癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網2021年國際肺癌研究協會（IASLC）世界肺癌大會（WCLC）于2021年9月8日至14日以線上會議的形式舉辦。初始奧希替尼治療的獲得性耐藥仍然是表皮生長因子受體(EGFR)突變陽性的非小細胞肺癌(NSCLC)患者治療面臨的重要難題。本次WCLC會議上，一項I期研究初步探索了阿法替尼聯合奧希替尼對于奧希替尼耐藥患者的療效。
繼發性EGFR突變或共存的不常見EGFR突變已被報道是奧希替尼耐藥機制的一部分。阿法替尼對多種EGFR突變具有抗腫瘤活性。一項臨床前研究表明，阿法替尼聯合奧希替尼不僅有可能根除繼發性EGFR突變克隆，還有可能根除共存的不常見EGFR突變克隆。奧希替尼和阿法替尼的雙重阻斷可能是對抗奧希替尼耐藥性的潛在新方法。
研究方法
這項開放標簽的1期研究入組了奧希替尼治療后出現疾病進展的晚期EGFR陽性NSCLC患者。主要終點是確定最大耐受量(MTD)。計劃采用標準的‘3 + 3’劑量遞增研究設計，入組患者接受三種不同劑量水平的阿法替尼（1級：20 mg；2級：30 mg；3級：40 mg）聯合標準劑量的奧希替尼（80mg，每天一次）治療。次要終點包括總緩解率(ORR)和生存結果。
研究結果
本研究共入組13例患者。接受1級和2級治療的患者均有6例，1例患者因早期疾病進展而被排除。在1級治療中，1例患者發生3級劑量限制性毒性(DLT) 腹瀉。在2級治療中，2例患者分別發生DLT——3級腹瀉和不耐受的2級惡心。MTD為每日口服阿法替尼 30 mg和奧希替尼 80 mg。
最常見的不良事件是腹瀉(76.9%)、貧血(76.9%)和皮疹(69.2%)。考慮到所有治療期間的毒性特征，阿法替尼的推薦劑量為每日口服20 mg，奧希替尼劑量為80 mg。在所有可評估的患者(n = 12)中，ORR為7.7%（95%CI 0.2%-36.0%），疾病控制率為46.2%(95%CI 19.2%-74.9%)。中位無進展生存期為2.4個月（95%CI 1.4-未達到）。
研究結論
對于奧希替尼耐藥的EGFR突變NSCLC患者，奧希替尼和阿法替尼聯合治療可耐受。然而，在奧希替尼耐藥背景下，阿法替尼對奧希替尼的額外影響可能有限，需要在一線治療中進一步研究。
參考文獻：
MA02.05 – A Phase I Study of Afatinib in Combination With Osimertinib in Patients After Failure of Prior Osimertinib.Presented at: International Association for the Study of Lung Cancer 2021 World Conference on Lung Cancer; September 8-14, 2021; Virtual.
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