=13.94，99%CI：3.49-55.75; p<0.0001）。

在次要研究終點上，術前接受納武利尤單抗聯合化療的患者，MPR是單用化療患者的4倍（36.9% vs 8.9%; OR=5.70, 99% CI: 3.16-10.26)（圖2）。

圖2：CheckMate-816 研究總體人群pCR/MPR

pCR和MPR的雙陽性結果奠定了納武利尤單抗聯合化療在新輔助治療中的地位，CheckMate-816也成為首個也是目前唯一證實免疫新輔助治療方案能夠為可切除NSCLC患者帶來獲益的III期臨床研究，革新了術前治療的策略理念。

與此同時，臨床也在密切關注免疫新輔助治療是否會對患者后續的手術治療造成影響。

探索得出真知

手術結局進一步支持免疫新輔助聯合治療應用于臨床實踐

2021年ASCO大會上，研究者進一步展示了CheckMate-816研究的其他療效數據以及手術治療結局數據的分析結果。

1. 無論疾病分期，患者的緩解率和病理緩解深度都有所提高

• 不論疾病分期，患者均能從免疫新輔助聯合治療中獲益。在IB期患者中，納武利尤單抗聯合化療組和單用化療組的pCR分別為40%和0%，IIA期患者分別為23%和3% ，IIB期為24%和 9%，IIIA期為23%和1%（圖3）。

圖3：CheckMate-816 研究不同疾病分期的pCR

• 納武利尤單抗聯合化療組和單用化療組原發腫瘤床的中位殘余存活腫瘤(RVT)細胞分別為10%和74%，聯合組未發現癌細胞的患者顯著多于單用化療組（圖4）。

• 以上數據表明免疫新輔助聯合治療對于加深病理緩解深度、降低腫瘤復發風險具有積極影響，有望為患者帶來長期生存。

圖4：CheckMate-816 研究不同疾病分期的病理緩解深度

2. 納武利尤單抗聯合化療新輔助治療不影響后續手術的實施

01 不影響手術的可行性和手術時機：

本次報道的數據表明，納武利尤單抗聯合化療組和單用化療組分別有94%和85%的患者完成了3周期的新輔助治療，最終有83%和75%的患者接受了手術治療，中位手術時間分別為184分鐘和217分鐘（圖5）。

相比單用化療組，納武利尤單抗聯合化療組手術時間更短，意味著新輔助免疫聯合治療并未增加手術的復雜性。并且，納武利尤單抗聯合化療新輔助治療有更多的患者有機會接受手術。

圖5：CheckMate-816 研究手術開展情況概要

• 兩組中大部分患者均在指定的時間窗口內完成了手術。將最后一次用藥至手術的時間間隔＞6周定義為延遲手術，納武利尤單抗聯合化療組和單用化療組分別有21%和18%的患者延遲了手術，其中4%和7%與不良事件（AE）有關，用藥至手術的中位時間間隔分別為5.3周和5.0周（圖6）。

圖6：CheckMate-816 研究手術延遲情況

02 不影響切除的程度或完整性：

• 納武利尤單抗聯合化療組和單用化療組的微創手術率分別為30%和22%，微創手術轉為開放手術率分別為11%和16%（圖7）。免疫新輔助聯合治療增加了患者微創治療比例、降低了中轉開胸率。

圖7：CheckMate-816 研究手術方法

• 納武利尤單抗聯合化療組和單用化療組進行肺葉切除術的患者比例分別為77%和61%，進行肺切除術的患者比例分別為17%和25%（圖8）。

圖8：CheckMate-816 研究術式

• 納武利尤單抗聯合化療組和單用化療組分別有83%和78%的患者實現了R0切除（圖9）。

圖9：CheckMate-816 研究切除完整情況

3. 耐受性良好，沒有增加手術并發癥

• 兩組患者的中位住院時間相似，均為10.0天（表1）。

表1：CheckMate-816 研究住院情況

• 并發癥方面，90天內與手術相關的并發癥主要以貧血、疼痛、切口相關并發癥為主。納武利尤單抗聯合化療組和單用化療組報告任何級別手術相關AE的患者比例分別為41%和47%，3-4級手術相關AE分別為11%和15%。（圖10)。

• 目前，已有多項研究結果顯示，新輔助免疫治療與既往新輔助化療及放療的安全性相似，本次報道的CheckMate-816研究安全性數據也再次證實了納武利尤單抗聯合化療新輔助治療的耐受性良好。

圖10：CheckMate-816 研究并發癥情況

在疾病較早階段腫瘤異質性相對較小、局部免疫逃逸相對較弱。

越來越多的數據顯示，免疫治療越早用效果越好，并且一旦起效，療效將會持續很長時間。

從首個免疫藥物在中國上市以來，免疫治療已經從二線治療躍升到一線，改變了晚期NSCLC患者的治療格局。

如今，免疫治療也在不斷前移，為早中期NSCLC患者帶來了更大的生存希望。

總體而言，在 CheckMate-816 研究中，無論疾病分期如何，與單用化療相比，納武利尤單抗聯合化療新輔助治療提高了 pCR 率，并且具有更深的病理緩解程度。

從數值上來看，新輔助免疫聯合治療患者接受根治性手術和完全切除的患者比例更高，而接受全肺切除術的患者更少。并且，新輔助免疫聯合治療是可以耐受的，術后并發癥發生率未顯著增加。

以上數據證實了納武利尤單抗聯合化療新輔助治療的療效和安全性，CheckMate-816方案有望改變可切除 NSCLC 患者的臨床實踐。期待最終的EFS和OS數據，來進一步確認新輔助免疫聯合治療帶來的生存獲益優勢。

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