肺癌免疫治療、化療耐藥后怎么辦？丨金陵肺癌專家帶你看ASCO

*僅供醫學專業人士閱讀參考

晚期肺癌患者的一線生機

2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于6月4日至8日在線上舉行，作為腫瘤學界規模最大、受眾最多的盛會之一，每年都會向各界學者展示腫瘤領域最新的前沿進展。

“金陵肺癌專家團帶你看2021 ASCO”邀請南京大學醫學院附屬金陵醫院的專家團隊，從不同角度對肺癌重磅研究進行精彩解讀，傳遞前沿動態。

在此，南京大學醫學院附屬金陵醫院展平教授為大家帶來“免疫、化療耐藥后怎么辦”的分享，“醫學界”擇其要點，以饗讀者。

在今年的ASCO大會上，免疫、化療耐藥后治療策略的問題主要涉及三個研究，分別是尼達尼布＋多西他賽二線治療免疫聯合化療治療失敗的肺腺癌患者（摘要號：9033）、帕博利珠單抗（K藥）＋二線化療方案治療PD-1/L1單抗耐藥（摘要號：9073）和卡瑞利珠單抗＋化療序貫阿帕替尼二線治療化療失敗的非小細胞肺癌（NSCLC）（摘要號：e21051）。

展平教授

摘要號9033：尼達尼布+多西他賽治療免疫治療失敗NSCLC患者安全有效

雖然，免疫單藥±化療已經成為驅動基因陰性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）目前的一線首選方案，然而，耐藥后的治療方案有限。

尼達尼布是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑，可抑制血小板衍生生長因子受體α和β（PDGFRα、β）、成纖維細胞生長因子受體1-3（FGFR1-3）、血管內皮生長因子受體1-3（VEGFR1-3）及Fms樣酪氨酸激酶-3（FLT3），已被歐盟和其他國家/地區批準聯合多西他賽用于化療失敗后晚期肺腺癌的治療。

為了探討尼達尼布聯合多西紫杉醇治療一線化療二線免疫治療后進展的晚期肺腺癌的療效和耐受性（三線），研究者開展了前瞻性非干預性研究－VARGADO研究，在2019年的ASCO大會上公布了初步的研究結果顯示尼達尼布+多西他賽治療免疫治療進展的肺癌患者，疾病控制率80%，安全性可接受。

在本次的ASCO大會上，主要對其研究隊列C的初步療效和安全性結果予以匯報，研究結果顯示100例一線免疫治療失敗的晚期肺腺癌患者接受了尼達尼布+多西他賽治療，客觀緩解率（ORR ）37.3％（22/59 ），疾病控制率（DCR）67.8％（40/59 ），中位無疾病進展生存（PFS）為4.4個月（95％CI 2.6-6.6）；一線免疫治療9個月內疾病進展的患者（n = 66）中，中位PFS為4.1個月（95％CI 2.5-6.6）；一線免疫治療后9個月后疾病進展的患者中（n = 34），中位PFS為8.5個月（95％CI 2.4-NR）。

總之，VARGADO研究隊列C的結果顯示對于一線免疫治療失敗的晚期肺腺癌患者接受了尼達尼布+多西他賽治療之后，顯示了令人鼓舞的臨床療效以及可控的安全性。

摘要號9073：K藥＋二線化療方案治療PD-1/L1耐藥患者后續也能獲益

免疫聯合含鉑雙藥化療是晚期NSCLC患者的標準治療方法，但大多數患者最終都會出現疾病進展（PD）的情況，繼續行免疫治療是否可行尚不得而知。本次大會報告了K藥+化療治療免疫治療失敗的晚期NSCLC的Ⅱ期試驗的結果。

研究納入了35例PFS> 3個月后出現疾病進展的患者，接受K藥聯合二線化療方案[吉西他濱、多西他賽或培美曲塞 （僅非鱗狀組織學）]治療，在中位隨訪18.1個月之后，結果顯示使用RECIST 1.1和irRECIST標準評估的中位PFS分別為5.2個月（95％CI 3.6-11.2）和6.9個月（95％CI 3.8-12）；中位總生存（OS）為26.8個月（95％CI 13.4-30.9）；RECIST 1.1評估標準，23.5％的患者達到部分緩解（PR），53％的患者為疾病穩定（SD）；45.7％的患者經歷了三級以上治療相關不良反應，沒有與治療有關的死亡。

