舒格利單抗主要研究終點最終分析：數據亮眼，擠進肺癌一梯隊

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# 前言

舒格利單抗（Sugemalimab）是輝瑞的一款PD-L1抑制劑。在療效方面，獨特地保留了抗體依賴性細胞介導的吞噬作用（ADCP）；在安全性方面，采用美國Ligand公司授權引進的OmniRat轉基因動物平臺，產生最接近人體天然IgG4的全人源抗體，在患者體內產生免疫原性及相關毒性的風險更低；以上療效和安全性的雙重優化，使得舒格利單抗在機制上與同類藥物相比有獨特的優勢，并且這個優勢也直接反應到了患者的實際獲益。

# 背景：

GEMSTONE-302研究是一項旨在評估舒格利單抗聯合含鉑化療（舒格利單抗組，n=320）對比安慰劑聯合含鉑化療（化療組，n=159）一線治療驅動基因陰性IV期鱗狀（SQ）或非鱗狀（NSQ）非小細胞肺癌（NSCLC）療效和安全性的III期隨機對照注冊臨床研究。

主要研究終點是研究者評估的無進展生存期（PFS），次要研究終點包括總生存期（OS）、盲態獨立中心審查委員會（BICR）評估的PFS、PD-L1≥1%的研究者評估的PFS、客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DoR）。

 

截至2020年6月8日，PFS事件的成熟度為56%，其中舒格利單抗組的成熟度為48.4%（155個PFS事件），化療組的成熟度為71.1%（113個PFS事件），研究者評估的PFS分別是7.8個月和4.9個月，風險比（HR）為0.50（95% CI 0.39-0.64），P＜0.0001，差異有顯著的統計學意義；OS事件的成熟度為22.1%，其中舒格利單抗組的成熟度為19.7%（63個OS事件），化療組的成熟度為27.0%（43個OS事件），還需要182個OS事件才能達到成熟。

初步分析提示：舒格利單抗組和化療組的中位OS分別是NR（尚未達到）和14.75個月，風險比（HR）為0.66（95% CI 0.44-0.97），名義P=0.0338。

2021年WCLC：主要研究

終點PFS的最終分析結果公布

截至2021年3月15日，舒格利單抗組和化療組的PFS成熟度分別為69.7%和84.9%，中位隨訪時間分別為17.8個月和17.5個月，尚有24.7%（79例/320例）和7.5%（12例/159例）的患者仍在接受研究規定的治療。

 

研究者評估的PFS分別為9.0個月和4.9個月，PFS HR值為0.48（95% CI 0.39-0.60）；12個月的PFS率分別為36.4%和14.8%，24個月的PFS率分別為19.9%和NC；ORR分別為63.4%和40.3%，兩者絕對值相差23.2%（95% CI 13.9%-32.5%，P＜0.00001），差異有顯著的統計學意義。

在鱗狀NSCLC患者中，舒格利單抗組和化療組的中位PFS分別是8.3個月和4.8個月，PFS HR為0.34（95% CI 0.24-0.48），ORR為70.5%和46.0%；在非鱗狀NSCLC患者中，舒格利單抗組和化療組的中位PFS分別是9.6個月和5.9個月，PFS HR為0.59（95% CI 0.45-0.79），ORR為58.6%和36.5%；當PD-L1 TPS＜1%時，舒格利單抗組和化療組的中位PFS分別是7.4個月和4.9個月，PFS HR為0.56（95% CI 0.40-0.77），ORR為51.6%和39.0%。

截至2021年3月15日，舒格利單抗組和化療組的OS成熟度分別為37.8%和48.4%，研究者評估的OS分別為22.8個月和17.7個月，PFS HR值為0.67（95% CI 0.50-0.90）；12個月的OS率分別為72.4%和62.0%，24個月的OS率分別為47.1%和38.1%。

在鱗狀NSCLC患者中，舒格利單抗組和化療組的中位OS分別是23.3個月和12.2個月，OS HR為0.48（95% CI 0.31-0.74）；在非鱗狀NSCLC患者中，舒格利單抗組和化療組的中位OS分別是22.8個月和20.8個月，OS HR為0.84（95% CI 0.57-1.23）。

▎舒格利單抗組的安全性良好：

舒格利單抗組和化療組3級及以上不良事件發生率分別是64.1%和61.6%，無值得注意的不良事件。

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GEMSTONE-302研究達到了主要研究終點，研究者評估的PFS有顯著的統計學和臨床獲益，且無論PD-L1表達狀態及組織學類型均能觀察到顯著的PFS獲益。本研究證明：舒格利單抗聯合含鉑雙藥化療是晚期驅動基因陰性鱗狀或非鱗狀非小細胞肺癌患者一線治療的新選擇。

參考文獻

[1].Caicun Zhou, et al. ESMO ASIA 2020, abstract 415 (LBA4).

[2].Caicun Zhou, et al. 2021 WCLC, MA13.07 – GEMSTONE-302: A phase 3 study of platinum-based chemotherapy with placebo or Sugemalimab, a PD-L1 mAb, for metastatic NSCLC