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近年來，我國在結直腸癌診治方面取得了一些進步，但仍存在局限，結直腸癌治療領域仍缺乏基于中國人群的大型臨床研究。結直腸癌診療的規范化雖得到政府重視，但仍任重道遠，結直腸癌診治水平的提高需要各位醫生同道的共同努力[1]。
2021年9月4日，中國臨床腫瘤學會（CSCO）結直腸癌專委會聯合和黃醫藥共同舉辦的“優YOUNG好醫聲晚期結直腸癌全程管理大師賽”——西南區大區賽于線上隆重舉行，旨在踐行國家大健康戰略之腫瘤慢病化管理，規范和提高晚期結直腸癌全程管理水平，展現年輕醫生臨床工作能力及演講風采。
本次大賽邀請多位國內知名專家教授和參賽選手，通過比賽的交流形式，分享臨床診療病例，大咖們不吝提出了各自極富代表性的觀點，為學術交流與探討提供了新的思路。
經過全國41場海選賽、15場區域賽，共有200多家醫院派出選手參加比賽，最終有三十余位優秀青年醫師晉級大區賽。目前全國7場大區賽正如火如荼地開展，在大區賽獲勝的選手最終將參加全國總決賽的角逐。本次西南區大區賽可謂大咖云集，特邀請四川省腫瘤醫院蔡曉虹教授擔任大會主席并開場致辭。
四川省腫瘤醫院 蔡曉虹教授
立足當下，放眼未來，抗血管生成聯合免疫治療mCRC新進展
大會在蔡曉虹教授的主持下，進入學術交流環節，云南省腫瘤醫院董超教授以《立足當下，放眼未來，抗血管生成聯合免疫治療mCRC新進展》為主題進行了精彩的學術報告。
云南省腫瘤醫院 董超教授
董超教授指出，免疫檢查點抑制劑治療高度微衛星不穩定/錯配修復缺陷（MSI-H/dMMR）轉移性結直腸癌（mCRC）患者的獲益明確[2]，也已經獲得《CSCO結直腸癌診療指南（2021）》[3]和《美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）結/直腸癌臨床實踐指南（2021）》[4]推薦，用于MSI-HmCRC患者的一線治療。
然而，免疫單藥對微衛星穩定（MSS）mCRC患者的療效有限[5]。研究發現，抗血管生成治療聯合免疫檢查點抑制劑可協同改善免疫抑制微環境，將腫瘤微環境從免疫抑制轉變為免疫支持[6]。
呋喹替尼作為一種腫瘤血管生成抑制劑，能夠高選擇性抑制血管內皮生長因子受體（VEGFR）激酶家族VEGFR1，2，3[7]。臨床前研究顯示，呋喹替尼聯合PD-1單抗可顯著抑制MSS CRC小鼠體內腫瘤生長，延長荷瘤小鼠生存時間[8]。一項病例報道顯示，對于多線治療無效的MSS CRC患者，呋喹替尼和PD-1抗體的聯合應用具有一定療效[8]。
2021年，一項關于呋喹替尼聯合信迪利單抗治療晚期結直腸癌的Ib期研究在美國臨床腫瘤學會（ASCO）會議上公布[9]，進行療效分析的44例CRC患者先前至少接受過2種或以上的治療方案。
研究結果顯示，總體客觀緩解率（ORR）為22.7%，疾病控制率（DCR）為86.4%，中位無進展生存期（PFS）為5.6個月，中位總生存期（OS）為11.8個月。其中5mg間歇性治療組的中位PFS長達6.9個月，ORR達27.3%，獲益顯著。
