預防紫杉類過敏，地塞米松10 mg足矣；K藥、卡博替尼新適應證獲FDA優先審評資格丨腫瘤情報

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要點提示

1. JCO：預防紫杉類藥物過敏反應，地塞米松10 mg足矣

2. JCO：內分泌治療耐藥的HR+/HER2-晚期乳腺癌，依西美坦+Entinostat未改善生存

3. 新藥：帕博利珠單抗輔助治療黑色素瘤，獲FDA優先審評資格

4. 新藥：卡博替尼治療分化型甲狀腺癌，獲FDA優先審評資格

01 JCO：預防紫杉類藥物過敏反應，地塞米松10 mg足矣

紫杉醇和多西他賽等紫杉類藥物被廣泛用于各種癌癥，其用藥前往往需要給予地塞米松等類固醇預防過敏，然而臨床實踐中地塞米松的使用仍存在很大差異。

8月6日，Journal of Clinical Oncology雜志在線發表的一項回顧性研究結果顯示，對于預防紫杉類藥物引起的過敏反應，地塞米松劑量和給藥途徑的影響不大。

考慮到反復、大劑量給予類固醇的潛在不良事件風險，該研究結果提示，常規使用小劑量地塞米松（如單次10 mg）可最大程度地減少大多數患者的過敏反應和類固醇副作用。

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該研究對2010年1月至2020年6月在斯坦福癌癥研究所接受紫杉醇或多西他賽的患者的治療前地塞米松用法用量與過敏反應發生率或嚴重程度進行了回顧分析。考慮的變量包括地塞米松用量和用法、紫杉類劑量和類型、臨床癌癥類型、性別和種族。

結果顯示，5217例患者接受過紫杉醇或多西他賽治療，其中3181例符合分析標準，過敏反應發生率為8.3%。在調整后的多變量分析中，研究人員發現，婦科腫瘤門診患者的總體（HR 1.34）和高級別（HR 2.34）過敏反應風險升高；女性患者的總體（HE 1.26）過敏反應風險升高，但高級別過敏反應風險未升高；其他所有評估的變量均與過敏反應的發生率和嚴重度無關。

02 JCO：內分泌治療耐藥的HR+/HER2-晚期乳腺癌，依西美坦+Entinostat未改善生存

晚期乳腺癌的內分泌治療耐藥仍然是一個重要的臨床問題。在II期ENCORE301研究中，甾體類芳香化酶抑制劑（AI）依西美坦加用組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑Entinostat改善了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的無進展生存（PFS）和總生存（OS）。

然而，在III期E2112研究中，該組合方案未改善AI耐藥的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者生存。研究結果與8月6日在線發表于Journal of Clinical Oncology雜志。

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E2112是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期研究，入組非甾體類AI治療后進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌女性或男性。患者隨機接受依西美坦（25 mg，每天一次，口服）+Entinostat（5 mg，每周一次，口服）（EE組）或依西美坦+安慰劑（EP組）。

研究結果顯示，從2014年3月至2018年10月，共608例患者被隨機分至EE組或EP組。中位年齡為63歲（范圍29-91），60%患有內臟疾病，84%在腫瘤轉移的情況下接受非甾體類AI治療后進展。之前的治療包括化療（60%）、氟維司群（30%）和細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑（35%）。

EE組最常見的3級和4級不良事件包括中性粒細胞減少（20%）、低磷血癥（14%）、貧血（8%）、白細胞減少（6%）、疲勞（4%）、腹瀉（4%）和血小板減少癥（3%）。

EE組和EP組的中位PFS分別為3.3個月與3.1個月（HR 0.87；95%CI 0.67-1.13；P=0.30），中位OS分別為23.4個月與21.7個月（HR 0.99；95%CI 0.82-1.21；P=0.94），客觀緩解率分別為5.8%和5.6%。藥效學分析證實了恩替司他治療的靶標抑制作用。

該結果不支持Entinostat與依西美坦聯合用于AI耐藥的晚期HR+/HER2-乳腺癌患者。

03 新藥：帕博利珠單抗輔助治療黑色素瘤，獲FDA優先審評資格

近日，默沙東（MSD）宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予帕博利珠單抗補充生物制品許可申請（sBLA）優先審評資格，作為在處于IIB或IIC級黑色素瘤成人和兒童（12歲及以上）患者中，接受完全切除手術后的輔助治療。

該項批準是基于III期臨床試驗KEYNOTE-716的積極結果。中期分析表明，與安慰劑相比，在高危II級黑色素瘤患者中作為手術后輔助治療，帕博利珠單抗單藥治療顯著改善無復發生存期（RFS），達到主要終點。

04 新藥：卡博替尼治療分化型甲狀腺癌，獲FDA優先審評資格

近日，Exelixis公司宣布，美國FDA已授予其多激酶抑制劑卡博替尼（cabozantinib）補充新藥申請（sNDA）優先審評資格，用于治療12歲及以上分化型甲狀腺癌（DTC）患者。這些患者在接受既往治療后出現疾病進展，并且為放射性碘難治性。

本次申請基于關鍵性III期臨床試驗COSMIC-311獲得的積極結果，與安慰劑相比，卡博替尼使患者的PFS顯著改善（HR 0.22，96%CI 0.13-0.36，p＜0.0001）。

參考資料：

[1]Lansinger OM,Biedermann S,He Z,Colevas AD.Do Steroids Matter?A Retrospective Review of Premedication for Taxane Chemotherapy and Hypersensitivity Reactions.J Clin Oncol.2021 Aug 6.Online ahead of print.DOI:10.1200/JCO.21.01200.

[2]Connolly RM,Zhao F,Miller KD,et al.E2112:Randomized Phase III Trial of Endocrine Therapy Plus Entinostat or Placebo in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.A Trial of the ECOG-ACRIN Cancer Research Group.J Clin Oncol.2021 Aug 6.Online ahead of print.DOI:10.1200/JCO.21.00944.

[3]https://mp.weixin.qq.com/s/TBkcCGoFFHBVNsdM34UC-w.

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/RxyyUvwY-Z5q2rbSZPbmIw.

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