乳腺癌是每個女性的噩夢，至今為止，它是全球婦女高發的惡性腫瘤之一，也是我國女性最常見惡性腫瘤。

其中，HER2陽性約占全部乳腺癌的20%～25%，雖然赫賽汀的問世極大改善了HER2陽性乳腺癌患者的預后，但仍然面臨到嚴峻的耐藥問題，給這部分患者帶來巨大的生存挑戰，迫切需要新的治療方案。

近年來，隨著一些令人興奮的新藥的臨床試驗產生的積極數據，未來晚期HER2陽性乳腺癌患者的治療將有更多選擇。

疾病控制率100%！FDA授予HER2+乳腺癌新藥ARX788快速通道

2021年1月，FDA授予全新抗體偶聯藥物ARX788 快速通道指定，旨在加速這一先進抗癌療法的上市進程，為一線治療后進展的晚期HER2陽性乳腺癌患者帶來更好的治療選擇。這也是 ARX788 的一個重要里程碑，期待 ARX788 盡快獲得FDA批準早日上市。

基于ARX788 1 期臨床試驗的積極結果，FDA授予ARX7881快速通道指定。

這項臨床試驗結果在2020年12月的圣安東尼奧乳腺癌研討會 (SABCS)上更新了數據，值得一提的是，這項在中國 HER2 陽性乳腺癌 1 期試驗中，客觀緩解率 (ORR) 高達 74%，其中 19 名患者中有 14 名有響應，疾病控制率 (DCR) 高達100%。

在美國和澳大利亞進行的 1 期 HER2 陽性泛腫瘤試驗中，客觀緩解率（ORR） 為 67%，3 名患者中有 2 名有反應，疾病控制率（DCR ）為 100%。

目前，全球已啟動多項ARX788的臨床研究，其中一項針對既往接受過赫賽汀 等一線治療 方案失敗的 HER2 陽性乳腺癌患者的臨床研究正在招募患者，想參加的患者可聯系全球腫瘤醫生網醫學部初步評估。

注：做了病理及基因檢測的病友可以拿出報告看看，一旦存在HER2陽性或其他突變，可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部看看是否有機會接受國內新藥治療，看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫生網醫學部解讀報告。

初識新型抗體偶聯藥物ARX788

ARX788 是一種強效且高度穩定的抗體藥物偶聯物 (ADC)，與 T-DM1 作用機制類似， ARX788是由抗 HER2 單克隆抗體赫賽汀和細胞毒性小分子藥物 AS269 組成的抗體偶聯藥物，抗 HER2 單克隆抗體可與人 HER2 特異性結合，AS269 為高效微管抑制劑，可抑制細胞生長。

ARX788 單藥在中 國 HER2 晚期乳腺癌患者中進行的安全性、耐受性及藥代動力學 I 期試驗結果顯示， 試驗藥物的安全性較好，且經療效評價后在目標劑量組中觀察到了腫瘤治療響應。

ARX788 已證明對 HER2 陽性乳腺癌和胃癌具有臨床前活性，包括那些對 T-DM1（曲妥珠單抗 emtansine；Kadcyla）產生耐藥性的癌癥。

什么是抗體偶聯藥物？

介紹到這里，很多并有可能還不知道什么是抗體偶聯藥物，在這里給大家科普下，抗體偶聯藥物（Antibody–drug conjugates (ADCs)）可以定義為藥物前體，抗體能夠識別表達腫瘤抗原的靶點，并通過連接子與細胞毒素的“彈頭”偶聯形成針對腫瘤細胞的靶向遞送系統，通俗的說，就是一支箭后面帶了兩個重磅炸彈，箭頭瞄準靶標，炸彈炸毀靶標。

在理想狀態下，該藥物前體在系統給藥時不具有毒性，而當ADC藥物中的抗體與表達腫瘤抗原的靶細胞結合、整個ADC藥物被腫瘤細胞內吞后，小分子細胞毒素組分將以高效活性形式被足量釋放，從而完成對腫瘤細胞的殺傷。

圖1. 抗體偶聯藥物結構模式

那么其實可想而知，一個理想的ADC藥物需要四個部分的完美結合：

·抗體（靶點）的選擇：針對腫瘤特異（相關）性抗原，較高的表達水平，良好的內吞效率、良好的抗原親和力、無免疫原性、藥物可及性；

·連接臂的選擇：血液循環中保持穩定，在細胞內快速解體，高效釋放毒物；

·連接方式：定點偶聯，產生均一的抗體偶聯物；

·毒素分子：一般要求毒素毒性足夠強，達到單使用使IC50<1nmol；足夠的水溶性及血清中的穩定性；毒物的作用靶點位于細胞內。

關于晚期HER2陽性乳腺癌治療現狀

人表皮生長因子受體是一個小家族，有4位成員——HER1、HER2、HER3和HER4。作為跨膜蛋白，它們可以在細胞表面與生長因子結合，進行信號傳導，調節細胞的生長、分裂和修復。大量研究跟臨床試驗表明HER2相比其他靶點而言更具治療意義。

比如大名鼎鼎的曲妥珠單抗。直到現在，對于HER2陽性患者，曲妥珠單抗仍是一線推薦藥物。盡管如此，仍然出現了癌癥發展史中不可避免的耐藥性問題。

目前，NCCN指南中HER2陽性晚期乳腺癌二線治療標準方案是T-DM1，另外DS-8201也已經獲批上市，但這兩種藥物目前在中國未獲批晚期乳腺癌相關適應證。因此，中國的晚期乳腺癌患者，尤其是HER2陽性一線治療后耐藥的患者，迫切需要新的治療方案。

好消息！ARX788國內臨床試驗啟動，招募HER2陽性耐藥患者！

好消息是，由國內幾家知名的癌癥醫院牽頭，中國近期開展了ARX788新藥的臨床試驗，并且已經開始正式招募患者。想參加的患者可以聯系全球腫瘤醫生網醫學部進行評估申請。

招募對象：HER2 陽性局部晚期或轉移性乳腺癌受試者，入組前針對復發或轉移性疾病接受 過≤2 線的化療（不包括激素治療）。HER2 陽性定義為 FISH＋或 IHC 3+。

入組條件（部分）：

1. 年齡為 18~75 周歲（包含上下限），男性或女性；
2. 經細胞學或組織學診斷為乳腺癌，且為不可切除的局部晚期或轉移性疾病者；
3. 既往針對復發或轉移性疾病接受過≤2 線化療（不包括激素治療）的受試者；
4. 既往接受過紫杉烷藥物治療。

我們期待這些新的藥物能取得更好的試驗結果，盡快實現臨床轉換造福更多的癌癥患者。

注意:

需要特別提醒病友們的是，臨床試驗并不適合極晚期的患者，比如進展期的腦轉移患者，體力評分不佳或臥床不起，肝腎功能低下和貧血較嚴重者通常無法入組，需要提升免疫，調整身體狀態后再進行評估。

此外，正在接受正規治療的早期患者也要多關注新藥進展，一旦病情進展，可以尋求新藥的臨床試驗，做過基因檢測的病友可以發送報告進行解讀，尋找適合的新藥方案。

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