癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網*僅供醫學專業人士閱讀參考
萬眾矚目的2021年世界肺癌大會（WCLC）于9月8日-14日以線上虛擬會議形式召開。為讓國內醫生能第一時間了解大會前沿，緊跟國際診療腳步，醫學界腫瘤頻道特邀南京大學醫學院附屬金陵醫院團隊在大會期間進行重磅研究直播解讀。
第四期直播解讀醫學界邀請到了南京大學醫學院附屬金陵醫院姚艷雯教授解讀早期肺癌治療及其預后因素，讓我們一睹為快！
高危I期肺腺癌患者需檢測EGFR突變狀態
本次WCLC報告了主題為“Adjuvant chemotherapy for patients with high-risk stage I lung adenocarcinoma stratified by epidermal growth factor receptor mutation status”的研究結果，提示了高危I期肺腺癌患者檢測EGFR突變狀態以幫助輔助化療決策的必要性。
研究者在2010年至2016年期間，在1901例病理I期（v8）的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，篩選出475例接受肺葉切除術的高危（pT1c/T2a 或淋巴血管侵犯陽性）I期肺腺癌患者。估計傾向評分以調整混雜變量，例如年齡、性別、吸煙史、浸潤性腫瘤大小、臟層胸膜浸潤、淋巴管浸潤、血管浸潤、腺癌亞型以及與輔助化療給藥相關的EGFR突變狀態。主要終點是無復發生存期（RFS）。
在沒有或未知EGFR突變的患者（n = 292）中，105例（36.0%）患者接受了輔助化療，187例（64.0%）未接受。在傾向評分匹配的 80例患者中，接受輔助化療的患者5年RFS顯著優于未接受輔助化療的患者（86.8% vs 70.9%；P = 0.009）。在 EGFR 突變陽性的患者 （n = 183） 中，78例（42.6%） 接受了輔助化療，105例 （57.4%） 未接受。在傾向評分匹配的64例患者中，接受輔助化療的患者和未接受輔助化療的患者5 年RFS 沒有顯著差異（75.9% vs 79.7%；P = 0.573）。
圖1沒有或未知EGFR突變患者（上）與EGFR突變陽性患者（下）RFS、OS結果
研究者表示：輔助化療對高危I期肺腺癌的作用因 EGFR 突變狀態而異。高危Ⅰ期肺腺癌患者應檢測EGFR突變狀態，以決定是否接受輔助化療。
K藥用于早期NSCLC新輔助治療結果出爐，靜待更多數據
本次WCLC會議上公布了帕博利珠單抗用于早期NSCLC新輔助治療的最終安全性分析、主要研究終點和更新的療效結果。
研究者發起了 I 期單中心研究，以評估帕博利珠單抗新輔助治療 I-II 期 （TNM v7） 可切除 NSCLC 的安全性，確定推薦的 II 期劑量/時間表 （RP2D/S） ，并通過殘余存活腫瘤評估療效（殘余存活腫瘤≤10% 定義為主要病理反應，MPR）。
該研究共納入了26 例患者，沒有發生劑量限制毒性（DLT） 和 5 級治療相關不良反應（TRAE）。兩例患者（8%，95% CI 0-18%）發生了3-4 級 TRAE；1例患者同時患有 3 級腦炎和心肌炎（導致手術延期），還有1例患者同時患有 3 級腦炎和肝炎（手術后，分別發生在帕博利珠單抗開始應用后的124 天和 171 天）。
圖2 安全性數據
影像學腫瘤直徑變化的中位數為-5%（范圍，-43% 至 70%）。根據 RECIST評估標準，1例患者（4%；95% CI 0-11%）評估為部分緩解（PR），21 例患者（81%；95% CI 66-96%）評估為疾病穩定（SD），2例患者（8%；95% CI 0-18%）評估為疾病進展（PD），另有兩例患者無法評估。
7 例患者（27%，95% CI 10-44%）達到 MPR，3 例（12%，95% CI 1-24%）達到完全病理學緩解（pCR）。MPR 患者的治療-手術間隔較長。在中位隨訪 23個月 （95% CI 13-32） 時，26 例接受治療的患者中有 2 例患者 （8%, 95% CI 0-18） 死亡，23 例手術患者中有1例（4%，95% CI 0-13%）出現疾病復發。
研究者表示：帕博利珠單抗用于早期 NSCLC 的新輔助治療，MPR率為27%，pCR 率為12%，3-4 級TRAE率為8%。RP2D/S推薦以三周為間隔注射兩劑帕博利珠單抗新輔助治療，兩周后進行手術，從治療到手術的較長間隔與較高的 MPR 率相關。
特瑞普利單抗+化療新輔助治療R0切除率高達83.3%
湖南省腫瘤醫院的楊農教授、張永昌教授團隊設計了一項 II 期單臂試驗，旨在探索特瑞普利單抗聯合含鉑雙藥化療作為新輔助治療初治潛在可切除NSCLC患者的抗腫瘤活性、安全性和可行性。研究結果在本次WCLC大會上公布，摘要號為P15.02。
