癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網2021年國際肺癌研究協會（IASLC）世界肺癌大會（WCLC）于2021年9月8日至14日以線上會議的形式舉辦。隨著對腫瘤免疫機制的認識不斷深入，越來越多的證據表明，在抗PD-1/PD-L1的基礎上聯合抗CTLA-4治療的雙免疫聯合治療方案可以為癌癥患者帶來更多獲益。在第二天舉行的全體會議上，POSEIDON研究數據重磅公布，為肺癌一線治療提供了新型雙免疫聯合方案。
POSEIDON研究是一項隨機、開放標簽、全球多中心III期臨床研究，旨在評估抗PD-L1療法度伐利尤單抗（D）±抗CTLA-4療法tremelimumab（T）和化療（CT）一線治療鱗狀或非鱗狀轉移性非小細胞肺癌（mNSCLC）的療效和安全性。
研究方法
該研究共納入1013 例初治EGFR/ALK野生型 mNSCLC 患者，隨機 (1:1:1) 接受以下方案：
1）雙藥聯合組：D 1500 mg + CT q3w，共4個周期，隨后D 1500 mg q4w，直至疾病進展；
2）三藥聯合組：D 1500 mg + T 75 mg ，同時聯合CT q3w，最多 4 個周期，隨后D 1500 mg q4w ，直至疾病進展，在第4次化療后再給予1劑T；
3） 化療組：CT q3w，最多 6 個周期。
化療方案包括用于非鱗NSCLC的鉑類+培美曲塞（允許培美曲塞維持治療）；用于鱗狀NSCLC的鉑類+吉西他濱；以及適用于任一組織學類型的卡鉑+白蛋白結合型紫杉醇。
根據腫瘤細胞的 PD-L1 表達（TC ≥50% vs <50%）、疾病分期（IVA vs IVB）和組織學類型進行分層。主要研究終點是盲態獨立中心評審（BICR）評估 (RECIST v1.1) 的無進展生存期（PFS ）以及 總生存期（OS）（D+CT vs CT），關鍵次要終點為PFS和OS（D+T+CT vs CT）。
患者特征
28.8%的患者PD-L1 TC ≥50%，49.6%的患者為IVB 期疾病，36.9%的患者為鱗狀NSCLC。各組化療方案總體均衡。
研究結果
研究結果顯示，與單獨化療相比，D+CT方案的PFS顯著改善（5.5個月vs 4.8個月，HR 0.74[0.62-0.89]，p = 0.0009），OS有改善的趨勢，但未達到統計學顯著性（13.3個月vs 11.7個月，HR 0.86[0.72-1.02]，p = 0.07581）。
與單獨化療相比，D+T+CT方案的 PFS（6.2個月 vs 4.8個月，HR0.72[95%CI 0.60-0.86]，p = 0.0003）和OS（14.0個月 vs 11.7個月，HR 0.77[95%CI 0.65-0.92]，p= 0.00304） 均顯示出具有統計學意義和臨床意義的改善。
進一步分析顯示，與鱗狀NSCLC患者相比，D+T+CT聯合方案的治療獲益在非鱗NSCLC人群中更加顯著。
安全性評估
三組之間的安全性特征相似，沒有發現新的安全性信號。D+T+CT、D+CT 和 CT的 3/4 級治療相關不良事件 (TRAE) 發生率分別為51.8%、44.6% 和 44.4%，三組因TRAE導致治療中止的比例分別為15.5%和 9.9%。
研究結論
POSEIDON研究表明，與化療相比，度伐利尤單抗+tremelimumab+化療一線治療mNSCLC 患者 PFS 和 OS 方面均表現出具有統計學意義的顯著改善。此外，與化療相比，度伐利尤單抗+化療一線治療mNSCLC 患者PFS 顯著改善，而 OS 有改善趨勢但未達到統計學顯著性。總體而言，度伐利尤單抗+tremelimumab+化療的三聯方案可能成為mNSCLC患者的新的一線治療選擇。
參考文獻：
Johnson ML, Cho BC, Luft A, et al. Durvalumab + tremelimumab + chemotherapy as first-line treatment for mNSCLC: results from the phase 3 POSEIDON study. Presented at: International Association for the Study of Lung Cancer 2021 World Conference on Lung Cancer; September 8-14, 2021; Virtual. Abstract PL02.01.
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