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  • 愛硒健康網丨癌癥腫瘤治療助手

    疫苗、靶向、免疫齊上陣,“最強乳腺癌”也有了致命克星

    大家好,我是今天的主角:三陰性乳腺癌。

    2020年我的大家族——乳腺癌奪得女性惡性腫瘤發病率的“桂冠”,躍居第一

    2020年中國女性乳腺癌發病率為5.9‰,每年有30.4萬人被我們征服,占女性惡性腫瘤新發病例數的17.1%

    我——三陰性乳腺癌占所有乳腺癌的25%[1],是乳腺癌大家族分子分型中的老二,多瞄準40歲以下的年輕女性。

    三陰性乳腺癌自報家門

    病理報告中,雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體2(HER2)都是陰性就是我的廬山真面目。

    我是目前我的家族中最棘手的一種,最喜歡逃竄到肺、肝、腦2-3年為遠處轉移的高峰期,之后我便開始消沉,5年后的轉移風險就更低了。年齡因素、遺傳、肥胖、內分泌等都是我的好幫手。

    人類VS三陰性乳腺癌

    由于我特殊的三陰性質,你們口中的內分泌治療和靶向治療對我絲毫不起作用,對抗我的方法幾乎只有化療。盡管化療能一時抑制我前進的腳步,然而我還是有很多方法躲避襲擊,開拓新的疆土,這樣一度讓我十分囂張。

    但是沒有想到你們居然如此執著,研究出了這么多害“癌”的玩意!我的對手越來越多,讓我不能像以前一樣肆無忌憚。今天,我一定要好好說說這些個針對我的”壞東西“!

    目前,你們對付我的戰術有新輔助化療、手術、化療、放療等。

    01 新輔助化療

    近十幾年,你們提出了新的化療方式

    稱為新輔助化療

    在實施局部治療(如手術)前做全身化療

    使我的體積縮小

    及早殺滅我隱匿的身體

    這個方法使我大受所創

    提高了你們的病理學完全緩解率

    提高手術成功率,減少手術范圍

    改善你們的預后

    小貼士:

    病理學完全緩解:手術標本中無腫瘤病灶殘留。[2]

    注:具體方案因人而異,請在醫生指導下遵醫囑使用。

    小貼士:

    代表藥物:

    T:紫杉類(多西他賽、白蛋白紫杉醇、紫杉醇)

    A:蒽環類(表柔比星、吡柔比星、多柔比星)

    C:環磷酰胺

    P:鉑類(順鉑、卡鉑、洛鉑)

    02 手術治療

    手術是所有可手術乳腺癌的必需治療手段

    包括保乳術、改良根治術、單純乳房切除術……

    同時還要根據病情判斷是否需要化療、放療

    盡管手術治療不能夠控制我的東山再起

    但能夠降低我往遠處逃竄的機會

    提升你們的生存率

    03 術后化療

    你們對付我的主要武器是化療

    過去數十年,這也是你們制勝我的唯一法寶

    注:具體方案因人而異,請在醫生指導下遵醫囑使用。

    04 放療

    放療是局部控制我的另一個厲害法器

    有研究顯示它能明顯降低我的局部復發風險

    降低遠處轉移率

    提高你們的無病生存率總生存率[5]

    人類群策群力

    開發新式“武器”

    由于我的高深莫測,你們對我還不甚了解。過去,在我和你們的戰爭中,我戰績斐然。然而你們有一群叫做“科學家”的家伙們孜孜不倦地對我展開研究,研發“新武器”試圖將我消滅。

    近年來,我已經有點招架不住了。俗話說,知己知彼百戰不殆,在你們對我展開全面攻擊的同時,我也對你們的“新武器”有所耳聞。

    PD-L1

    它是一類免疫治療藥物,通過提高機體免疫力來抗擊我的軍團——腫瘤細胞,約20%的三陰性乳腺癌患者會表達PD-L1。

    代表藥物:

    阿替利珠單抗

    阿替利珠單抗是一種人源化單克隆抗PD-L1抗體,它能夠抑制PD-L1—PD-1信號傳導,并恢復腫瘤特異性T細胞免疫,繼續進攻癌細胞。

    2019年3月,阿替利珠單抗獲FDA(美國食品藥品監督管理局)批準,與白蛋白結合型紫杉醇聯用,治療晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者。

    成為三陰性乳腺癌首個獲批的免疫療法。

    帕博利珠單抗

    帕博利珠單抗是一種人源化單克隆抗體,它通過阻斷PD-1及其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用,從而激活T細胞的抗癌免疫反應。

    2020年11月FDA已經加速批準了帕博利珠單抗聯合化療治療局部復發性不可切除或轉移性高風險早期三陰乳腺癌(PD-L1綜合陽性評分【CPS】≥10)。

    2021年7月26日,美國FDA再次批準了帕博利珠單抗(keytruda,默克公司)聯合化療用于TNCB的新輔助治療,術后繼續使用帕博利珠單抗單藥作為輔助治療。

    在2021版CSCO乳腺癌指南中,晚期三陰性乳腺癌蒽環類治療失敗后的II級推薦新增“白蛋白紫杉醇+PD-1/PD-L1抑制劑(2A)”方案。

    PARP抑制劑

    它是一類通過抑制我的DNA修復來使我凋亡的藥物。

    代表藥物:

    奧拉帕利

    奧拉帕利是全球及國內上市的首個PARP抑制劑,也是首個阻斷同源重組修復缺陷細胞/腫瘤DNA損傷應答的靶向治療藥物。

    2021年6月28日美國國家綜合癌癥網絡NCCN發布2021年第5版乳腺癌臨床實踐指南,其中提到:

    對符合特定條件的乳腺癌患者,包括部分三陰性乳腺癌,可以考慮輔助化療后加奧拉帕利輔助治療1年。

    帕米帕利

    國外雖然已有同類PARP抑制劑研究及適應癥獲批,但PARP抑制劑用于中國人群治療數據仍非常有限。

    帕米帕利公布首個專門針對中國乳腺癌患者療效和安全性數據的臨床研究數據,數據表明帕米帕利治療在三陰性乳腺癌中經確認的客觀反應率ORR為38.2%,對晚期HER2攜帶gBRCA1/2m乳腺癌患者,帕米帕利將會是一個理想的治療選擇。

    ADC藥物

    抗體藥物偶聯物(ADC)是你們研發的另一種”新型武器“,由能夠瞄準我的單克隆抗體和高活性的小分子化療藥物,通過一個連接子把兩者整合起來,對我實施精準打擊。

    代表藥物

    Sacituzumab

    govitecan(Trodelvy)

    它是Trop-2抗體的一種ADC藥物,在對付我的戰場上有不錯的戰績。

    I/II期 IMMU-132-01研究顯示,Trodelvy在轉移性三陰性乳腺癌中療效可靠且安全性可管理,該研究結果使Trodelvy獲得美國FDA加速批準用于轉移性三陰性乳腺癌,而這也將是轉移性三陰性乳腺癌的又一選擇!

    疫苗

    面對你們的狂轟濫炸,我已經有點手忙腳亂,沒想到你們在疫苗領域也研發出了”特殊武器“來對付我!

    NeuVax 疫苗

    NeuVax疫苗是一種基于肽的癌癥免疫療法,NeuVax是來源于HER2蛋白的一種免疫原性肽。

    NeuVax與免疫佐劑粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子一起出戰時,能夠引發你們人體強大的抗HER2免疫應答。不但可以改善HER2陽性乳腺癌患者的總生存率,而且耐受性良好,不良反應輕微。

    FDA已經為NeuVax用于接受標準護理治療的HER2表達為低至中等水平早期乳腺癌(包括三陰性乳腺癌)患者開通了快速通道。

    目前,NeuVax正在進行III期研究,研究NeuVax疫苗聯合曲妥珠單抗、GM-CSF單藥療法作為維持療法,用于三陰性乳腺癌患者標準護理治療后的輔助治療

    Adagloxad Simolenin疫苗

    Adagloxad Simolenin疫苗就是一種以Globo-H為作用靶點的主動免疫抗癌療法,由Globo-H與載體蛋白KLH組成。Adagloxad simolenin與皂苷佐劑OBI-821共同出擊時,可以誘導你們的身體產生免疫反應來對抗我們。

    2021年7月7日,Globo-H疫苗已開啟國際多中心3期GLORIA研究,是針對我——三陰性乳腺癌的隨機、開放性研究。

    最后

    沒想到你們人類為了戰勝我,用盡了千方百計。我不得不承認,那些被稱為”科學家“的家伙們是值得欽佩的對手。雖然我已有節節敗退的跡象,但你們想完全戰勝我,還有很長的路要走,期待和你們在最終戰場一決勝負!

    參考文獻:

    [1]袁中玉,王樹森,朱美琴等不同分子亞型乳腺癌的臨床特征和預后[J].中華腫瘤雜志,2008,30(6):456-461.

    [2]呂曉皚,王蓓,陳建彬,葉荊. 三葉青散結抗癌方對三陰性乳腺癌新輔助化療患者病理完全緩解率的影響[J]. 中醫雜志,2014,55(23):2016-2019.

    [3]國家腫瘤質控中心乳腺癌專家委員會,中國抗癌協會乳腺癌專業委員會,中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會. 中國晚期乳腺癌規范診療指南(2020版)[J]. 中華腫瘤雜志,2020,42(10):781-797.

    [4]黃香,蔣夢萍,包勝南,殷詠梅. 2021年CSCO《乳腺癌診療指南》更新要點解讀[J]. 中國腫瘤外科雜志,2021,13(03):209-215.

    [5]李小麗,蔡永青,周維英. 三陰性乳腺癌化療及放療增敏作用研究進展[J]. 中國臨床藥理學與治療學,2019,24(03):337-342.

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