總之，與單藥化療的歷史對照相比，在臨床上能從免疫治療中獲益后進展的晚期NSCLC患者中，K藥聯合二線化療方案延長了PFS。

但是，哪些患者可在進展后繼續使用免疫治療有待進一步研究。

摘要號e21051：卡瑞利珠單抗＋化療序貫阿帕替尼二線治療化療失敗NSCLC

卡瑞利珠單抗是一種 IgG4 (PD-1)單克隆抗體，聯合化療作為晚期非鱗狀NSCLC患者的一線治療能顯著提高ORR和PFS。

阿帕替尼是一種血管內皮生長因子受體2 （VEGFR2）酪氨酸激酶抑制劑，研究已經明確表明，阿帕替尼可以緩解組織缺氧、促進腫瘤中CD8+ T細胞浸潤，增強卡瑞利珠單抗的抗腫瘤作用。

在既往的開放標簽、多中心的Ⅰb/Ⅱ期研究中，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼二線治療晚期非鱗NSCLC已經顯示出具有前景的抗腫瘤活性，2020歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上，研究者報告了該方案在晚期鱗狀NSCLC中的療效和安全性數據。

鑒于此，研究者設計了這個前瞻性、開放性、多中心的觀察性研究，旨在觀察卡瑞利珠單抗聯合化療和序貫阿帕替尼對晚期NSCLC進行二線治療的臨床療效和安全性。

研究一共納入了18例一線含鉑雙藥治療復發或失敗的患者，ECOG PS評分為1的有11例（61.11％），IV期患者15例（83.33％），結果顯示在10例可評估療效的患者中，完全緩解（CR）為0例，PR為2例，SD為6例，PD為2例，ORR達到20.00％，DCR達到80.00％；不良反應的總發生率低，安全可控。

總之，在這項針對肺癌的二線臨床研究中，雖然入選的大多數患者都是PS評分較低和晚期的患者，但仍證實卡瑞利珠單抗+化療序貫阿帕替尼在晚期肺癌患者中的有效性和安全性。

總 結

在對三個研究進行了深入的解讀之后，展平教授指出PD-1/PD-L1耐藥機制復雜，既涉及到腫瘤內、外部的耐藥機制，還與宿主相關因素有關。

雖然免疫治療耐藥后尚無標準治療方案，目前最重要且最有效的依舊是免疫聯合治療，主要包括：雙免疫、免疫＋化療、免疫＋放療、免疫＋抗血管生成以及免疫＋新型藥物。

未來，期待更多的免疫耐藥后的III期隨機對照研究結果給予我們更多答案。

專家簡介

展平 教授

• 南京大學醫學院附屬金陵醫院 呼吸與危重癥醫學科 副主任醫師，醫學博士

• 江蘇省 “六大人才高峰”高層次人才，江蘇省青年醫學人才

• 江蘇省呼吸病學會青年委員會副主任委員，海峽兩岸醫藥衛生交流協會呼吸專委會肺癌學組委員

• 專業擅長：肺癌、肺部小結節的精準診治，肺部感染及呼吸危重癥的治療。

• 以第一/通訊作者發表胸部腫瘤相關SCI論文23篇， 包括Oncogene, Mol Cancer, J Thorac Oncol 等，累計影響因子超過100分，H指數23

• Transl Lung Cancer Res 雜志（SCI收錄，IF=5.13）Section editor，腫瘤學雜志中青年編委。

• 主持中國博士后科學基金、江蘇省自然科學青年基金等項目10余項。

• 以主要完成人獲得教育部科技進步獎二等獎一項。

本文首發：醫學界腫瘤頻道

本文作者：放瘤娃

本文審核：展平

責任編輯：Sweet

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