2021上半年國產抗腫瘤1類新藥獲批匯總

2021年已過去一半，腫瘤領域在過去半年里收獲頗豐，越來越多的國產抗腫瘤1類新藥從幕后走向臺前，獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，為晚期腫瘤患者帶來了更多福音。今天我們就來盤點下上半年國產抗腫瘤1類新藥的獲批情況。

本文所指的1類新藥是注冊申報中首次在中國批準上市，且既往境內外未上市的創新藥，包括1類化學藥品、1類治療用生物制品、1類預防用生物制品，以NMPA制證時間為準。

伏美替尼

3月3日，第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）甲磺酸伏美替尼獲NMPA批準上市，用于治療既往經EGFR-TKI治療時或治療后出現疾病進展，并且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。[1]。

此次獲批基于一項IIb 期臨床研究，伏美替尼二線治療 EGFR T790M 突變陽性晚期/轉移性 NSCLC 的數據顯示，客觀緩解率（ORR）達 74.1%，疾病控制率（DCR）達 93.6%，無進展生存期（PFS）為 9.6 個月。

更值得一提的是，伏美替尼強效入腦，對于預后生存不佳的中樞神經系統（CNS）轉移NSCLC患者也顯示出較強的療效，CNS PFS 達 11.6 個月。

優替德隆

3月11日，國內首個埃博霉素類抗腫瘤創新藥優替德隆獲得NMPA批準上市，用于既往接受過至少一種化療方案的復發或轉移性乳腺癌患者。優替德隆是一款通過基因工程改造的埃博霉素衍生物，其作用機理與紫杉醇相似，都是通過促進微管蛋白的聚合并穩定微管結構，誘導細胞凋亡[2]。

此次獲批基于一項前瞻性、多中心的III期臨床研究。結果顯示，對既往使用過蒽環類和紫杉類藥物的晚期乳腺癌患者，與卡培他濱單藥相比，優替德隆聯合卡培他濱的總生存期（OS）由15.7個月顯著延長至20.9個月，死亡風險降低31%；PFS由4.11個月顯著延長至8.57個月，疾病進展風險降低54%；ORR由26.7%提高至49.8%（P＜0.0001）。

在安全性方面，優替德隆血液學毒性低、胃腸道反應輕微、肝腎毒性也不明顯，具有良好的安全性[3]。

帕米帕利

5月7日，PARP抑制劑帕米帕利（pamiparib）獲NMPA批準上市，用于治療既往接受過至少兩線化療、攜有致病或疑似致病的胚系BRCA突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者[4]。

帕米帕利是一種 PARP1 和 PARP2 抑制劑，此次獲批基于一項帕米帕利用于治療晚期卵巢癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌或晚期三陰乳腺癌患者的 I/II 期臨床試驗。

該研究在中國入組了113例，隊列1納入了90例晚期鉑敏感卵巢癌患者 (PSOC)，隊列2納入了23例晚期鉑耐藥卵巢癌患者(PROC)，試驗的主要終點為ORR。中位隨訪時間12.2 個月（0.2，21.5），結果顯示：隊列 1中的鉑敏感卵巢癌患者ORR達到 64.6%, 包括 8 例完全緩解（CR）以及 45 例部分緩解（PR），中位 DOR 達 14.5 個月，中位 PFS 為 15.2 個月。

而隊列 2 中的鉑耐藥卵巢癌患者ORR也達到了 31.6%， 包括 6 例 PR，中位 DoR 為 11.1 個月，中位 PFS 為 6.2 個月 。這意味著無論是鉑敏感還是鉑耐藥卵巢癌患者，帕米帕利都顯示出了良好的臨床獲益，且單藥治療安全性可接受，易于管理。

緯迪西妥單抗

6月9日，我國自主研發的創新抗體偶聯藥物(ADC)注射用維迪西妥單抗正式獲得NMPA附條件批準，用于至少接受過2 種系統化療的 HER2 過表達局部晚期或轉移性胃癌（包括胃食管結合部腺癌）患者的治療。

