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一年一度的歐洲臨床腫瘤內科學會(ESMO)大會將于2021年9月16-21日舉行線上會議。肺癌作為發病率和死亡率均位居前列的惡性腫瘤,其領域最新、最重磅的研究成果備受大會關注。
作為刷新廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)最長總生存期(OS)記錄的CASPIAN研究榮登本次大會,其3年OS數據將作為“延遲發布摘要”(摘要號:LBA61)在大會的迷你口頭報道環節(Mini oral session)予以公布,數據值得期待。
01
ES-SCLC預后不佳,免疫治療成為探索新方向
SCLC約占所有確診肺癌的15%,是肺癌中侵襲性最強的一種。約2/3的SCLC患者被診斷為廣泛期(ES)疾病,含鉑雙藥化療方案是ES-SCLC的一線治療選擇,盡管大多數ES-SCLC患者對一線化療反應良好,但是患者往往在6個月內復發和進展。
總的來說,ES-SCLC患者的預后較差,患者的2年生存率不足5%。如何進一步提高ES-SCLC患者的生存是目前臨床診療工作中面臨的重大挑戰[1,2]。
近年來,免疫檢查點抑制劑(ICIs)已經成為多種腫瘤類型的標準一線治療選擇,隨著免疫治療在肺癌治療領域的應用價值日益凸顯,為ES-SCLC的治療探索提供了新的方向和思路。
02
CASPIAN研究榮登ESMO,度伐利尤單抗為更長OS獲益持續“代言”
CASPIAN研究是一項對比度伐利尤單抗或度伐利尤單抗+Tremelimumab同步聯合EP方案(依托泊苷聯合卡鉑或順鉑)與單純EP方案一線治療ES-SCLC的全球、隨機、開放標簽、多中心、Ⅲ期臨床試驗,入組患者隨機1:1:1分配成三組:度伐利尤單抗+EP組、EP組、度伐利尤單抗+Tremelimumab+EP組。研究的主要終點為OS。
OS定義為從隨機化至任何原因導致患者死亡的時間,OS的判定精準可靠,不易偏倚,是當前惡性腫瘤療效評價的“金標準”,能真正反映抗腫瘤藥物能夠“讓患者活多久”。CASPIAN研究將OS作為研究終點,2020年美國臨床腫瘤學會(ASCO)大會發布的研究更新數據[2]中,度伐利尤單抗+EP組的中位OS為12.9個月,較EP組的10.5個月具有顯著生存優勢。
不僅如此,CASPIAN研究在中國共28個研究中心入組了123例未經治療的ES-SCLC患者,結果表明,中國隊列與全球數據有一致的獲益趨勢,中位OS長達14.4個月,作為唯一證實在中國SCLC人群中有獲益的PD-L1抑制劑,此數據將進一步鞏固度伐利尤單抗+EP方案在中國ES-SCLC一線治療中的優選地位。
圖1. CASPIAN研究OS數據
免疫治療研究因其“分離晚”“長拖尾”的特點,療效結果不僅要看中位OS,還要關注landmark分段分析結果,既往免疫研究顯示,landmark與5年生存獲益具有一定相關性[3,4]。CASPIAN研究中度伐利尤單抗+EP組的2年OS率為22.2%,意味著近1/4的患者能夠實現2年以上的較長生存。
此外,CASPIAN研究的相關分析顯示,度伐利尤單抗+EP組12個月、18個月、24個月的PFS率分別為17.9%、13.9%、11.0%,均是EP組的3倍以上(5.3%、3.4%、2.9%),且PFS≥12個月的患者,2年OS率更是高達77%。為了更加真實地反映度伐利尤單抗+EP相比單純EP組對ES-SCLC患者OS的顯著差異,針對患者不同時間段內的landmark分析尤為重要。
圖2. CASPIAN研究PFS數據
值得驚喜的是,本次ESMO大會即將公布CASPIAN研究的3年OS獲益數據[5],進一步完善landmark分段分析,有望再次開啟ES-SCLC患者長生存的新局面,并同步奠定度伐利尤單抗在ES-SCLC一線治療的地位,研究結果值得期待!
圖3. CASPIAN研究納入2021ESMO
參考文獻:
[1]Zhang S, Li S, Cheng Y. Efficacy and safety of PD-1/PD-L1 inhibitor plus chemotherapy versus chemotherapy alone as first-line treatment for extensive-stage small cell lung cancer: A systematic review and meta-analysis. Thorac Cancer. 2020; 11(12):3536–46.
[2]Jonathan W Goldman, Mikhail Dvorkin, Yuanbin Chen, et al. Durvalumab,with or without tremelimumab,plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer(CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial.The Lancet Oncology.2020.
[3]Borghaei H, Gettinger S, Vokes EE, et al. Five-Year Outcomes From the Randomized, Phase III Trials CheckMate 017 and 057: Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):723-733.
[4]Blumenthal GM, Zhang L, Zhang H, et al. Milestone Analyses of Immune Checkpoint Inhibitors, Targeted Therapy, and Conventional Therapy in Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Trials: A Meta-analysis. JAMA Oncol. 2017 Aug 10;3(8):e171029.
[5]https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2021/attendee/confcal/session/calendar?q=LBA61
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