新方案迭出：越來越多的癌友，可以豁免化療

化療是中晚期實體瘤患者，最常用的傳統治療，對控制癥狀、延緩腫瘤進展、一定程度延長患者生存期等方面，具有重大意義。

不過，化療相關的不良反應，諸如惡心、嘔吐、腹瀉、乏力、骨髓抑制、肝腎功能損傷、掉頭發、手腳麻木等，對大多數病友而言，是痛苦的體驗。少數病友由于恐懼化療導致的不良反應，拒絕接受化療；或者由于第一次化療導致的不良反應實在太大，無法按計劃完成既定的療程數。

那么，對于中晚期腫瘤病友而言，有沒有什么方法，可以在療效不打折扣的前提下，豁免化療呢？辦法，自然是有的。

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低頻突變，新藥輩出

特異性靶向藥，高效、低毒

最近幾年，一些陽性率較低的低頻突變，陸陸續續迎來特異性的靶向藥，給越來越多的病友提供了豁免化療的新方案。

比如，2021年5月29日，美國FDA正式批準了KRASG12C突變的特異性靶向藥AMG510（正式的名字：Sotorasib）上市，用于晚期KRASG12C突變的肺癌患者。關于AMG-510，咚咚此前已經做過多次的科普，歡迎大家復習：2019最火抗癌藥：AMG 510，打破KRAS無藥可用魔咒，控制率100%

其他的諸如NTRK、RET、NRG1、FGFR等諸多低頻突變，也都上市了特異性的靶向藥，而且近期紛紛更新了總生存數據。

比如，NTRK的靶向藥Larotrectinib（拉羅替尼）治療了20個NTRK突變肺癌患者，今年美國臨床腫瘤學會議（ASCO）會議上更新了生存數據，這20個病人都是其他治療失敗的晚期難治性肺癌患者，原本的預期生存期不足6個月。

入組臨床試驗，接受拉羅替尼治療后，有效率為73%，12個月無疾病進展生存期65%，中位總生存期高達40.7個月。

而另一項薈萃分析顯示：218名來自21種不同癌癥的晚期NTRK融合突變的實體瘤患者，接受了拉羅替尼治療，客觀有效率為75%，控制率為91%，起效的患者，療效維持的中位時間為49.3個月（超過4年），中位總生存時間尚未達到——原本無藥可用、預期生存期只有不到半年的晚期難治性患者，基因檢測發現少見的NTRK融合突變，化療也不用打了，接受特異性的靶向藥拉羅替尼治療，生存期有望達到甚至突破4-5年，堪稱靶向藥研發領域的典范。

再如RET突變的實體瘤，LOXO-292（selpercatinib）和BLU-667（普拉替尼）已經上市，后者甚至在國內上市。這一次的ASCO大會上也公布了selpercatinib治療RET融合突變的晚期難治性肺癌患者的長期生存數據：

218名其他治療失敗的和48名初治的RET突變的肺癌患者，接受了selpercatinib治療，治療的有效率分別是64%和85%，療效維持的中位時間是17.5個月，中位無疾病進展生存時間為19.3個月（超過1年半）。

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MSI/高TMB/高PD-L1人群

免疫治療，單藥也有神效

靶向藥，要取得高效、低毒、長生存，首先是要鎖定針對性的驅動基因突變。與此相似的原理，符合一定條件的病人，對免疫治療可能非常敏感，這類患者，可以豁免化療，單藥免疫治療，療效就很好。比如，PD-L1表達超過50%的晚期非小細胞肺癌患者；比如MSI陽性（或者TMB高）的晚期腸癌患者。

這一次的ASCO大會上，就公布了國際多中心3期臨床試驗Keynote-177的總生存數據，再一次彰顯了PD-1抗體K藥治療晚期MSI陽性腸癌患者的優越性。307名MSI陽性或者dMMR陽性的晚期腸癌患者，隨機分組，一組接受單藥K藥治療，一組接受傳統化療，結果顯示：

免疫治療不僅有效率更高（45.1% vs 33.1%）、中位無疾病進展生存期更長（16.5個月vs 8.2個月），而且中位總生存期更長（遠未達到 vs 36.7個月），免疫治療的更早使用可以讓患者的死亡風險下降26%。

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精選敏感人群

頭頸部腫瘤豁免化療,減毒不減效

除了靶向藥和免疫治療，傳統治療模式下，其實也有進一步優化的空間，從而讓一部分幸運兒可以豁免化療。舉一個具體的例子，口咽癌患者中，超過一半的病人HPV感染陽性，這部分口咽癌患者，對放療非常敏感。局部晚期口咽癌患者，傳統的治療模式是放化療綜合治療；近年來，越來越多的學者發現，其實單純的放療，就可以取得很好的療效。

這不，2021年6月1日，放療領域最權威的學術期刊《紅皮》雜志上，就公布了一項由日本國家癌癥中心的Hidenori Inohara教授主持的前瞻性臨床試驗結果。

從2013年9月到2016年11月，39名局部晚期HPV陽性的口咽癌患者，接受了單純的根治劑量的放療，未接受化療；37名患者按照計劃順利完成了根治劑量的放療，其中35位患者腫瘤完全消失。

中位隨訪51個月，只有4位患者出現局部復發或者遠處轉移；2年生存率高達100%，3年生存率高達97%，預估的5年生存率超過85%。

綜上所述，通過基因檢測、分子分型等手段，精選出對靶向治療、免疫治療或者傳統治療敏感的患者，這部分晚期腫瘤病友，可以在療效不可折扣、甚至提高療效的前提下，豁免化療，減輕副作用，改善生活質量。

參考文獻：

[1]. RadiationTherapy Alone for Human Papillomavirus-Related Squamous Cell Carcinoma of theOropharynx: A Single-Arm, Phase 2 Study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2021 Jun1;110(2):403-411

[2]. Pembrolizumabin Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer. N Engl J Med.2020 Dec 3;383(23):2207-2218.

[3]. KRAS(G12C)Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors. N Engl J Med. 2020 Sep24;383(13):1207-1217

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