侖伐替尼，作為近幾年來癌癥領域最重要的靶向藥物之一，相信大家并不陌生。

2018年11月，侖伐替尼正式登陸中國，它是自2008年索拉非尼在中國獲批后，我國晚期肝癌治療十年來的首個新藥，一款真正“十年磨一劍”的靶向藥物，專門為中國肝癌患者“量身定制”。

在侖伐替尼關鍵的全球多中心III期REFLECT研究中，入組了288例中國患者。侖伐替尼在中國患者亞組中的療效創造了一個非常驚艷的數據：中位總生存期（OS）達到15.0個月，中位無進展生存期（PFS）達到9.2個月，患者客觀緩解率達到了43.8%[1]，侖伐替尼迅速成為了中國患者最為重要的肝癌藥物之一。

盡管取得了如此優異的成績，但2018年末方在中國啟航的侖伐替尼事實上還是一款“潛力無限”的明星藥物，在癌癥治療領域還有著非常多的可能性等待著研究者去發掘。

2021年6月8日，全球最重要的腫瘤學術會議——ASCO會議正式落幕。侖伐替尼還在續寫著它的傳奇，除了在原本就具備優勢的肝癌領域有重磅進展外，在其他癌種的治療中也取得了非常讓人驚喜的數據，我們將在本篇文章中對侖伐替尼在2021 ASCO會議中的重磅研究進行匯總。

肝癌

肝癌是侖伐替尼的優勢治療癌種。在單藥治療取得了驚艷的成績后，本次ASCO會議中研究者們把目光投向了聯合治療。兩項關于侖伐替尼聯合治療的臨床研究創造了更加優異的結果：

【1】特瑞普利單抗+侖伐替尼+肝動脈灌注化療一線治療肝癌，ORR高達63.9%[2]

這項一線肝癌臨床試驗叫做LTHAIC研究，是一項單臂II期研究。研究共納入36例晚期肝癌患者，接受侖伐替尼聯合特瑞普利單抗和肝動脈灌注化療一線治療。

研究結果顯示，中位隨訪11.2個月后，中位無進展生存期為10.5個月，中位生存期由于療效較好，暫未達到，客觀緩解率（ORR）達到了66.7%。其中5例患者達放射學完全緩解。中位反應持續時間為12.1個月。此外，8例患者可降期轉化為可切除的肝癌，其中1例接受肝移植，4例接受根治性手術切除，其中1例達到了病理完全緩解。

研究者把肝癌一線治療由侖伐替尼單藥拓展到使用綜合治療，再次提升了肝癌一線治療的療效“天花板”，期待看到它的后續研究結論。

【2】肝癌治療升級套餐：碘125粒子條+支架+經肝動脈化療栓塞術（TACE）+侖伐替尼+PD-1單抗治療系統性治療，ORR高達66.7%，OS高達18個月[3]

2021 ASCO會議期間，復旦大學附屬中山醫院顏志平教授的一項碘125粒子條+支架+經肝動脈化療栓塞術（TACE）+侖伐替尼+PD-1單抗治療不可切肝細胞癌（uHCC）合并門靜脈癌栓（PVTT）的中國真實世界研究也驚艷亮相于本次會議。研究對比了碘125粒子條聯合門靜脈支架及TACE基礎上，聯合或不聯合系統治療（侖伐替尼+PD-1單抗）的療效與安全性。

結果表明，聯合以侖伐替尼為基礎的系統治療組的客觀緩解率（ORR）高達66.7% ，顯著高于未聯合系統治療組的18.2%。在總生存期（OS）這個關鍵指標上，兩組的中位OS分別為18.0個月和8.4個月。

事實上，這項臨床數據更偏向于實際應用：在實際臨床中，肝癌患者經常伴隨著癌栓造成血管堵塞，采用介入的方式植入支架后因病情不受控制，癌栓很容易繼續發展，造成二次堵塞。

在支架旁放入碘125粒子條是顏志平教授團隊獨特的局部治療方式，可以很好的控制癌栓不再復發。這個臨床方案與LTHAIC研究類似，同樣是PD-1抑制劑聯合侖伐替尼的綜合治療，同樣取得了非常優異的臨床結果。可以預見到的是在未來綜合治療方案將給肝癌患者帶來更多獲益。

消化道腫瘤（胃癌、腸癌、膽管癌）

除了具備優勢的肝癌領域外，在本次ASCO會議中，侖伐替尼的聯合方案在消化道腫瘤中“全面開花”了。

【3】侖伐替尼+帕博利珠單抗消化道腫瘤全面開花，胃癌、腸癌、膽管癌均有好消息

本次ASCO會議中，一項“大雜燴”臨床實驗LEAP-005格外吸引眼球。LEAP-005是一項Ⅱ期、多隊列、非隨機的臨床實驗，它的特點是并沒有制定某一個特定的癌種，而是選擇了既往接受過治療的晚期實體瘤患者作為研究對象，驗證侖伐替尼聯合帕博利珠單抗在患者中的療效。

這是一個浩大的工程。本次ASCO會議中，公布了這項臨床胃癌隊列、結直腸癌隊列以及膽管癌隊列的研究結果，值得關注的是，它們都是消化道腫瘤，并且都有不錯的療效。

胃癌：接受侖伐替尼+帕博利珠單抗治療的31位胃癌患者中，客觀緩解率（ORR）為10%；1位患者實現了完全緩解（3%），2位患者實現部分緩解（6%），12位患者保持病情穩定，疾病控制率為48%，中位無進展生存期為 2.5 個月，中位生存期為5.9個月。對于2線治療后的胃癌患者而言，免疫+侖伐替尼的搭檔顯示出的療效可以說非常不錯。期待看到更多后續臨床的結果[4]。

