優化mHSPC患者診療策略，大幅提升前列腺癌生存率，踐行健康中國戰略

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導語

晚期前列腺癌創新藥物“阿帕他胺”是中國首個也是唯一獲批“所有類型”轉移性內分泌治療敏感性前列腺癌（mHSPC）適應癥的新型雄激素受體（AR）抑制劑，也是中國首個獲批高危非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）適應癥的新型AR抑制劑，通過盡早積極干預的治療理念，給前列腺癌治療帶來了全面革新的生存獲益。

阿帕他胺可以顯著降低mHSPC患者死亡風險48%，大幅提升四年生存率絕對值27%（從38%提升至65%），同時也是唯一實現高危NM-CRPC患者OS超過6年的藥物。目前獲國內外眾多權威指南一線推薦用于mHSPC及高危NM-CRPC。

阿帕他胺是千萬家庭中“頂梁柱”的希望所在，是患者對美好生活的期待。請您支持“阿帕他胺”列名國家醫保目錄，為實現2030健康中國腫瘤5年生存率目標貢獻一份力量！

病史介紹

患者，男，67歲，因“尿失禁2天”于2021年5月20日入院。

▎既往史：高血壓史

▎輔助檢查：2021年5月6日，超聲顯示：1.前列腺體積增大（5.3*4*3.9cm）2.膀胱殘余尿量約662ml。

▎入院診斷：前列腺增生、急性尿潴留、高血壓。

▎入院檢查：

入院時肌酐為1065μmol/L，導尿治療6天后，2021年5月26日，肌酐降至85μmol/L。

2021年5月21日，總前列腺特異性抗原（tPSA）為11.36ng/mL，結合前列腺特異性抗原（cPSA）為11.11ng/mL，cPSA/tPSA為0.98。

2021年5月22日，前列腺MRI結果顯示，前列腺左側外周帶占位，考慮前列腺癌，伴左側精囊侵犯（SVI），累及左側神經血管束（NVBs），膀胱下壁侵犯，多發淋巴結及骨轉移，前列腺影像評分（PI-RADS）為5分，臨床磁共振分期為T4N1M1。

