肝癌臨床試驗匯總（第一期）

引言

肝癌是我國發病率第五位、死亡率第二位的腫瘤，每年新發病例達41萬例，死亡病例達39萬人¹。由于肝癌的發病隱匿，多數患者首次確診肝癌時已為晚期，因而錯失外科手術機會且預后不佳。系統性治療作為晚期肝癌患者重要的治療手段，其能顯著增加患者生存獲益，改善患者生活質量。目前，多項肝癌藥物正在進行臨床試驗，醫脈通癌友指南對其進行了整理，期望對各位患者有所幫助。

試驗名稱：抗PD-1和CTLA-4雙特異性抗體AK104單藥或聯合侖伐替尼治療晚期肝細胞癌的II期臨床研究

登記號：CTR20210090

藥物名稱：AK104注射液

適應癥：晚期肝細胞癌

試驗設計：單臂、開放、非隨機化II期試驗

入組標準：

1、經組織學/細胞學確診的肝細胞癌，或肝硬化者符合美國肝病研究學會（AASLD）肝細胞癌的臨床診斷標準。

2、ECOG體力狀態評分0或1分。

3、巴塞羅那臨床肝癌（Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC）分期為C期；不適合根治性手術和/或局部治療或經過手術和/或局部治療后進展無法根治的B期。

4、隊列A的受試者為既往索拉非尼或侖伐替尼一線治療失敗或不耐受或拒絕標準治療的晚期HCC患者；隊列B的受試者首次給藥前未接受過針對肝細胞癌的全身系統性抗腫瘤治療（術后輔助系統性治療結束6個月以上允許入組）。

5、根據實體瘤療效評價標準1.1版（RECIST v1.1），至少有1個未經治療的可測量病灶，或經過局部治療（例如射頻消融、無水乙醇或醋酸注射、冷凍消融、高強度聚焦超聲、經動脈栓塞化療、經動脈栓塞等）后明確進展（RECIST v1.1標準）的可測量病灶，且能反復測量。

6、Child-Pugh A級。

7、具有充分的器官和骨髓功能。

8、預期生存時間≥12周。

各參加機構信息：

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試驗名稱：抗PD-1單克隆抗體HX008聯合貝伐珠單抗或侖伐替尼一線治療晚期肝細胞癌的II期臨床研究

登記號：CTR20202078

藥物名稱：重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液

適應癥：肝細胞癌

試驗設計：單臂、開放、非隨機化II期試驗

入組標準：

1、自愿簽署知情同意書，愿意遵循并有能力完成所有試驗程序。

2、男女不限，年齡≥18歲且≤75歲。

3、經組織學、細胞學（依據原發性肝癌診療規范2019年版）確診肝細胞癌。

4、巴塞羅那臨床肝癌分期（BCLC分期）B期或C期的肝細胞癌。

5、Child-Pugh肝功能分級為A級或者≤7的B級，且無肝性腦病史。

6、既往未接受針對肝細胞癌的系統性抗腫瘤治療。

7、美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分體能狀態為0或1者。

8、預期生存期≥12周。

9、根據RECIST 1.1標準，受試者在篩選期影像學檢查證實至少存在一個可測量靶病灶。

10、有適宜的器官及造血功能，符合方案要求。

11、育齡期婦女患者，必須在首次研究用藥前7天內進行血清妊娠檢查，結果為陰性。育齡婦女受試者和伴侶為育齡婦女的男性受試者必須同意自簽署知情同意書至末次給予研究藥物后12個月內采取可靠有效的方法避孕。

12、受試者須有良好依從性。

各參加機構信息：

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試驗名稱：特瑞普利單抗(JS001)聯合貝伐珠單抗一線治療晚期肝細胞癌（HCC）的安全性和有效性的單臂、開放、多中心的II期臨床研究

登記號：CTR20201822

藥物名稱：特瑞普利單抗注射液

適應癥：既往未接受過系統治療、無法根治的局部晚期或轉移性的肝細胞癌

試驗設計：單臂、開放、非隨機化II期試驗

入組標準：

1、年齡18歲-70歲（含），男、女不限。

2、經病理組織學檢查或《原發性肝癌診療規范(2019年版)》診斷為HCC。

3、按照巴塞羅那臨床肝癌分期（BCLC分期），確定為的B期（中期）或C期（晚期）的HCC。如果是B期，患者必須是不適合手術和/或局部治療，或者手術和/或局部治療后出現疾病進展，或者患者拒絕手術和/或局部治療（必須特別說明和簽字）。

4、既往未接受過任何針對HCC的系統治療（主要包括系統化療、抗血管治療、分子靶向治療和含CTLA-4、PD-1/PD-L1單抗的免疫治療）。

5、根據RECISTv1.1標準，具有≥1個可測量的病灶。要求：所選擇的靶病灶，之前未曾接受過局部治療，或選擇的靶病灶位于既往局部治療區域，后來通過影像學檢查且確定為PD。

6、Child-Pugh肝功能分級為A級，且無肝性腦病史。

7、ECOG（美國東部腫瘤協作組）體力狀況評分（PS)為0～1分。

8、預期生存期≥12周。

9、主要器官功能符合下列要求：要求篩查前14天內未曾輸血、未使用造血刺激因子（包括G-CSF、GM-CSF、EPO和TPO等）或輸注人體白蛋白制劑：中性粒細胞絕對計數≥1.5×109/L；血小板計數≥75×109/L；血紅蛋白≥90 g/L；血清白蛋白≥29 g/L；血清總膽紅素≤2×正常范圍上限（ULN）；丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）≤5×ULN；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或Cr清除率≥40 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式計算）；國際標準化比率（INR）≤2且凝血酶原時間（PT）超過正常范圍上限≤6秒；尿蛋白<2%2B（若尿蛋白≥2%2B，應進行24小時（h）尿蛋白定量，24h尿蛋白定量<1.0g者可以入組）。