結直腸癌：共有32位結腸癌患者接受了侖伐替尼+帕博利珠單抗的治療。在所有32位患者中，客觀緩解率（ORR）為22%。對于非MSI-H（微衛星高度不穩定）/錯配修復蛋白缺陷（dMMR）結直腸癌患者而言，免疫+侖伐替尼的搭檔同樣有著不錯的療效[5]。

膽管癌：31位膽管癌患者接受了侖伐替尼+帕博利珠單抗的治療，在所有患者中，3位患者病情評估為部分緩解（PR），18位患者病情評估為穩定（SD）。客觀緩解率雖然僅有10%，但其他數據不錯：疾病控制率達到了68%；中位持續緩解時間為5.3個月；中位無進展生存期為 6.1 個月；中位生存期為8.6個月。

對于膽管癌這樣難治的腫瘤，特別是二線治療及以后的膽管癌患者，免疫治療+侖伐替尼的組合實際上取得了非常不錯的臨床數據，為患者們提供了一個全新的治療思路[6]。

膽管癌

剛剛提到，膽管癌是一種惡性程度極高且難治的腫瘤。除了侖伐替尼聯合免疫治療外，本次ASCO會議中有研究者們還進行了加強的“四聯方案”

【4】特瑞普利單抗四聯法一線治療膽管癌：ORR為80%[7]

目前，膽管癌通常選擇以吉西他濱為基礎的標準化療方案，但在臨床上效果并不十分優異。在一項針對膽管癌的臨床實驗中，研究者選取了豪華的聯合方案：侖伐替尼+特瑞普利單抗+吉西他濱+奧沙利鉑。

研究共納入30例膽管癌患者。豪華組合療效果然優異，實現了客觀緩解率80%的優異數據，疾病控制率更高，達到了93.3%。中位隨訪時間為16.6個月，1例患者獲得完全緩解（CR），3例局部晚期患者降期后接受手術切除。所有患者的中位無生存期為10.0個月，中位緩解持續時間為9.8個月。中位OS尚未達到。

對于相對缺少有效治療手段的膽管癌而言，這個四聯方案可謂一劑雪中送炭的“良藥”。咚咚將持續關注后續結果。

腎癌

在腎癌治療領域，侖伐替尼的聯合方案同樣取得了優異的數據：

【5】CLEAR研究：侖伐替尼+帕博利珠單抗治療腎癌再傳捷報[8]

CLEAR研究應該算得上是腎癌所有臨床研究中最為重磅的一個了。該研究共入組了1609位晚期腎癌患者。

在ASCO會議中更新了它最新的臨床數據：侖伐替尼+帕博利珠單抗一線治療腎癌患者的客觀緩解率非常可觀，達到了71%，其中完全緩解甚至達到了16%，中位無進展生存期（PFS）為23.9個月，中位總生存期（OS）尚未達到。

這是非常了不起的一個臨床數據，更有意思的是，這個組合給腎癌患者帶來了非常優異的療效，而病灶的大幅緩解很可能帶來患者的長期生存：在相關性分析中，研究者發現接受侖伐替尼+帕博利珠單抗治療且靶病灶縮小75%以上的患者，24個月生存率與CR患者相似（91.7%vs100%）。

黑色素瘤

自從免疫治療誕生以來，原本“兇神惡煞”的惡性黑色素瘤就迎來了它的克星。而這一次，免疫治療加上了侖伐替尼這個絕佳的幫手，更是如虎添翼，創造出更優異的療效。

【6】侖伐替尼+帕博利珠單抗治療黑色素瘤：ORR達33.3%，OS達14個月[9]

一項針對黑色素瘤患者使用侖伐替尼聯合帕博利珠單抗的臨床實驗LEAD-004在ASCO會議期間公布了相關數據。研究共入組103例患者，中位年齡為63歲，其中94.2%接受過晚期黑色素瘤治療，58.3%既往接受過2種治療，絕大部分受試者都是經治的黑色素瘤患者。

對于這些患者而言，侖伐替尼聯合帕博利珠單抗取得了不錯的成績：客觀緩解率21.4%；疾病控制率66.0%；中位緩解持續時間8.2個月；中位無進展生存期4.2個月；中位生存期14個月。

有意思的是，這個臨床還分析了既往接受免疫治療患者的療效：既往接受PD-1單抗+CTLA-4抗體治療后疾病進展的患者（n=30）ORR為33.3%；既往僅在輔助治療階段使用過抗PD-1治療的患者（n=11）ORR為18.2%、原發性耐藥患者（n=62）和繼發性耐藥患者（n=22）的ORR分別為22.6%、22.7%。

這個數據也非常有意思，在使用過PD-1抑制劑+CTLA4抑制劑耐藥的黑色素瘤患者身上繼續使用侖伐替尼+帕博利珠單抗，療效能優于其他組別的黑色素瘤患者，這個結論值得我們繼續觀察，幫助黑色素瘤患者得到更好的治療方案。

以上這些內容，僅僅只是侖伐替尼在近些年來取得的更加優異成績中的一部分。從單藥到聯合，在不斷創造肝癌更優成績的基礎上，侖伐替尼已經朝著更多癌癥的治療方向而揚帆遠航，我們也期待著，侖伐替尼能夠造福更多患者，讓更多治愈的光芒驅散癌癥的深淵。

參考文獻：

[1]. 《甲磺酸侖伐替尼說明書》

[2]. 2021 ASCO Abstract #4083.

[3]. 2021 ASCO Abstract #e16152.

[4] 2021 ASCO Abstract #4030.

[5] 2021 ASCO Abstract #3564.

[6] 2021 ASCO Abstract #4080.

[7] 2021 ASCO Abstract #4094.

[8] 2021 ASCO Abstract #4560.

[9] 2021 ASCO Abstract #9504.

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