卡博替尼+阿替利珠單抗聯用展現可觀活性；新一代PARPi離臨床又近一步丨腫瘤情報

近日，一項探究卡博替尼+阿替利珠單抗聯合治療晚期透明細胞（cc）和非透明細胞（ncc）腎細胞癌（RCC）患者的研究在JCO發表。結果顯示，卡博替尼聯合阿替利珠單抗在晚期ccRCC和nccRCC患者中表現出可觀的臨床活性和可接受的耐受性。

期刊官網截圖

Ib期COSMIC-021研究入組了102例年齡≥18歲的晚期RCC患者，接受卡博替尼（40 mg每天一次，ccRCC和nccRCC；或60 mg每天一次，僅ccRCC）加阿替利珠單抗（1200 mg靜脈給藥，每3周一次）。主要終點為客觀緩解率（ORR）。40-mg ccRCC、60-mg ccRCC和nccRCC組的中位隨訪時間分別為25.8、15.3和13.3個月。

結果顯示，40 mg ccRCC組（n = 34）和60 mg ccRCC組（n = 36）的ORR分別為53%（80%CI，41-65）和58%（80%CI，46-70），完全緩解率分別為3%和11%；中位無進展生存期（PFS）分別為19.5和15.1個月。

在nccRCC（n = 32）中，ORR為31%（80%CI，20-44），均為部分緩解；中位PFS為9.5個月。40-mg ccRCC組71%的患者、60-mg ccRCC組67%的患者和nccRCC組38%的患者報告3級或4級治療相關不良事件（TRAE）；分別有15%、6%和3%的患者發生導致兩種藥物停藥的TRAE。未發生5級TRAE。

鐳-223和恩扎盧胺均為已獲批用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的藥物。近日，一項探究兩者聯用治療mCRPC骨轉移患者效果的研究在Therapeutic Advances in Medical Oncology發表。結果顯示，聯合治療總體可耐受，雖然聯合治療期間的骨折并不常見，但聯合治療后患者的骨折發生率較高，因此聯合治療后應密切監測骨健康并給予干預。

期刊官網截圖

本II期研究入組了45例mCRPC骨轉移患者。患者接受6個周期鐳-223聯合恩扎盧胺治療，隨后接受恩扎盧胺單藥治療。42例患者（93.3%）接受全部6個周期。

結果顯示，14例患者（31.1%）發生3級或4級毒性，最常見的是疲乏和中性粒細胞減少。聯合治療期間發生骨折4例（8.9%），另外13例患者（28.9%）在完成聯合治療后發生骨折，故共有17例患者（37.8%）發生骨折。

中位前列腺特異抗原（PSA）進展時間為18.1個月（95%CI，12.68-22.60）、中位疾病進展時間為28.0個月（95%CI，22.54-未達到）。在主要分析時，19/45例（42.2%）患者死亡，中位總生存期（OS）未達到（平均34.8個月）。

近日，國家食品藥品監督管理局藥品審評中心（CDE） 官網顯示，阿斯利康PARP1 選擇性抑制劑AZD5305獲批臨床，適應證為晚期惡性實體瘤。值得注意的是，這是一款 PARP1 選擇性抑制劑，相較于阿斯利康已上市的 PARP1/2 抑制劑奧拉帕利，AZD5305 有望克服已上市 PARP 抑制劑的副作用。

CDE官網截圖

近日，CDE 官網顯示，豪森藥業的注射用卡非佐米申報上市并獲受理。2021年7月6日，安進/百濟合作的卡非佐米原研藥剛剛獲批上市，而豪森藥業的首仿藥物獲批距原研藥上市僅2個月。

CDE官網截圖

卡非佐米是一種蛋白酶體抑制劑，2012年7月20日獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，用于至少接受過兩種（硼替佐米和免疫調節劑）治療的多發性骨髓瘤患者，之后又獲批聯合來那度胺和地塞米松用于接受過1-3次先前治療的復發多發性骨髓瘤患者。

– End –