ASCO遺傳性乳腺癌指南更新 | 3分鐘速讀

2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上發布了OlympiA研究數據，結果顯示，對于攜帶致病性/可能致病性胚系 BRCA1/2 突變(gBRCAm)的高風險HER2陰性早期乳腺癌患者，

完成局部治療和術前新輔助或術后輔助化療后，口服一年奧拉帕利與安慰劑相比，無浸潤性疾病生存期和無遠處疾病生存期顯著延長。基于OlympiA研究結果，近日，ASCO針對遺傳性乳腺癌指南進行了更新。

2021主要更新內容

01

對于gBRCAm高復發風險早期HER2陰性乳腺癌患者，術前新輔助或術后輔助化療和局部治療（包括放療）完成后，應予1年奧拉帕利輔助治療。

02

對于腫瘤大于2厘米或任何腋窩淋巴結轉移的三陰性乳腺癌患者，術后應予1年奧拉帕利輔助治療。

03

對于至少4枚腋窩淋巴結轉移的激素受體陽性乳腺癌患者，術后應予1年奧拉帕利輔助治療。

04

對于完成術前新輔助化療、仍有殘留病灶的三陰性乳腺癌患者，術后應予1年奧拉帕利輔助治療。

05

對于具有殘留病灶且臨床分期、病理分期、雌激素受體和腫瘤分級評分≥3分的激素受體陽性乳腺癌患者，術后應予1年奧拉帕利輔助治療。

2020主要推薦內容

對于胚系BRCA1/2突變的乳腺癌患者，應討論與乳腺癌指數相關的治療方案以及對側乳腺癌(CBC)和同側新發乳腺癌的增加風險。

1.1：不應根據胚系BRCA狀態排除適合保乳手術（BCT）的新診斷乳腺癌患者接受BCT(類型：正式共識；證據質量：中；推薦強度：中等)。

1.2：應討論BRCA1/2突變惡性腫瘤的手術治療方式（BCT vs同側治療性和對側降低風險的乳腺切除術[CRRM]），主要考慮到與無BRCA1/2突變患者相比，CBC以及同側原發性乳腺癌的風險可能增加（類型：正式共識；證據質量：；推薦強度：強）。

1.3：對于BRCA1/2突變乳腺癌患者，當評估其CBC風險和降低風險的乳腺切除術的作用時，應考慮以下因素：診斷時的年齡（CBC最強預測因素）、乳腺癌家族史、乳腺癌或其他癌癥（例如卵巢癌）的總體預后、接受合適乳腺監測的能力（MRI）、并發癥和預期壽命（類型：正式共識；證據質量：低；推薦強度：中等）。

1.4：未行雙側乳腺切除術的BRCA1/2突變患者應接受高危乳腺癌的篩查，每年應對剩余乳腺組織進行乳房X線檢查和MRI檢查（類型：正式共識；證據質量：低；推薦強度：中等）。

2.1：對于中等外顯率易感基因的新診斷乳腺癌患者，僅突變狀態不能決定關于腫瘤指數或CRRM的局部治療方案（類型：正式共識；證據質量：低；推薦強度：中等）。

2.2：對于中等外顯率易感基因的新診斷乳腺癌患者，適合BCT治療的患者應給予BCT治療。目前缺少中度風險突變患者接受BCT治療后發生同側乳腺癌的研究數據（類型：正式共識；證據質量：低；推薦強度：中等）。

2.3：除CHEK2 1100delC有一些研究數據之外，中等外顯率易感基因乳腺癌患CBC風險的研究證據有限。關于特定基因和已知的CBC風險的相關信息應在共同決策時進行討論（類型：正式共識；證據質量：低；推薦強度：中等）。

2.4：未行雙側乳腺切除術的中等外顯率基因突變患者，每年應對剩余乳腺組織進行乳房X線檢查和MRI檢查（類型：正式共識；證據質量：低；推薦強度：中等）。

3.1：對于正在接受乳房切除術的BRCA1/2有害突變的新診斷乳腺癌患者，在經篩選的合適患者中，可考慮保留乳頭乳暈乳腺切除術是否可作為一種合理的腫瘤治療方案（類型：正式共識；證據質量：中；推薦強度：中等）。

3.2：對于正在接受乳房切除術的新診斷、存在中等外顯率有害突變乳腺癌患者，在經篩選的合適患者中，可考慮保留乳頭乳暈乳腺切除術是否是一種合理的腫瘤治療方法（類型：正式共識；證據質量：低；推薦強度：中等）。