本研究入組了具有組織學證實的潛在可切除 NSCLC （IIIA-IIIB）、無驅動基因突變的患者，所有患者在術前均接受了兩個周期的特瑞普利單抗（240 mg d1）、白蛋白結合型紫杉醇（260 mg/m 2 d1）（非鱗狀細胞癌：培美曲塞 500 mg/m 2 d1）和卡鉑（AUC 5 d1）或順鉑（75mg/m2 d1） ，每 3 周一次。
在新輔助治療結束后3-5周內進行術前影像學評估和手術指征評估。不能接受手術的患者將繼續接受1-2 個周期的新輔助治療后再進行評估，若此時無法達到手術標準則出組。術后30天內再給予 2 個周期的特瑞普利單抗+含鉑雙藥輔助化療，隨后給予特瑞普利單抗單藥鞏固治療13個周期。
研究結果顯示：經過2-4個周期的新輔助治療，15例患者（2個周期：12例；3-4個周期：3例）降期并達到手術標準。3例患者選擇其他治療（1例患者拒絕手術，2例患者不適合手術）。
18例患者的R0切除率為83.3%（15/18），在接受手術的15例患者中，8例患者 （8/15, 53.3%） 達到 MPR，其中 6 例患者 （6/15, 40.0%） 獲得 pCR，未報告手術并發癥。中位隨訪時間為 6 個月（范圍：3-14），未出現復發或死亡。未觀察到 3-4 級治療TRAE，4 例患者 （4/15, 26.7%） 報告 1-2 級 TRAE。最常見的 TRAEs 是轉氨酶升高，發生率為 20.0%。
圖3 患者臨床以及病理反應結果
該研究結果表明，特瑞普利單抗聯合含鉑雙藥化療新輔助治療潛在可切除NSCLC，顯示出良好的臨床療效和耐受性。
奧希替尼新輔助治療價值仍是探索進行時
第三代EGFR-TKI奧希替尼在轉移性 EGFR 突變NSCLC一線治療已經彰顯了顯著優勢，并且在輔助治療領域也顯著降低了可手術切除（IB-IIIA期，AJCC V7）EGFR 突變 NSCLC 患者的疾病復發風險，但奧希替尼新輔助治療可手術切除的EGFR突變NSCLC的獲益尚不明確。
一項正在進行的奧希替尼新輔助治療可手術切除EGFR突變NSCLC的多中心II期臨床研究，共納入27例I-IIIA期（AJCC V7）EGFR突變（外顯子19 del或L858R）NSCLC患者。
入組患者接受1-2個周期（28天）的奧希替尼80 mg治療，隨后進行手術切除。截至2021年4月，13例早期（6例IA/B期，2例IIA/B期，5例IIIA期）EGFR突變（7例19 del外顯子，6例L858R）NSCLC患者在手術切除前接受奧希替尼平均59天的治療。MPR率為15%（2/13），病理緩解率為69%（9/13），未觀察到pCR。46%（6/13）的患者評估為PR，7例患者獲得SD（DCR為100%）。
圖4 患者病理學緩解情況
在治療前檢測到陽性淋巴結的5例患者中有4例（80%）實現了淋巴結降期，DFS和OS數據均不成熟，治療的耐受性良好，無嚴重不良事件發生，所有患者進行手術切除，無計劃外延遲或手術并發癥。
這項II期研究的中期分析表明，在可手術切除的EGFR突變NSCLC中，奧希替尼新輔助治療具有良好的耐受性，沒有不可預見的手術延遲，并可誘導病理反應和淋巴結降期。然而，MPR率較低，并且未觀察到完全的病理緩解。在大多數對奧希替尼沒有表現出病理緩解的患者中發現RBM10突變。NeoADAURA研究中正在探究奧希替尼聯合治療的價值，以期獲得EGFR突變陽性肺癌達到臨床意義上的MPR。
納武利尤單抗+鉑類化療用于可切除IIIA期NSCLC患者的新輔助治療
NADIM研究是一項單臂II期試驗，入組了46例可手術切除的 IIIA期NSCLC患者，術前先接受3個周期化療：紫杉醇+卡鉑+納武利尤單抗（360mg），術后再進行1年的納武利尤單抗輔助治療（240mg/2周，持續4個月；480mg/4周，持續8個月）。主要終點為ITT人群和符合方案人群（PPP）的24個月PFS率。本次WCLC大會上，更新了NADIM研究的相關結果。
結果顯示ITT人群在36個月和42個月時的PFS率均為69.6%（95%CI，54.1-80.7）。PP人群中36個月和42個月時的PFS 均為 81.1%（95%CI，64.4-90.5）。
圖5 研究PFS結果
在mITT人群中，36個月和42個月時存活患者比例分別為81.86%（95% CI：66.8-90.6）和78.94%（95%CI，63.1-88.6）。同樣，PP人群在36個月和42個月時的OS率分別為91.0%（95%CI，74.2-97.0）和87.3%（95%CI，69.3-95.1）。
圖6 研究OS結果
探索性分析顯示基于CT掃描和RECIST v1.1標準的臨床反應并不能預測生存結果。然而，在多變量分析中，pCR或新輔助治療后檢測不到的循環腫瘤DNA（ctDNA）水平可以顯著預測長期生存。
該研究是評估納武利尤單抗聯合標準化療用于可切除IIIA期NSCLC患者新輔助治療的首項臨床研究。研究結果支持鉑類化療+納武利尤單抗用于可切除IIIA期NSCLC患者的新輔助治療。
加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本