此次獲批基于維迪西妥單抗在HER2陽性局部晚期或轉移性胃癌患者中開展的單臂、開放、多中心關鍵性II臨床試驗數據。該研究共入組127例既往接受過2線或2線以上系統化療的HER2過表達（包括ICH3+、IHC2+/FISH+及IHC2+/FISH-病人）晚期胃癌（包括胃食管結合部腺癌）患者。

在2020年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布的數據顯示，獨立療效評價委員會（IRC）評估的主要療效指標ORR為23.6%，中位PFS為4.1個月，中位OS為7.5個月。安全性方面，維迪西妥單抗常見不良事件為白細胞計數降低、脫發、中性粒細胞計數降低等，以輕中度為主，臨床上基本可控[5]。

多納非尼

6月9日，多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物甲苯磺酸多納非尼獲得NMPA批準上市，用于治療既往未接受過全身系統性治療的不可切除肝細胞癌患者[6]。

此次獲批基于基于一項多納非尼一線治療晚期肝細胞癌的開放、隨機、平行對照、多中心 II/III 期臨床研究(ZGDH3研究）。研究結果顯示，在未接受過系統治療的不可手術或轉移性晚期肝細胞癌患者中，多納非尼組的中位OS顯著優于對照藥物索拉非尼組，達到統計學上差異顯著性且具有臨床意義的延長。

多納非尼組在 3 級及以上不良事件發生率、與藥物相關的導致停藥或減量的不良事件發生率等方面顯示出更優的安全性。多納非尼是晚期肝細胞癌治療領域自2007年以來全球范圍內第一個在單藥頭對頭比較的大型III期臨床試驗中，生存獲益和安全性均優于索拉非尼的抗腫瘤新藥。

賽沃替尼

6月22日，我國1類創新藥賽沃替尼獲得NMPA批準上市，用于治療含鉑化療后疾病進展或不耐受標準含鉑化療的、具有MET外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。這是我國首個獲批的特異性靶向MET激酶的小分子抑制劑。

賽沃替尼本次批準基于一項II期臨床研究，共有70例具有MET外顯子14跳躍突變的患者入組接受賽沃替尼治療。中位隨訪17.6個月的數據顯示，IRC評估的ORR為49.2%，DCR為93.4%，中位緩解持續時間（DOR）達到9.6個月。

亞組分析顯示，賽沃替尼替尼治療其他類型NSCLC患者的DCR達到95.1%，中位PFS達到9.7個月。安全性方面，肺癌患者對賽沃替尼的耐受性良好，未觀察到間質性肺病的發生[7]。

創新藥物的研發，是使我國由醫藥大國走向醫藥強國的必由之路。經多年厚積薄發，一個個具有自主知識產權的新藥產品誕生并成功上市，中國1類抗腫瘤新藥家族正在逐漸壯大，我國新藥自主創新能力正在綻放光芒，腫瘤患者也將獲益更多。

參考文獻：（向上滑動瀏覽）

1. http://db.dxy.cn/v5/home/；

2.Retrieved2021-03-12,from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20210312125240150.html；

3. Xu B, et al., (2021). Efficacy of utidelone plus capecitabine versus capecitabine for heavily pretreated, anthracycline- and taxane-refractory metastatic breast cancer: final analysis of overall survival in a phase III randomised controlled trial. Ann Oncol, DOI: 10.1016/j.annonc.2020.10.600;

4. Retrieved 2021-05-07, fromhttps://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20210507094042167.html；

5. Retrieved June 29，2020,from https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2020/102089/documents/sehk20062902791_c.pdf；

6. Retrieved June 09，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20210609085421166.html；

7. Lu Shun, et al. Phase II study of savolitinib in patients (pts) with pulmonary sarcomatoid carcinoma (PSC) and other types of non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring MET exon 14 skipping mutations (METex14+).2020 ASCO.

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