早期使用大劑量糖皮質激素治療irAE，會導致預后更差？K藥輔助治療腎細胞癌獲FDA優先審評丨腫瘤情報

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要點提示

1. CCR：內分泌耐藥晚期乳腺癌，氟維司群+阿貝西利一/二線治療均可改善生存

2. CCR：早期使用大劑量糖皮質激素管理irAE，患者生存更差

3. CCR：乳腺癌指數可獨立預測浸潤性小葉癌遠處復發風險

4. 新藥：顯著改善腎細胞癌患者DFS，帕博利珠單抗獲FDA優先審評資格

01 CCR：內分泌耐藥晚期乳腺癌，氟維司群+阿貝西利一/二線治療均可改善生存

8月10日，Clinical Cancer Research雜志在線發表的MONARCH-2研究亞組分析結果顯示，對于內分泌治療耐藥的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，氟維司群+阿貝西利無論是一線還是二線治療，均能觀察到無進展生存（PFS）和總生存（OS）獲益，與意向治療（ITT）人群一致。

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在一線治療人群中，與安慰劑組（n=133）相比，阿貝西利組（n=265）觀察到了PFS（HR 0.57，95%CI 0.45-0.73）和OS（HR 0.85，95%CI 0.64-1.14）獲益。

其中，原發性內分泌治療耐藥（PFS：HR 0.40，95%CI 0.26-0.63；OS：HR 0.58，95%CI 0.35-0.97）和內臟轉移（PFS：HR 0.54，95%CI 0.39-0.73；OS：HR 0.82，95%CI 0.58-1.20）患者的PFS和OS獲益在數值上最大。

同樣，在二線治療中，與安慰劑組（n=86）相比，阿貝西利組（n=170）也觀察到了PFS（HR 0.48，95% CI 0.36-0.64）和OS（HR 0.66，95% CI 0.46-0.94）獲益。

其中，原發性和繼發性內分泌治療耐藥患者中均觀察到PFS和OS在數值上的獲益，而內臟轉移患者的獲益在數值上更為顯著（PFS：HR 0.39，95%CI 0.27-0.57；OS：HR 0.51，95%CI 0.33-0.81）。

此外，在兩個亞組中均觀察到至第二次疾病進展時間、至化療時間和無化療生存期延長。

02 CCR：早期使用大劑量糖皮質激素管理irAE，患者生存更差

一項多中心回顧性分析發現，對于接受抗PD-1單藥治療的晚期黑色素瘤患者，在發生免疫相關不良反應（irAE）后，早期使用大劑量糖皮質激素（GCC）與較差的PFS和OS相關，提示在抗PD-1單藥治療期間應謹慎考慮早期使用GCC。研究結果于8月10日在線發表于Clinical Cancer Research雜志。

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本研究納入來自5個獨立隊列的2009年至2019年間接受抗PD-1單藥治療的患者及其詳細的GCC使用數據，中位隨訪時間為206周。irAE追蹤從開始抗PD-1治療至疾病進展、開始新的治療或末次隨訪。

結果顯示，在整個隊列的947例患者中，509例（54%）發生irAE。在MGH隊列[irAE（+），n=90]中，與發生irAE后未早期使用高劑量GCC相比，發生早發性irAE（抗PD-1治療開始后8周內）后使用大劑量GCC（≥60 mg潑尼松當量qd）與irAE后PFS、OS較差獨立相關（irAE后PFS：HR 5.37，95%CI 2.10-13.70，P<0.001；irAE后OS：HR 5.95，95%CI 2.20-16.09，P<0.001）。

這些結果在聯合驗證隊列中得到驗證[irAE（+），n=419；irAE后PFS：HR 1.69，95%CI 1.04-2.76，P=0.04；irAE后OS：HR 1.97，95%CI 1.15-3.39，P=0.01]。在26周界標分析中，irAE后PFS也觀察到相似結果，但在irAE-OS后未觀察到。以累積GCC暴露量為測量指標的敏感性分析也得到了類似的結果。

研究人員表示，有必要進行進一步的前瞻性隨機對照臨床試驗，以探索替代irAE管理方案。

03 CCR：乳腺癌指數可獨立預測浸潤性小葉癌遠處復發風險

8月10日，Clinical Cancer Research雜志在線發表的一項研究發現，乳腺癌指數（BCI）是HR+浸潤性小葉癌（ILC）的獨立預后因素，能夠對患者的總體（0-10年）、早期（0-5年）和晚期（5-10年）遠處復發（DR）累計風險分層。

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本研究使用來自多機構隊列的HR + ILC患者的腫瘤標本，在不知道臨床結局的情況下進行BCI基因表達分析。主要終點為至DR時間。

對307例患者（ER + 99%，T1 53%，N+ 42%，II級70%）的分析顯示，根據BCI風險類別，10年內DR存在顯著差異。BCI-低風險和中等風險患者的DR率相似，分別為7.6%和8.0%，而BCI-高風險患者為27.0%。

BCI是總體10年DR（HR 4.09，95%CI 2.00-8.34；P=0.0001）以及早期（HR 8.19，95%CI 1.85-36.30；P=0.0042）和晚期（HR 3.04，95%CI 1.32-7.00；P=0.0224）DR的顯著獨立預后因素。

在多變量分析中，BCI仍然是DR唯一具有統計學意義的預后因素（HR 3.49，95%CI 1.28-9.54；P=0.0150）。

04 新藥：顯著改善腎細胞癌患者DFS，帕博利珠單抗獲FDA優先審評資格

8月10日，默沙東宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予帕博利珠單抗補充生物制品許可申請（sBLA）優先審評資格，作為在接受部分或整個腎臟切除手術后，具有中高/高復發風險腎細胞癌（RCC）患者的輔助治療。

這一申請是基于關鍵性III期臨床試驗KEYNOTE-564的積極結果。與安慰劑相比，帕博利珠單抗使患者的無病生存期（DFS）出現了具有統計學意義和臨床意義的改善。

參考文獻：

[1]Patrick Neven, Stephen R.D. Johnston, et al. MONARCH 2: subgroup analysis of patients receiving abemaciclib plus fulvestrant as first-line and second-line therapy for HR+, HER2- advanced breast cancer. Clinical Cancer Research. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4685.

[2]Xue Bai, Jiani Hu, Allison Betof Warner, Early use of high-dose-glucocorticoid for the management of irAE is associated with poorer survival in patients with advanced melanoma treated with anti-PD-1 monotherapy. Clinical Cancer Research. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1283.

[3]Raquel Nunes, Tal Sella, Kai Treuner, et al. Prognostic utility of Breast Cancer Index to stratify distant recurrence risk in invasive lobular carcinoma. Clinical Cancer Research. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0733.

[4]https://www.wuximediatech.com/content/post/detail.html?sn=b4bb4b10b18043b1b608623fdff62d02&from=wechat

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