2021年ASCO還公布了一項評估呋喹替尼聯合杰諾單抗（GB 226）治療mCRC的安全性和初步療效的Ⅰb期研究結果[10]，該方案在總體人群顯示出良好的療效和預后，ORR為26.7%，DCR達80%，中位PFS為7.33個月；在MSS患者群體中也顯示出良好的療效和預后，ORR為25%，DCR達75%，中位PFS為5.45個月。
學術分享環節后，川北醫學院附屬醫院趙妍麗教授和重慶大學附屬三峽醫院張力教授針對呋喹替尼聯合免疫治療mCRC在人群選擇、治療時機等方面進行熱烈探討與交流。
晚期結直腸癌整體治療大師賽精彩上演
會議賽事部分由四川省人民醫院蘭海濤教授和重慶醫科大學附屬第一醫院程勇教授共同主持，宜賓市第二人民醫院雷開鍵教授、攀枝花學院附屬醫院雷小林教授、陸軍軍醫大學新橋醫院李光輝教授、陸軍軍醫大學第一附屬醫院李建軍教授、
云南省第一人民醫院李麗華教授、四川省人民醫院劉浩教授、成都市第二人民醫院彭小東教授、西南醫科大學附屬醫院文慶蓮教授、昆明醫科大學第一附屬醫院文政琦教授和綿陽市中心醫院張羽教授共同擔任評審團評委。
在蘭海濤教授簡單介紹比賽規則及評分要求后，各位參賽選手開始正式比賽。（提示注意：以下病例僅系相關參賽醫生在比賽過程中的病例介紹，供醫生讀者科學交流和參考。個體病例通常具有差異性，具體治療方案及用藥應當結合個體情況作出，并嚴格遵循醫囑。）
病例一：直腸癌肝肺轉移病例分享
本例患者于2014年3月確診為ⅣA期直腸腺癌伴肝轉移，2014年3月-4月，給予貝伐珠單抗+化療，患者腫瘤明顯縮小。2014年5月-8月，給予貝伐珠單抗+XEL0X化療5次，原發灶及肝轉移灶均有縮小。
2014年10月，行經腹腔鏡直腸癌根治性切除、乙狀結腸-直腸吻合術，肝轉移灶治療后， 變化不明顯。2014年11月，行左肝腫瘤切除，病灶穩定。2014年12月-2015年4月，行貝伐珠單抗+XEL0X 化療5次，病情穩定，采用貝伐珠單抗+卡培他濱維持治療至2017年10月，復查顯示腫瘤復發。
2017年10月-2018年4月，口服卡培他濱，右肝病變明顯增大。2018年11月，行貝伐珠單抗+ F0LFIRI化療，基因檢測提示為MSS。2018年11月-2019年2月，患者接受轉化治療，病灶穩定后于2019年3月行右肝腫瘤切除，術后肝臟出現多發異常結節影。2019年4月-5月，開始西妥昔單抗+XELOX的二線治療。
2019年6月-7月，開始貝伐單抗+XELIRI的三線治療，復查發現雙肺多發轉移腫瘤，肝臟病灶增多，從2019年8月至今，患者接受納武利尤單抗聯合呋喹替尼治療，療效評估為完全緩解（CR）。病例提示呋喹替尼聯合PD-1的后線應用或可為晚期腸癌合并肝轉移患者帶來獲益。
該病例由四川大學華西醫院提供。
導師：羅德云教授，演講嘉賓：冷衛兵醫生。
本例直腸腺癌患者在直腸癌高位根治性切除術后，接受5個周期的mFOLFOX6化療，復查未見確切復發轉移。然而，患者診斷出經典型霍奇金淋巴瘤，因此暫停腸癌化療，行4周期的ABVD化療，達到CR。復查發現直腸癌肝轉移，行經皮肝穿刺活檢+射頻消融術，術后行4個周期FOLFIRI化療，復查顯示肝肺出現新發轉移灶。
患者開始接受開始使用替吉奧+雷替曲塞+呋喹替尼的三線治療，總體療效評價為部分緩解（PR），期間出現新發右肺下葉基底段轉移灶，繼續三線治療后，出現空洞表現。本病例顯示出呋喹替尼聯合治療緩解期間出現新發病灶，繼續原方案治療可能會顯示出有效性。