圖1. 前列腺MRI檢查結果

2021年5月28日，全身骨顯像檢查結果顯示，約第5胸椎及右側骨盆近恥骨處骨質代謝活躍，右側坐骨恥骨處疑似存在濃聚灶透射影。

圖2. 全身骨顯像檢查結果

2021年5月28日，前列腺穿刺活檢病理結果顯示：

1.（左底部內側）前列腺癌，腺泡型，Gleason評分：4+4=8，ISUP分級：4級，瘤荷約70%。

2.（左底部外側）前列腺癌，腺泡型，Gleason評分：4+4=8，ISUP分級：4級，瘤荷約50%。

3.（左中部內側）前列腺癌，腺泡型，Gleason評分：4+4=8， ISUP分級：4級，瘤荷約40%。

4.（左中部外側）前列腺癌，腺泡型，Gleason評分：4+4=8， ISUP分級：4級，瘤荷約70%。

5.（左尖部內側）前列腺癌，腺泡型，Gleason評分：4+4=8， ISUP分級：4級，伴腺體高級別上皮內瘤變，瘤荷約70%。

6.（左尖部外側）前列腺癌，腺泡型，Gleason評分：4+4=8， ISUP分級：4級，瘤荷約40%。

7.（右底部內側）前列腺癌，腺泡型，Gleason評分：4+4=8， ISUP分級：4級，瘤荷約30%。

8.（右底部外側）前列腺癌，腺泡型，Gleason評分：3+4=7， ISUP分級：4級，瘤荷約10%。

9.（右中部內側、右中部外側、右尖部內側、右尖部外側）前列腺結節狀增生伴慢性炎癥。

10.免疫組化結果顯示：CK34 β E12(-)，P504S(+)，P63(-)。

▎臨床診斷

• 低瘤負荷轉移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）（T4N1M1）

• 急性腎衰

• 急性尿潴留

• 充盈性尿失禁

• 高血壓

▎治療經過

2021年6月10日，患者開始接受阿帕他胺+雄激素剝奪治療（ADT）治療。

2021年6月23日，用藥10天后復查血清PSA，發現PSA下降72.6%。

2021年7月11日，用藥一個月后復查血清PSA，發現PSA下降97%。

圖3. tPSA、cPSA、cPSA/tPSA檢查結果

圖4. 黃體生成素、睪酮檢查結果

病例提供醫生簡介

翁小東教授

武漢大學人民醫院泌尿外科醫學博士、副主任醫師

國家全額公派英屬哥倫比亞大學（UBC）訪問學者

中國醫師協會男科醫師青年委員會委員

中國中西醫結合男科青年委員會委員

武漢市醫學會小兒外科分會委員

歐洲泌尿外科學會（EAU）會員

湖北省抗癌協會會員

BioMed Research International雜志、Renal Failure雜志審稿人，泌尿外科學習聯盟通訊編委，獲省科技進步二等獎1項，參與了國家自然基金面上項目3項，主持并參與省部級基金5項，發表SCI論文41篇，其中第一作者SCI論文10篇

病例分析

本病例患者剛入院時被診斷為前列腺增生、急性尿潴留，基于tPSA和cPSA高于正常水平，患者進行前列腺MRI檢查、全身骨顯像檢查和前列腺穿刺活檢，確診為低瘤負荷mHSPC伴全身多發骨轉移。

單用ADT治療的mHSPC患者在一至兩年內即進展為轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）^[1]，雄激素受體（AR）抑制劑是mHSPC的重要治療藥物。

目前在亞洲國家的前列腺癌治療中，傳統的聯合雄激素阻斷治療（CAB）仍為mHSPC階段患者的主要治療方式，但以傳統AR抑制劑為基礎的CAB方案獲益有限^[2]，目前最新國際指南已經不主動推薦傳統AR抑制劑比卡魯胺用于mHSPC的治療^[3]。

新一代AR抑制劑阿帕他胺與AR結合親和力和抗腫瘤活性更優，TITAN研究顯示^[4]，相比接受單純ADT，阿帕他胺+ADT治療可以快速、深度、持久降低PSA，顯著延長mHSPC患者的總生存期（OS），亞組分析顯示，阿帕他胺在僅有骨轉移、低瘤負荷患者中展現出更大的獲益。

圖5. TITAN研究亞組分析

2021年第36屆歐洲泌尿外科協會（EAU）大會更新了TITAN研究最終結果中低瘤負荷患者接受阿帕他胺治療的預后情況。

在基線時，低腫瘤負荷的患者占比為37%，結果顯示，阿帕他胺可以顯著延長低瘤負荷的患者的影像學無進展生存期（rPFS），影像學進展風險相比于安慰劑組降低了64%。

從OS結果來看，低瘤負荷的患者使用阿帕他胺治療，死亡風險降低達到47%，在排除交叉入組影響之后，獲益更加顯著，死亡風險降低可達到66%。

圖6. TITAN研究低瘤亞組rPFS、OS結果

因此本例低瘤負荷患者采用阿帕他胺+ADT治療，1個月后PSA下降幅度高達97%，展現出阿帕他胺+ADT快速、深度降低PSA水平的效果，有望實現長期生存。

阿帕他胺是國內第一個獲批的新型AR抑制劑，隨著阿帕他胺的上市，醫改政策的不斷優化，希望阿帕他胺這一強力的武器可以盡快納入國家醫保，惠及更多的前列腺癌患者！

點評專家1簡介

劉修恒教授

武漢大學人民醫院外科主任、泌尿外科主任兼泌外一科主任

醫學博士、二級教授、主任醫師、博士生導師、留日學者、多次赴歐美訪問學者

湖北省首屆醫學領軍人才，泌尿外科學科帶頭人，國家衛生部國際合作司“恩德思醫學科學技術獎”

學術任職與榮譽：

? 亞洲男科學會常務委員

? 中華人民共和國衛生部內鏡專業技術考評委員會專科內鏡專家委員會常務理事

? 中華醫學會泌尿外科學會腔鏡學組委員

? 中國醫師協會男科醫師分會指導委員會副主任委員

? 中國研究型醫院學會泌尿外科分會常務委員

? 中華醫學會微創學組委員

? 海峽兩岸泌尿外科分會委員

? 湖北省醫師協會泌尿外科分會主任委員

? 湖北省泌尿外科微創學組組長

《臨床外科雜志》常務編委《中華泌尿外科雜志電子版》《中華器官移植雜志》《中華內分泌雜志》《臨床泌尿

外科雜志》《器官移植雜志》《微循環雜志》《泌尿精選 合集》編委

科研成果：主持國家自然科學基金和省級科學基金重點項目10余項，獲得省科技進步獎3項，主編專著3部，參編8部，參與研究生教材編寫等。發表論著150余篇，SCI50篇

