癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網2021年6月22日，百澤安?（通用名：替雷利珠單抗注射液）正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的批準，聯合培美曲塞和鉑類化療用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療。
該獲批是基于一項替雷利珠單抗聯合化療用于IIIB期或IV期非鱗狀NSCLC患者一線治療的隨機、開放、多中心III期臨床研究—RATIONALE 304研究結果。至此，替雷利珠單抗將實現對中國驅動基因陰性的晚期鱗狀及非鱗狀NSCLC患者一線免疫治療的全面覆蓋，展示了中國創新藥企的研發實力。
近日，醫脈通特邀湖北省腫瘤醫院胡艷萍教授，解讀RATIONALE 304研究數據及意義，暢談免疫治療現狀與趨勢。
專家簡介
胡艷萍 教授
湖北省腫瘤醫院肺癌內科首席專家、主任醫師
胸部腫瘤內二科主任
中國抗癌協會肺癌專業委員會委員
中國臨床腫瘤學會（CSCO）理事
中國胸部腫瘤協作組（CTONG）成員單位PI
湖北省免疫學會腫瘤精準治療專業委員會主任委員
湖北省抗癌協會腫瘤內科治療專業委員會副主任委員
湖北省抗癌協會肺癌專業委員會常委
湖北省免疫學會常務理事
晚期NSCLC免疫治療：進展不斷，前景廣闊
胡教授談到，近年來，免疫治療在驅動基因陰性的晚期NSCLC中取得了較大的進展。在免疫單藥治療領域，KEYNOTE-024、KEYNOTE-042等研究顯示了免疫單藥治療在PD-L1高表達和陽性患者中顯著的生存獲益。
在免疫聯合化療領域，KEYNOTE-189、KEYNOTE-407等研究已經證實了免疫聯合化療的療效，國內多家藥企也開展了相應的免疫聯合化療的III期研究，如替雷利珠單抗的RATIONALE 304與307研究，均取得了陽性結果。
總體而言，免疫治療的前景令人期待，隨著國內藥企免疫治療藥物的獲批上市，中國肺癌患者的免疫治療選擇將不斷豐富。
RATIONALE 304：替雷利珠單抗聯合化療為晚期NSCLC一線治療提供新選擇
胡教授指出，RATIONALE 304是一項在IIIB期或IV期非鱗狀NSCLC患者中開展的隨機、開放、多中心的III期臨床研究，研究以2：1的比例將患者隨機分配接受替雷利珠單抗聯合培美曲塞及鉑類化療藥物或是僅用培美曲塞及鉑類化療藥物一線治療（圖1）。
圖1：RATIONALE 304研究設計
研究結果顯示，替雷利珠單抗聯合化療一線治療晚期非鱗狀NSCLC生存獲益顯著：相比單純化療，替雷利珠單抗聯合化療降低了36%的疾病進展風險，顯著提升了患者無進展生存期（中位PFS：9.7個月 vs 7.6個月）（圖2）。
圖2：RATIONALE 304研究PFS（IRC評估）
替雷利珠單抗聯合化療顯著提高患者的客觀緩解率和緩解持續時間：兩組的客觀緩解率分別為57%和37%，中位緩解持續時間分別為8.5個月和6.0個月（圖3）。
圖3：RATIONALE 304研究疾病緩解情況
替雷利珠單抗聯合化療安全性和耐受性良好，沒有出現非預期的毒性（表1）。
表1：RATIONALE 304研究安全性分析
中國創新藥企業的進階之路：
從引進來到走出去
胡教授分享道，百濟神州立足中國，放眼全球，涵蓋創新藥品研究、開發、生產以及商業化等各個環節，已經為中國和全世界患者帶來了多款創新型抗腫瘤藥物。在參與臨床用藥的實踐中，替雷利珠單抗良好的安全性令人印象深刻。希望百濟神州能夠持續創新，作為本土創新藥企的標桿，不斷為中國和海外患者帶來更多希望。
免疫治療的探索：全面開花，精準細化
胡教授提出，目前，免疫治療時機正在不斷前移。免疫治療越早介入，遠期生存獲益可能越好。從晚期到局部晚期再到早期，免疫治療已經全面覆蓋了肺癌治療領域，多項輔助與新輔助免疫治療研究也取得了陽性結果。
同時，臨床也在積極探索新的治療靶點和聯合治療方案。如TIGIT就是免疫治療后續一個重要的研究方向，目前正在開展相關的臨床研究。此外，免疫治療療效評估和耐藥機制的biomarker仍有待發現及挖掘。
胡教授總結道，免疫治療藥物眾多，不同的PD-1/PD-L1抑制劑之間存在一定的差異。因此，在選擇免疫治療藥物時，適應證是首要的考量因素。
其次，與化療或靶向藥物不同，免疫治療可能會出現嚴重程度不一的遠期不良反應，臨床醫生應該關注并掌握免疫治療相關不良反應的監測與處理。
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