帕博利珠單抗聯合放化療作為新輔助治療局晚期直腸癌安全有效丨腫瘤情報

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要點提示

1. JAMA Oncology：帕博利珠單抗聯合放化療作為新輔助治療局晚期直腸癌安全有效

2. JCO：在雄激素剝奪治療聯合放療中添加多西他賽，不會延長前列腺癌男性患者總生存期

3. GUT：質子泵抑制劑與結直腸癌風險增加無關

4. 新藥：這款PD-1單抗提交第3個上市申請

01 JAMA Oncology：帕博利珠單抗聯合放化療作為新輔助治療局部晚期直腸癌安全有效

近日，JAMA上發表了一項研究，評估與FOLFOX（5-氟尿嘧啶、亞葉酸和奧沙利鉑）和單獨放化療相比，在局部晚期直腸癌新輔助放化療期間和之后添加帕博利珠單抗的安全性。

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185名患者隨機 （1:1） 接受新輔助FOLFOX治療4個月，然后在術前接受放化療（卡培他濱 50.4 Gy）聯合或不聯合帕博利珠單抗靜脈注射，每3周一次，劑量為200 mg，最多6個周期。

主要終點是新輔助直腸（NAR）評分。次要終點包括病理完全緩解（pCR）率、接受保肛手術（SSS）比例、無病生存期和總生存期（OS）。

術前接受放化療聯合帕博利珠單抗（PA）組的平均NAR評分為11.53（95% CI, 8.54-14.51）；術前接受放化療不聯合帕博利珠單抗（CA）組為14.08（95% CI, 10.74-17.43）（ P=0.26）。PA組的pCR率為31.9%，CA組為29.4% （P=0.75）。PA組的臨床完全緩解率為13.9%，CA組為13.6% （P=0.95）。

PA組中接受SSS的患者比例為59.4%，CA組為 71.0%（P=0.15）。放化療期間PA組（48.2%）與CA組（37.3%）的3-4 級不良事件略有增加。FOLFOX治療期間發生了兩起死亡事件：敗血癥（CA組）和肺炎（PA組）。

該研究結果表面，作為新輔助治療的一部分，在放化療中添加帕博利珠單抗是安全的；然而，NAR評分差異不支持進一步研究。

02 JCO：

在雄激素剝奪治療聯合放療中添加多西他賽，不會延長前列腺癌男性患者的總生存期

近日，Journal of Clinical Oncology發表了一項關于雄激素剝奪治療（ADT）聯合放療（RT）的基礎上添加多西他賽是否影響前列腺癌（PC）男性患者總生存期（OS）的研究。

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本研究將350名患有PC（分期T1c-4N0M0）的男性以1:1的比例隨機分配接受ADT+RT+多西他賽組（60 mg/m²，放療前每3周一次，共三個周期；放療期間每周一次20 mg/m²）與ADT+RT組。

中位隨訪10.2年后，89名男性（25.43%）死亡，其中42例（47.19%）死于PC(47.19%)。盡管多西他賽組的OS未顯著延長（10年內的限制性平均生存時間為9.11 vs 8.82年；P = 0.22），但觀察到RT誘導的癌癥顯著減少（10年估計值：0.61% vs 4.90%；年齡校正HR，0.13；95%CI，0.02-0.97；P = 0.046）。

在ADT + RT中加用多西他賽對PSA < 4 ng/mL與4-20 ng/mL的男性OS的治療作用存在顯著差異（校正HR分別為0.27和1.51），因為多西他賽組PSA < 4 ng/mL的男性中PC特異性死亡率較低（0.00% vs 28.57%）。

研究結果表明，在ADT + RT中加用多西他賽并不能延長PC男性的OS，但可降低RT誘導的癌癥發生率，并且可能通過降低PC特異性死亡率延長PSA < 4 ng/mL男性亞組的OS。

03 GUT：質子泵抑制劑與結直腸癌風險增加無關

近日，GUT在線發表了一項研究，以確定與組胺-2受體拮抗劑 (H2RA) 相比，質子泵抑制劑 (PPI) 是否與結直腸癌風險增加有關。

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該研究使用英國臨床實踐研究數據鏈確定1990年至2018年PPI和H2RA的初始治療者（PPI：1293749例；H2RA：292387例），隨訪至2019年，中位隨訪時間為4.9年。

研究結果顯示，雖然使用PPI與結直腸癌總體風險增加無關（HR：1.02，95%CI 0.92-1.14），但HR隨PPI使用的累積持續時間增加而增加（< 2年，HR：0.93，95%CI 0.83-1.04；2-4年，HR：1.45，95%CI 1.28-1.60；≥4年，HR：1.60，95%CI 1.42-1.80）。

雖然與H2RA相比，使用PPI均與結直腸癌風險增加無關，但長期使用可能與該惡性腫瘤風險適度增加相關。

04 新藥：這款PD-1單抗提交第3個上市申請

7月2日，康方生物發布公告稱，其與中國生物制藥共同開發的抗PD-1單抗藥物派安普利單抗（AK105）聯合化療一線治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC），已經向中國國家藥品監督管理局（NMPA）提交新藥上市申請，并獲得受理。

公開資料顯示，這是繼經典型霍奇金淋巴瘤之后，派安普利單抗在中國提交的第二個適應證上市申請。今年5月，該產品還在美國提交三線治療轉移性鼻咽癌的生物制品許可申請（BLA）。

此前，派安普利單抗聯合化療一線治療鱗狀NSCLC研究的中期分析結果顯示，派安普利單抗聯合化療對比單純化療組，中位無進展生存期（PFS）顯著延長，疾病進展或死亡風險顯著降低，為患者帶來更優的臨床獲益。

參考文獻：

[1]Rahma OE, Yothers G, Hong TS, et al. Use of Total Neoadjuvant Therapy for Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results From the Pembrolizumab Arm of a Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Jul 1.

[2]D’Amico AV, Xie W, McMahon E, et al. Radiation and Androgen Deprivation Therapy With or Without Docetaxel in the Management of Nonmetastatic Unfavorable-Risk Prostate Cancer: A Prospective Randomized Trial. J Clin Oncol. 2021 Jul 1:JCO2100596.

[3]Abrahami D, McDonald EG, Schnitzer ME, et al Proton pump inhibitors and risk of colorectal cancer Gut Published Online First: 01 July 2021. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325096

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/14HuemdZeVJGkMtlfgthWA

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