骨骼是繼肺和肝以外，第三大最常見的癌癥轉移部位。基本上所有癌種都有發生骨轉移的可能。據統計，骨轉移的發病率占全身轉移癌的15%～20%。且易發生骨轉移癌的常見惡性腫瘤有乳腺癌、肺癌、前列腺癌等[1]。

因此，骨轉移和骨相關事件（SREs）在各晚期癌癥患者中非常常見。在發生骨轉移后，骨質的持續破壞是導致骨相關事件（SREs）發生的主要原因。

骨相關事件（SREs）是指在惡性腫瘤骨轉移或骨病患者中，由于疾病進展帶來的一系列骨骼并發癥總和，SREs是一組事件和研究終點，常用于評價治療惡性腫瘤骨轉移的療效，包括以下四種：病理性骨折、脊髓壓迫、需手術治療或放射治療的骨并發癥（藥物研究中不包括高鈣血癥）。

從現階段來看，骨轉移后骨相關事件發生率較高。據統計，骨轉移骨相關事件（SREs）在乳腺癌和前列腺癌患者中非常常見，發生率高達65%~80%[2]。另外，在肺癌患者中，仍有40%~50%的患者可能會遭受SREs的折磨[3]。

晚期癌癥患者一旦發生SREs會引起多種嚴重后果，比如說骨痛，癱瘓，患者的生存期減少，生活質量嚴重下降，經濟負擔上升等。以上每一條影響，無論是患者本人，還是家屬，或是醫生專家，都應該給予足夠的重視。

骨轉移骨相關事件（SREs）該如何預防和應對？

一項真實世界的調查結果顯示，及時地發現骨轉移，并且盡早持續地開始骨改良藥治療，可以有效降低首次和隨后的骨相關事件的發生。

目前，各指南中推薦的骨改良藥主要有兩種，雙膦酸鹽類和地舒單抗。

唑來膦酸作為第三代雙膦酸鹽藥物，它是較早使用在腫瘤患者中的骨保護藥物，但唑來膦酸的局限性比較明顯。唑來膦酸作為小分子藥物，患者用藥后，藥物主要經過腎臟排泄，長期使用，患者的腎臟負擔大，容易損害腎功能，引起急性腎小管壞死等不良反應[4]。一定程度上，這也限制了唑來膦酸的可使用范圍。

但好在，指南中推薦的另外一款骨改良藥，其藥物類型和作用機制都有別于唑來膦酸，而正是這些區別，讓SREs的預防有了新的突破。

這一款骨改良藥便是地舒單抗，它是全人源單克隆抗體類藥物，經網狀內皮系統清除，即不需要經過腎臟排泄。對于腎功能受損的患者來說，也是一款能持續安全使用的骨改良藥。

另外，地舒單抗作為目前唯一的骨靶向藥，它有雙重作用，既能阻斷破骨細胞的溶骨功能，又能影響破骨細胞的存活。

“破骨細胞”顧名思義，是“會導致骨質破壞的細胞”，破骨細胞分布在骨質表面，對骨骼有吸收作用，使患者出現骨痛、骨折等SREs癥狀。所以，地舒單抗在預防SREs時，可以“彌補”破骨細胞形成的傷害，緩解骨質被破壞；同時也直接攻擊破骨細胞，使這一“元兇”無法存活，進而無法繼續導致骨吸收。

在其獨特的作用機制下，地舒單抗能夠更好地預防骨相關事件的發生，有效延緩患者首次和隨后發生SREs的時間，同時患者應把握骨轉移確診后3個月的黃金治療時間，越早治療越多獲益。

SREs看上去好像沒有那么嚴重，可以不使用骨保護藥物嗎？

后果一：發生骨相關事件（SREs）的患者生存期減少或死亡風險增加

在不同的癌癥患者中，不少研究發現，發生了SREs的患者生存期比未發生SREs的患者生存期顯著減少，我們先來看看幾個既往的報道。

◆ 乳腺癌作為一種常見的惡性腫瘤，不僅容易發生骨轉移，也容易導致SREs的發生。一項來自上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院的回顧性研究發現，在醫院收治的123例乳腺癌骨轉移患者中，不伴有SREs與伴有SREs組的生存時間分別為54個月與35個月，有19個月的差距[5]。

◆ 前列腺癌作為另一種常見惡性腫瘤，在患者發生SREs時，同樣的也影響了患者的生存情況。在一項研究中，納入了3,297名患有轉移性前列腺癌的男性，隨訪發現：40%的人在觀察隨訪期間（中位數為19個月）經歷了≥1次SRE。并且和沒有發生SRE的患者比，發生≥1次SRE的隊列患者，其死亡風險高出2倍；如果第一次的SRE是病理性骨折的話，那患者的死亡風險高出2.7倍[6]。