10、如果HBsAg(%2B)和/或HBcAb(%2B)，要求HBV DNA必須<500 IU/mL（若當地中心最低可測值下限高于500 IU/mL，在與申辦方進行討論之后，根據具體情況決定可否入組），且在研究期間全程繼續接受已經采用的有效抗HBV治療，或開始全程使用恩替卡韋或替諾福韋。排除同時感染HBV和HCV。有HCV感染病史但HCV RNA的PCR結果為陰性的患者可認為未感染HCV。

11、育齡期婦女患者，必須在隨機前7天內進行血妊娠試驗，結果為陰性，且同意在試驗期間和末次給予試驗藥物后60天內采用可靠有效的方法避孕。對于伴侶為育齡期婦女的男性患者，必須同意在試驗期間和末次給予試驗藥物后60天內采用可靠有效的方法避孕。

12、患者自愿參加，充分知情同意，簽署書面知情同意書，且依從性好。

各參加機構信息：

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試驗名稱：評價替雷利珠單抗與侖伐替尼聯合給藥在肝細胞癌患者中的療效和安全性的II期研究

登記號：CTR20200972

藥物名稱：BGB-A317注射液

適應癥：肝細胞癌

試驗設計：單臂、開放、非隨機化II期試驗

入組標準：

1、簽署ICF當天年齡≥18歲且≤70歲。

2、不可切除的局部晚期或者轉移性HCC，并且必須經組織學或細胞學確認。

3、巴塞羅那臨床肝癌分期（BCLC）C期疾病或BCLC B期疾病，不適合局部治療或局部治療后出現進展，同時根治療法也不適用。

4、經研究者判斷，既往未接受過任何全身治療，且不愿意接受標準全身治療療法或不適合標準全身治療療法。

5、ECOG體能狀態評分≤1，肝功能為Child-Pugh A級。

各參加機構信息：

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試驗名稱：特瑞普利單抗聯合貝伐珠單抗對比索拉非尼一線治療晚期肝細胞癌的安全性和有效性的隨機、開放、多中心III期研究

登記號：CTR20200192

藥物名稱：重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液

適應癥：晚期肝細胞癌

試驗設計：平行分組、開放、隨機化III期

入組標準：

1、年齡18歲-75歲（含），男、女不限。

2、經組織學/細胞學確診的肝細胞癌，或肝硬化者符合美國肝病研究學會（AASLD）肝細胞癌的臨床診斷標準。

3、按照巴塞羅那臨床肝癌分期（BCLC分期），確定為的B期（中期）或C期（晚期）的HCC，且不適合進行根治性手術和/或局部治療，或在手術和/或局部治療后出現疾病進展。

4、既往未接受過任何針對HCC的系統治療（主要包括系統化療、抗血管治療、分子靶向治療和含CTLA-4、PD-1/PD-L1單抗的免疫治療）。

5、根據RECISTv1.1標準，具有≥1個可測量的病灶。要求：所選擇的靶病灶，之前未曾接受過局部治療，或選擇的靶病灶位于既往局部治療區域，后來通過影像學檢查且確定為PD。

6、Child-Pugh肝功能分級為A級，且無肝性腦病史。

7、ECOG（美國東部腫瘤協作組）體力狀況評分（PS)為0～1分。

8、預期生存期≥12周。

9、主要器官功能符合下列要求：要求篩查前14天內未曾輸血、未使用造血刺激因子（包括G-CSF、GM-CSF、EPO和TPO等）和輸注人體白蛋白制劑：中性粒細胞絕對計數≥1.5×109/L；血小板計數≥80×109/L；血紅蛋白≥90 g/L；血清白蛋白≥29 g/L；血清總膽紅素≤1.5×正常范圍上限（ULN）；丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）≤5×ULN；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或Cr清除率≥40 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式計算）；國際標準化比率（INR）≤2或凝血酶原時間（PT）超過正常范圍上限≤6秒；尿蛋白<2+（若尿蛋白≥2+，應進行24小時（h）尿蛋白定量，24h尿蛋白定量<1.0g者可以入組）。

10、如果HBsAg(+)和/或HBcAb(+)，要求HBV DNA必須<500 IU/mL（若當地中心最低可測值下限高于500IU/mL，在與申辦方進行討論之后，根據具體情況決定可否入組），且在研究期間全程繼續接受已經采用的有效抗HBV治療，或開始全程使用恩替卡韋或替諾福韋。排除同時感染HBV和HCV。有HCV感染病史但HCV RNA的PCR結果為陰性的患者可認為未感染HCV。

11、育齡期婦女患者，必須在隨機前7天內進行血妊娠試驗，結果為陰性，且同意在試驗期間和末次給予試驗藥物后60天內采用可靠有效的方法避孕。對于伴侶為育齡期婦女的男性患者，必須同意在試驗期間和末次給予試驗藥物后60天內采用可靠有效的方法避孕。

12、患者自愿參加，充分知情同意，簽署書面知情同意書，且依從性好。

各參加機構信息：

注：以上信息均可在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺（http://www.chinadrugtrials.org.cn）查詢

參考文獻

1、Latest global cancer data:Cancer burden rises to 19.3 million new cases and 10.0 million cancer deaths in 2020[J]. IARC.2020.

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