中國研究數據驚艷，侖伐替尼為中國放射性碘難治性分化型甲狀腺癌帶來更優選擇

在中國，每年約有19萬例新診斷的甲狀腺癌患者。根據組織學特征，甲狀腺癌可分為分化型甲狀腺癌（DTC）和未分化型甲狀腺癌（ATC），DTC占全部甲狀腺癌的90%以上，早期患者預后好，包括較常見的甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺濾泡狀癌。

雖然大多數DTC患者通過手術、促甲狀腺激素（TSH）抑制治療、或131-I內放射治療預后較好, 生存期長，但仍有5%~20%的患者會出現局部或區域復發，10%~15%的患者會出現遠處轉移。

放射性碘是轉移性或不可切除的復發性DTC的重要治療手段，但其中25%~66%的患者病灶會出現完全不攝碘、部分攝碘、或即使攝碘但病灶仍進展而成為放射性碘難治性DTC（RAIR DTC），這部分患者的預后差，可選治療方法非常有限。

對于中國RAIR-DTC的診療，既往僅索拉非尼上市，未能滿足臨床的需求。侖伐替尼是一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑，可以阻滯腫瘤細胞內包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在內的一系列靶點。

2018年9月，侖伐替尼正式獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于治療既往未接受過全身系統治療的不可切除的肝細胞癌。

2020年11月，侖伐替尼治療進展性、局部晚期或轉移性RAIR DTC適應證正式獲得NMPA批準上市，為中國甲狀腺癌患者帶來了更多治療選擇。

侖伐替尼RAIR DTC適應證的獲批主要基于一項全球范圍內針對RAIR DTC患者開展的SELECT研究成果。結果顯示，與安慰劑相比，侖伐替尼顯著延長無進展生存期（PFS），且具有統計學差異（侖伐替尼組中位PFS：18.3個月，安慰劑組中位PFS：3.6個月；HR: 0.21, 99% CI: 0.14-0.31, P＜0.0001），但該研究并未納入中國患者。

近日，在中國進行的一項探索侖伐替尼在放射性碘難治性分化型甲狀腺癌中療效的3期臨床研究結果在線發表于Clinical cancer research，天津醫科大學附屬腫瘤醫院高明教授擔任通訊作者。

該研究共納入151例確診為RAIR DTC 的中國患者 ，以 2:1 的比例隨機接受侖伐替尼 24 mg/天或安慰劑治療，以 28 天為1周期。主要終點是PFS，關鍵次要終點包括客觀緩解率（ORR）和安全性。

研究結果顯示，侖伐替尼組較安慰劑組PFS顯著延長（中位PFS：23.9 vs 3.7 個月；HR = 0.16, 95% CI 0.10–0.26; P < 0.0001)。侖伐替尼組6個月PFS率為82.6% (95% CI 73.1-89.0），12個月PFS率為 69.6% (95% CI 57.6-78.8) ，18 個月PFS率為 54.4% (95% CI 40.4-66.4)；

而安慰劑組分別為32.7%（95% CI 19.5–46.6），8.9%(95% CI 2.4–21.0) 和3.0% (95% CI 0.2–13.0)。此外，在不同腫瘤亞型亞組、既往有無VEGF/EGFR治療亞組、年齡亞組和性別亞組的分析中，侖伐替尼都表現出更好的治療效果，明顯優于安慰劑。

圖1 PFS

侖伐替尼組的ORR為 69.9%，安慰劑組為 0% (P < 0.0001)；侖伐替尼組疾病控制率為 90.3%，安慰劑組為 56.3%；侖伐替尼組臨床獲益率為 81.6%，安慰劑組為45.8%。在擴展階段，有 30 例從安慰劑組交叉至侖伐替尼組治療，其中14例出現客觀緩解，ORR為46.7%。

圖2 病灶最佳反應瀑布圖

在數據截止時，中位總生存期（OS）尚未達到。侖伐替尼組12個月OS 率為86.0%（95% CI 76.3-91.9），18個月OS 率為75.6%（95% CI 63.5-84.2），24個月OS 率為75.6%（95% CI 63.5-84.2）；而安慰劑組分別為81.7%（95% CI 66.4-90.5），78.3%（95% CI 61.9-88.2）和71.7%（95% CI 50.7-85.0）。

侖伐替尼組的中位治療持續時間為 9.26 個月，安慰劑組為 6.26 個月。數據截止時，60.2%接受侖伐替尼的患者仍在接受治療。總體而言，樂伐替尼組 87.4% 的患者發生了≥3 級治療相關不良事件，最常見的是高血壓 (62.1%) 和蛋白尿 (23.3%)。

圖3 不良反應

該研究結果顯示，與安慰劑相比，24 mg/天起始劑量的侖伐替尼顯著改善了中國RAIR DTC患者的PFS和ORR。沒有觀察到新的或意外的毒性。該研究結果與 SELECT研究中RAIR DTC 患者的結果一致，進一步支持了侖伐替尼作為RAIR-DTC系統治療的一線優選方案。

參考文獻：

Xiangqian Zheng; Zhengang Xu; Qinghai Ji; Minghua Ge; Feng Shi; et al.A randomized, phase 3 study of lenvatinib in Chinese patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer.Clinical Cancer Research.doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0761

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