4.1：BRCA1/2突變乳腺癌患者已接受或正在接受單側乳腺切除術，應給予CRRM，CRRM與CBC風險降低相關，但并無充分證據表明可改善生存。

應根據下列因素評估CBC風險和降低風險的乳腺切除術的作用：診斷時的年齡（CBC最強預測因素）、乳腺癌家族史、乳腺癌或其他癌癥（例如卵巢癌）的總體預后、接受合適乳腺監測的能力（MRI）、并發癥和預期壽命（類型：正式共識；證據質量：低；推薦強度：中等）。

4.2：對于已接受或正在接受單側乳腺切除術、存在中度外顯率易感基因的乳腺癌患者，僅突變狀態不能決定是否進行CRRM，應考慮預測CBC的其他因素，包括診斷時的年齡和家族史。

CRRM對CBC風險降低的影響取決于個體基因的CBC風險，中度外顯率基因導致CBC風險的數據有限（類型：正式共識；證據質量：低；推薦強度：中等）。

5.1：有害胚系BRCA1/2突變的乳腺癌患者若對CRRM感興趣，可討論將保留乳頭乳暈乳腺切除術作為一種合理治療選擇（類型：正式共識；證據質量：低；推薦強度：強）。

5.2：中等外顯率易感基因的乳腺癌患者若對CRRM感興趣，可討論將保留乳頭乳暈乳腺切除術作為一種合理治療選擇（類型：正式共識；證據質量：低；推薦強度：中）。

6.1：接受BCT治療或考慮行乳腺切除術后放療（RT）的乳腺癌患者，不應因突變狀態而停止RT，TP53突變除外（見6.3）。在BRCA1/2或中等外顯率基因突變患者中，沒有與輻射暴露相關的毒性或CBC顯著增加的研究證據（類型：正式共識；證據質量：中；推薦強度：強）。

6.2：對于ATM突變乳腺癌患者，有臨床適應證時應給予RT治療，ATM突變患者和無ATM突變患者的毒性數據有限且不一致，潛在絕對風險似乎很小，但需要更多研究去證實。鼓勵與對BCT感興趣的ATM患者進行討論（類型：正式共識；證據質量：中；推薦強度：強）。

6.3：對于胚系TP53突變乳腺癌患者，對完整乳腺進行RT是禁忌證，推薦乳腺切除術，乳腺切除術后RT僅在有明顯局部復發風險時予以考慮（類型：正式共識；證據質量：低；推薦強度：中）。

7：當給予胚系BRCA突變轉移性乳腺癌化療時，對于未接受過含鉑化療的患者，含鉑化療優于紫杉類化療，目前無數據表明鉑類在其他胚系突變患者中的療效（類型：基于證據；證據質量：中；推薦強度：中）。

8：當給予胚系BRCA突變乳腺癌新輔助治療時，研究數據不支持在蒽環和紫杉類化療常規增加鉑類，雖然鉑類單藥在新輔助治療中顯示出活性，但還沒有與標準化療進行比較的研究證據，也無證據表明鉑類在其他胚系突變患者中的療效（類型：基于證據；證據質量：中；推薦強度：中）。

9.1：對于BRCA1/2突變、HER2陰性轉移性乳腺癌患者，奧拉帕利或talazoparib可作為一線至三線治療的可替代方案，目前沒有直接比較PARP抑制劑與含鉑化療療效的研究數據（類型：基于證據；證據質量：高；推薦強度：強）。

9.2：對于中度外顯率基因突變的乳腺癌患者，目前缺少強有力的證據支持使用PARP抑制劑（類型：正式共識；證據質量：中；推薦強度：中）。

10：目前無充分證據支持PARP抑制劑用于胚系BRCA突變非轉移性乳腺癌（類型：基于證據；證據質量：中；推薦強度：中）。

參考文獻：

[1]Tung NM, Zakalik D, Somerfield MR, et al.Adjuvant PARP Inhibitors in Patients With High-Risk Early-Stage HER2-Negative Breast Cancer and Germline BRCA Mutations: ASCO Hereditary Breast Cancer Guideline Rapid Recommendation Update.J Clin Oncol. 2021 Aug 3. Online ahead of print.DOI: 10.1200/JCO.21.01532

[2]Tung NM, Boughey JC, Pierce LJ, et al. Management of Hereditary Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology, American Society for Radiation Oncology, and Society of Surgical Oncology Guideline [published online ahead of print, 2020 Apr 3]. J Clin Oncol. 2020;JCO2000299. doi:10.1200/JCO.20.00299

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