專家點評1

對于所有類型的mHSPC，阿帕他胺+ADT可以實現更加快速的PSA深度應答^[4]，還有研究顯示，mHSPC治療初始階段PSA下降幅度越大，PSA無進展生存時間越長，2年和5年生存率越高^[5]。

阿帕他胺聯合方案一線治療可以降低34%的疾病二次進展/死亡風險，并且患者具有多種有效序貫治療選擇，其中阿比特龍作為后續治療方案，患者仍能明顯獲益^[6-7]。

本例患者采用阿帕他胺+ADT的治療方案，符合國內外指南推薦。期待該例患者在更長時間隨訪后的療效和安全性結果，更期待阿帕他胺在中國真實世界的本土化證據的發表，以更好地指導國內患者的臨床用藥。

點評專家2簡介

陳志遠教授

武漢?學?民醫院泌尿?科副主任

醫學博?、主任醫師、碩士研究生導師、意?利Humanitas?學訪問學者

中國研究型醫院學會泌尿外科學專業分會青年委員

中國醫療保健國際交流促進會泌尿健康促進分會青年委員

湖北省醫師協會泌尿外科醫師分會委員

湖北省?物醫學?程學會泌尿內鏡專業委員

專家點評2

我國有約70%的初診前列腺癌患者出現遠處轉移，出現遠處轉移便意味著患者的生存時間會顯著縮短^[8-9]。

隨著越來越多臨床試驗數據的公布，以ADT為基礎結合新型內分泌治療藥物等新的治療方法不斷涌現，為mHSPC患者帶來了更顯著的生存獲益。

阿帕他胺作為一種新型AR抑制劑，可以阻斷雄激素與受體的結合，還能夠有效阻斷AR核轉運以及AR與DNA結合，相比單純ADT治療，阿帕他胺聯合ADT治療組AR變異的概率更低。

在2020年中國臨床腫瘤學會（CSCO）發布的前列腺癌診療指南中，阿帕他胺+ADT獲得用于治療低瘤負荷/高瘤負荷mHSPC患者的雙Ⅰ類推薦（1A類證據），體現了該方案對mHSPC階段患者顯著的臨床獲益^[10]。

參考文獻：

[1].James ND, et al. Survival with Newly Diagnosed Metastatic Prostate Cancer in the \”Docetaxel Era\”: Data from 917 Patients in the Control Arm of the STAMPEDE Trial (MRC PR08, CRUK/06/019)[J]. Eur Urol. 2015 Jun;67(6):1028-1038.

[2].Usami M, et al. Bicalutamide 80 mg combined with a luteinizing hormone-releasing hormone agonist (LHRH-A) versus LHRH-A monotherapy in advanced prostate cancer: findings from a phase III randomized, double-blind, multicenter trial in Japanese patients. Prostate Cancer and Prostatic Diseases 2007; 10: 194-201.

[3].Mottet N, et al. EAU/ESTRO/ESUR/SIOG Guidelines on Prostate Cancer 2020.

[4].Chi K M, et al. Final analysis results from TITAN: a phase 3 study of apalutamide vs placebo in patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer receiving androgen deprivation therapy. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 6; abstr 11).

[5].Sato H, Narita S, Tsuchiya N, et al. Impact of early changes in serum biomarkers following androgen deprivation therapy on clinical outcomes in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. BMC Urol. 2018;18(1):32.

[6].Chi KN, et al. ASCO-GU oral present 2020; abstract 5006.

[7].Chi KN, Agarwal N, Bjartell A, et al. Apalutamide for metastatic, castration-sensitive prostate cancer. N Engl J Med. 2019;381(1):13-24.

[8].Barata P，et al．Treatment selection for men with metastatic prostate cancer who progress on upfront chemo-hormonal therapy[J]. The Prostate，2018；78(13):1035-1041．

[9].Hamdy FC，et al．10-year outcomes after monitoring，surgery，or radiotherapy for localized prostate(15)：1415-1424．

[10].2020 CSCO 前列腺癌診療指南

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