2016年11月-2017年2月，本例Ⅳ期直腸癌患者接受FOLFOX方案的一線化療，療效評價為疾病進展（PD）。2017年3月-2017年7月，患者接受FOLFIRI方案的二線化療，療效評價為疾病穩定（SD）。2017年7月-2017年12月，患者接受卡培他濱維持治療，療效評價為PD。2018年1月-2018年6月，患者接受FOLFIRI方案的三線化療，療效評價為PD。
2018年6月-2019年3月，患者接受FOLFOX+貝伐珠單抗的四線治療，療效評價為PD。2019年3月-2019年10月，患者五線選擇接受呋喹替尼單藥治療，療效評價為SD。2019年10月-2021年5月，患者接受呋喹替尼+信迪利單抗治療，2020年4月療效評價為PR，2021年5月療效評價為PD。
2021年5月，患者六線選擇呋喹替尼+TAS-102治療并且持續至今，療效評價為SD。病例顯示，雖然患者在呋喹替尼聯合治療期間仍出現腫瘤進展，但或許通過更換聯用的藥物，腫瘤進展可以得到控制。
本例ⅢB期直腸腺癌患者在腹腔鏡直腸癌根治術后，接受XELOX方案化療+同步放療，復查顯示雙肺及肝臟出現多個轉移病灶，療效評價為PD。患者的一線治療方案選擇F0LFIRI+西妥昔單抗，治療13個周期后，療效評價為PD。患者二線換用雷替曲塞+貝伐珠單抗+替吉奧，治療11個周期后，療效評價為PD。
患者三線選擇呋喹替尼單藥治療，在用藥初期出現輕度血壓升高，口服降壓藥后恢復正常；還出現輕度腹瀉，對癥處理后癥狀緩解。呋喹替尼治療11個月后，療效評價為PR，治療14個月后，療效評價為PD，PFS達15個月。病例提示對于前期治療失敗的直腸癌伴肝肺多發轉移患者，應用呋喹替尼三線治療可能獲得一定時間的腫瘤控制。
本例患者于2017年3月行手術治療，術后病理檢查顯示為直腸惡性腫瘤。2020年2月，確診為Ⅳ期直腸癌伴肺轉移，同時合并冠心病、高血壓、2型糖尿病。患者一線采用卡培他濱+貝伐珠單抗治療，2020年5月，療效評價為PR；2020年11月，復查提示出現新發細小結節，療效評價為PD。
患者二線換用呋喹替尼單藥治療，2021年1月，療效評價為PR；2021年3月，療效評價為PD；考慮患者年齡大，基礎疾病多，繼續予以呋喹替尼治療。2021年5月，療效評價為SD，PFS超過6個月。病例提示對于合并多種疾病的晚期直腸癌伴肺轉移患者，呋喹替尼可能表現出一定的腫瘤控制效果。
病例分享結束后，大會主席蔡曉虹教授進行總結陳詞，感謝董超教授分享的學術報告，五位醫生分享的臨床案例以及各位專家的犀利點評。期望通過“優YOUNG好醫聲”的全面開展，讓更多醫生了解并熟悉mCRC規范化診療，提高我國中青年醫生專業素養，提升我國mCRC的整體診療水平，使更多mCRC患者實現臨床獲益。
部分與會教授及參賽選手
比賽結束后，蔡曉虹教授公布本次比賽獲獎名單：
向夢琪醫生、蘇曉娜醫生表現杰出，榮獲西南區大區賽三等獎；
冷衛兵醫生、李亭葶醫生表現優秀，榮獲西南區大區賽二等獎；
馬驥醫生披荊斬棘，終登頂峰，斬獲西南區大區賽一等獎，同時也將代表西南大區入圍總決賽，期待馬驥醫生在接下來比賽中的精彩表現！
（本材料由和黃醫藥提供支持）
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