◆ 肺癌作為高發病率和高死亡率的癌種，相信大家并不陌生。盡管我們的治療手段在不斷的增加，患者的生存率也不斷的提高。但發生骨轉移遭受了骨相關事件（SREs）的患者就沒有那么幸運了。研究表明，大約40%至58%的非小細胞肺癌骨轉移患者，在其一生中至少會發生1次SRE，與骨轉移但沒有發生SRE的患者相比，發生SRE的患者總生存期（OS）更短[7]。

可見，SREs的發生與否對癌癥患者的生存期有著深遠的影響。

后果二：發生骨相關事件（SREs）的患者生活質量下降

由于腫瘤發生骨轉移，導致骨質被破壞，骨頭變得很薄弱，連小小的咳嗽、翻身或者晾衣服都有可能發生骨折，嚴重時甚至可能造成癱瘓。這也在很大程度上使得患者的活動受限，患者的日常行動可能帶來很多不便。

這當中最直觀的感受當屬骨痛，多數骨轉移的患者都會有骨痛的情況，真正是“痛到骨子里”，且疼痛會隨著病情逐漸加重。往往，這棘手的骨痛會在夜間睡眠時加重，這樣的疼痛勢必會影響患者的日常作息，深夜輾轉難眠，令患者的生活質量急劇下降。

后果三：發生骨相關事件（SREs）的患者經濟負擔大

無論發生骨轉移與否，患者的抗腫瘤治療是不可避免的。但若發生了骨轉移，患者則需要在抗腫瘤的基礎之上，額外增加因SREs而產生的一系列治療和護理費用。

一項回顧性研究納入了9家醫院152例乳腺癌患者和前列腺癌患者，分析結果顯示：

• 每位患者的平均年度SRE治療費用分別為5963歐元（乳腺癌）和5711歐元（前列腺癌）。
• 單次發作的平均費用介于1485歐元（放射治療）和13,203歐元（脊髓壓迫）之間[8]。

另一項研究納入了534例肺癌骨轉移患者，分析結果顯示：

• 每個患者的一生與SREs相關的估計成本為119,779美元，其中放療的費用占比最大（61%）。

從上而言，發生骨轉移后，患者因SREs產生的經濟負擔并不小。

綜上可以看出，盡早使用以地舒單抗為代表的骨改良藥對于骨轉移患者的生存機會、生活質量和醫療費用等各方面都有非常積極而重要的影響。同時，專家指出，骨保護藥物需要長期規律使用，貫穿疾病治療全程。

癌癥本身就已經帶來了很多的痛苦，而癌癥對人們的折磨卻遠不止如此，那些因癌帶來的并發癥和其他影響，同樣在漫長的歲月里摧殘著人們。讓我們一起提前關注癌癥相關的并發癥，提前關注骨相關事件，也許這樣，很多折磨也就本可避免了。

參考文獻：

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[3]. KongP, Yan J, Liu D, Ji Y, Wang Y, Zhuang J, et al. Skeletal-related eventsand overall survival of patients with bone metastasis from nonsmall cell lung cancer—A retrospectiveanalysis. Medicine (Baltimore). 2017;96(51):e9327 Epub 2018/02/03.10.1097/md.0000000000009327

[4]. PapapetrouP D. Bisphosphonate-associated adverse events[J]. Hormones, 2009, 8(2): 96-110.

[5]. HeQin, Zang Shizhao, Bao Qiyuan,等.乳腺癌骨轉移發生骨相關事件的危險因素及其對患者生存期的影響[J].中華解剖與臨床雜志, 2019,24(003):245-249.

[6]. McDougallJ A, Goulart B H L, Sullivan S D, et al. Impact of skeletal-related events onsurvival in patients with prostate cancer metastatic to bones[J]. 2015.

[7]. UlasA, Bilici A, Durnali A, Tokluoglu S, Akinci S, Silay K, Oksuzoglu B, Alkis N.Risk factors for skeletal-related events (SREs) and factors affecting SRE-freesurvival for nonsmall cell lung cancer patients with bone metastases. TumourBiol. 2016 Jan;37(1):1131-40. doi: 10.1007/s13277-015-3907-z. Epub 2015 Aug 15.PMID: 26276360.

[8]. FelixJ, Andreozzi V, Soares M, et al. Hospital resource utilization and treatmentcost of skeletal-related events in patients with metastatic breast or prostatecancer: estimation for the Portuguese National Health System[J]. Value inHealth, 2011, 14(4): 499-505.

[9]. DeleaT, Langer C, McKiernan J, et al. The cost of treatment of skeletal-relatedevents in patients with bone metastases from lung cancer[J]. Oncology, 2004,67(5-6): 390-396.

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